(2S,1’R,2’S)-N-(叔丁氧基羰基)-2-(1’-羟基-2’-甲基-3’-丁烯)-吡咯烷 | 159173-40-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (2S,1’R,2’S)-N-(叔丁氧基羰基)-2-(1’-羟基-2’-甲基-3’-丁烯)-吡咯烷
• 英文名称: (2S,1'R,2'S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-2-(1'-hydroxy-2'-methyl-3'-butenyl)-pyrrolidine
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-[(1R,2S)-1-hydroxy-2-methylbut-3-en-1-yl]pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (S)-2-((1R,2S)-1-hydroxy-2-methylbut-3-en-1-yl)pyrrolidine-1-carboxylate；(S)-tert-butyl 2((1R,2S)-1-hydroxyl-2-methylbut-3-enyl)pyrrolidine-1-carboxylate；(S)-tert-Butyl 2-((1R,2S)-1-hydroxy-2-methylbut-3-en-1-yl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2S)-2-[(1R,2S)-1-hydroxy-2-methylbut-3-enyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 159173-40-7
• 化学式: C₁₄H₂₅NO₃
• 分子量: 255.357
• InChiKey: FAZLEVGCLGUJHN-SDDRHHMPSA-N

物化性质

• 沸点：
  347.2±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.041±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,1’R,2’S)-N-(叔丁氧基羰基)-2-(1’-羟基-2’-甲基-3’-丁烯)-吡咯烷 在 ruthenium(IV) oxide 、 potassium permanganate 、 sodium periodate 、 bromo-tris-dimethylamino-phosphonium hexafluorophosphate 、 TEA 、 氢溴酸 、 sodium hydride 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 60.25h， 生成 (S)-2-((S)-2-(二甲基氨基)-3-甲基丁酰氨基)-N-((3R,4S,5S)-3-甲氧基-1-((s)-2-((1R,2R)-1-甲氧基-2-甲基-3-氧代-3-(((S)-2-苯基-1-(噻唑-2-基）乙基)氨基)丙基)吡咯烷-1-基)-5-甲基-1-氧代庚烷-4-基)-N,3-二甲基丁酰胺
  参考文献：
  名称：

  Synthése de la dolastatine 10 et de la [R-doe]-dolastatine 10

  摘要：

  A stepwise synthesis of dolastatin 10 starting from the dolaphenine residue is described. The chiral dola isoleuine and dolaproine residues were obtained by 5-step procedures from the corresponding N-Boc amino acid. The key steps are respectively the NaBH4 reduction of an allylic ketone and the addition of an achiral Z-crotylboronate on the N-Boc-L-prolinal. Peptidic couplings were efficiently realised with reagents developed in the laboratory.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80692-x
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-脯氨酸 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 四丁基溴化铵 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 (2S,1’R,2’S)-N-(叔丁氧基羰基)-2-(1’-羟基-2’-甲基-3’-丁烯)-吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  具有N末端修饰的dolastatin 10类似物的合成和生物活性评估

  摘要：

  我们已经描述了从天然氨基酸合成dolastatin 10的两个复杂单元（2 R，3 R，4 S）-dolaproine（Dap）和（3 R，4 S，5 S）-dolaisoleuine（Dil）的合成。的立体选择性合成N-的Boc-DAP（4A）和Ñ -Boc-（2小号） -异-Dap（图4b）中采用的crotylation进行Ñ -Boc-升脯氨醛作为关键步骤。N - Boc- 1-异亮氨酸的Barbier型烯丙基化为合成N - Boc- 1-异丁香提供了温和而方便的方法Ñ -Boc-语（图5a）和Ñ -Boc-（3小号） -异-Dil（图5b）。基于已知的化合物单甲基auristatin F（MMAF，3），已经设计并合成了具有N末端修饰的十个dolastatin 10类似物。与MMAF（3）相比，其中四种化合物在体外显示出对HCT 116人结肠癌细胞的增强效力。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2017.03.006

文献信息

• CYTOTOXIC PEPTIDES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES THEREOF
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20130129753A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention is directed to cytotoxic pentapeptides, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat cancer.

  本发明涉及细胞毒性五肽，其抗体药物偶联物，以及使用它们治疗癌症的方法。
• Cytotoxic peptides and antibody drug conjugates thereof
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US08828401B2

  公开（公告）日：2014-09-09

  The present invention is directed to cytotoxic pentapeptides, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat cancer.

  本发明涉及细胞毒性五肽、其抗体药物联合物，以及使用它们治疗癌症的方法。
• [EN] CYTOTOXIC PEPTIDES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] PEPTIDES CYTOTOXIQUES ET CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENTS DE CEUX-CI
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2013072813A3

  公开（公告）日：2013-08-08
• Substrate-controlled crotylborationt from N-(tert-butoxycarbonyl)amino aldehydes
  作者：Gilles Niel、Florence Roux、Ysadora Maisonnasse、Isabelle Maugras、Jo�l Poncet、Patrick Jouin

  DOI：10.1039/p19940001275

  日期：——

  Chiral or achiral (Z)-crotylorganoboron compounds add preferentially anti to N-(tert-butoxycarbonyl)-amino aldehydes. N-(tert-Butoxycarbonyl)prolinal 3 presents a remarkably high diastereofacial selectivity. Double stereodifferentiation, starting from compound 3, allows complete diastereoselective access to the gamma-amino-beta-hydroxy-alpha-methyl acid dolaproine 1 present in the antiproliferative dolastatin 10.
• Stereoselective synthesis of the dolastatin units by organotrifluoroborates additions to α-amino aldehydes
  作者：Rodrigo Cella、Raphael C. Venturoso、Hélio A. Stefani

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.11.031

  日期：2008.1

  Dolastatin units were synthesized from the 1,2-addition reactions of potassium allyl or crotyltrifluoroborate salts to aldehyde derivatives from natural amino acids. The reactions were carried out in presence of a phase-transfer catalyst in a biphasic medium at room temperature and excellent yields (>89-93%) and stereoselective (>90:10 to 98:2) were obtained. The dolastatin units 8 and 14a-b were obtained after three steps in good overall yields (50-62%). (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.