左色满卡林 | 94535-50-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 左色满卡林
• 英文名称: Levcromakalim
• 英文别名: (-)-cromakalim；(3S,4R)-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-(2-oxopyrrolidin-1-yl)-3,4-dihydrochromene-6-carbonitrile
• CAS: 94535-50-9
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₃
• 分子量: 286.331
• InChiKey: TVZCRIROJQEVOT-CABCVRRESA-N

物化性质

• 熔点：
  242-244°
• 比旋光度：
  D26 -52.2° (c = 1 in chloroform)
• 沸点：
  482.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶≤10 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Levcromakalim ((-)-Cromakalim) 是 ATP 敏感性的 K+ 通道 (KATP) 激活剂。

靶点

K⁺ 通道

体外研究

Levcromakalim ((-)-Cromakalim) 能完全抑制自发收缩，且这种作用受到氯磺丙脲 (glibenclamide) 的敏感调节。在浓度为 5 µM 时，Levcromakalim 抑制了自发收缩，并能在加入 glibenclamide 后恢复。当 Levcromakalim 浓度分别为 1 µM、5 µM 和 10 µM 时，抑制的自发收缩百分比分别达到 34±21.1%、20.1±20.0% 和 0%，（n=5；P<0.05）。氯磺丙脲能逆转由 Levcromakalim (5 µM) 引起的自发等张收缩抑制，使其恢复到控制水平的 84±1.5% （n=5；P<0.05）。Levcromakalim 浓度为 20 和 100 µM 时也分别抑制了缩宫素 (OXT) (10 nM)-诱导的自发收缩，使收缩减少至 34±21.4% 和 14±12.6%（n=6 和 4 分别；P<0.05）。氯磺丙脲能逆转由 Levcromakalim (100 µM) 引起的自发等张收缩抑制，使其恢复到控制水平的 79±3.5% （n=4；P<0.05）。OXT 所引起的持续性收缩也通过氯磺丙脲以敏感的方式受到抑制。

Levcakalim (Cromakalim) 是 KATP 通道的特定开启剂，用于检测这些通道的功能。Levcromakalim 在年轻和老年小肠动脉（MAs）中均诱导剂量依赖性松弛；但没有发现由于年龄不同导致的显著差异。然而，在高盐饮食条件下，老年 MAs 的反应显著降低（P<0.05）。最大舒张度在 Levcromakalim (10⁻⁴ M) 作用下，年轻 MAs 中为 97±3%，而年轻高盐 MAs 中为 98±1%；相比之下，在老年 MAs 中这一数值达到了 99±0.7%，而在老年高盐 MAs 中则仅为 85±5%（P<0.05）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  左色满卡林 在 咪唑 、 三氯化磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONTROLLED-DELIVERY CROMAKALIM PRODRUGS
  [FR] PROMÉDICAMENTS DE CROMAKALIM À LIBÉRATION CONTRÔLÉE

  摘要：

  本发明提供了克罗马卡利姆前药、组合物及其用于调节ATP敏感性钾（KATP）通道以用于治疗目的的方法。

  公开号：

  WO2021119503A1
• 作为产物：
  描述：

  (3S,4R)-4-amino-3-methoxy-2,2-dimethylchroman-6-carbonitrile 在 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 左色满卡林
  参考文献：
  名称：

  通过手性苯甲醚的立体选择性胺化法合成铬醇293B和克罗卡林

  摘要：

  立体选择性苄基胺化反应对于将其进一步用作药物和农用化学品以及其他化学实体很重要。在这里，我们描述了使用氯磺酰基异氰酸酯在苯甲醚骨架上1,2-抗二烷氧基苯并二氢吡喃的非对映选择性胺化。值得注意的是，该方法的实用性通过苯并二氢吡喃酚293B和克罗马卡林的全合成来突出。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2019.151431

文献信息

• Aromatic amine derivative and use thereof
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20090325956A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention provides a novel SCD inhibitor. An SCD inhibitor containing a compound represented by the formula [I] wherein ring A is an optionally substituted aromatic ring, ring B is an optionally substituted ring, ring C is an optionally substituted aromatic ring, R is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, and X is a spacer having 1 to 5 atoms in the main chain, or a salt thereof, or a prodrug thereof.

  本发明提供了一种新型SCD抑制剂。一种包含由下式[I]表示的化合物的SCD抑制剂 其中环A是可选择取代的芳香环，环B是可选择取代的环，环C是可选择取代的芳香环，R是氢原子，可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团，X是具有主链中1到5个原子的间隔物，或其盐，或其前药。
• [EN] FUSED RING COMPOUNDS AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS CYCLIQUES CONDENSÉS ET UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2009125873A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  The present invention aims to provide a glucokinase activator useful as a pharmaceutical agent such as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes, obesity and the like. The present invention provides a glucokinase activator containing a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is defined in the specification, or a salt thereof or a prodrug thereof.

  本发明旨在提供一种葡萄糖激酶激活剂，可用作药用剂，如用于预防或治疗糖尿病、肥胖等疾病的药剂。本发明提供一种包含由式(I)表示的化合物的葡萄糖激酶激活剂：其中每个符号在规范中有定义，或其盐或前药。
• SPIRO-RING COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2128163A1

  公开（公告）日：2009-12-02

  The present invention aims to provide a compound having an acetyl-CoA carboxylase (ACC) inhibitory action, which is useful for the prophylaxis or treatment of obesity, diabetes, hypertension, hyperlipidemia, cardiac failure, diabetic complications, metabolic syndrome, sarcopenia, cancer and the like, and has superior efficacy. The present invention provides a compound represented by the formula (I): wherein R1 is a hydrogen atom or a substituent; ring P is an optionally substituted 6-membered nitrogen-containing aromatic heterocycle; ring Q is an optionally further substituted 5- to 7-membered nitrogen-containing non-aromatic heterocycle; and ring R is an optionally fused 5- to 7-membered non-aromatic ring, which is further optionally substituted, or a salt thereof.

  本发明旨在提供一种具有乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制作用的化合物，该化合物对于预防或治疗肥胖、糖尿病、高血压、高脂血症、心力衰竭、糖尿病并发症、代谢综合征、肌少症、癌症等具有卓越疗效。 本发明提供一种由以下式（I）表示的化合物： 其中 R1是氢原子或取代基； 环P是可选择取代的含氮芳香杂环； 环Q是可选择进一步取代的5-至7-成员的含氮非芳香杂环；和 环R是可选择融合的5-至7-成员的非芳香环，进一步可选择取代， 或其盐。
• [EN] NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE CONTENANT DE L'AZOTE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2013018929A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  The present invention provides a novel compound having a superior activity as an ERR-α modulator and useful as an agent for the prophylaxis or treatment of ERR-α associated diseases. The present invention relates to a compound represented by the formula (1) wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种新型的化合物，作为一种ERR-α调节剂具有优越的活性，并可作为预防或治疗与ERR-α相关疾病的药物。本发明涉及一种由公式(1)表示的化合物，其中每个符号如说明书中所定义，或其盐。
• [EN] RADIOLABELED COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS RADIOMARQUÉS
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2015190613A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The present invention provides radiolabeled compounds useful as radiotracers for quantitative imaging of CH24H in mammals. The compound of the present invention is represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification.

  本发明提供了用于哺乳动物中CH24H的定量成像的放射性示踪剂有用的放射性标记化合物。本发明的化合物由公式(I)表示：其中每个符号如说明书中所定义。