(2S,1s)-2-环丙基-2-(1-苯基乙基氨基)乙酸 | 281191-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S,1s)-2-环丙基-2-(1-苯基乙基氨基)乙酸
• 中文别名: (S,S)-环丙基-(1-苯乙胺)乙酸
• 英文名称: (S)-phenylethyl-(S)-cyclopropyl glycine
• 英文别名: (S)-2-cyclopropyl-2-((S)-1-phenylethylamino)acetic acid；(S)-phenethyl-(S)-cyclopropyl glycine；(S)-cyclopropyl-((S)-1-phenyl-ethylamino)-acetic acid；(2S)-2-cyclopropyl-2-[[(1S)-1-phenylethyl]azaniumyl]acetate
• CAS: 281191-43-3
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₂
• 分子量: 219.283
• InChiKey: SZDGZZWHZMCCQO-CABZTGNLSA-N

物化性质

• 沸点：
  357.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.174±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2922499990

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,1s)-2-环丙基-2-(1-苯基乙基氨基)乙酸 在 四氢呋喃 、 sodium tetrahydroborate 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-1-cyclopropyl-2-methoxy-N-[(S)-1-phenylethyl]ethanamine
  参考文献：
  名称：

  Development of an Efficient Synthesis of Two CRF Antagonists for the Treatment of Neurological Disorders

  摘要：

  BMS-764459 (1) and BMS-763534 (2) are CRF1 antagonists for the treatment of neurological disorders such as depression and anxiety. An efficient synthesis of 1 and 2 is described, which features an efficient palladium-catalyzed cyanation of a 5-chloropyrazinone where zinc acetate suppresses dehalogenation. This synthesis was applied to the preparation of > 5 kg of 1 and 2 for clinical studies.

  DOI：

  10.1021/op1001512
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-cyclopropyl-2-[[(1S)-1-phenylethyl]amino]acetonitrile 在 盐酸 、 水 作用下， 生成 (2S,1s)-2-环丙基-2-(1-苯基乙基氨基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  减少反应性代谢物形成的策略：（S）-4-（1-环丙基-2-甲氧基乙基）-6- [6-（二氟甲氧基）-2,5-二甲基吡啶-3-基氨基] -5-氧-的发现4,5-二氢吡嗪-2-腈作为有效的，口服生物可利用的促肾上腺皮质激素释放因子-1受体拮抗剂†

  摘要：

  详细的代谢表征8是一种较早的基于吡嗪酮的铅促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF 1）受体拮抗剂，表明该化合物形成了显着水平的反应性代谢产物，如体内和体外生物转化研究所测。由于有大量证据表明反应性代谢物可能与特异药物反应有关，因此这一点特别令人关注。基于吡嗪酮的CRF 1受体拮抗剂的结构活性关系和体内性质的进一步优化以及评估反应性代谢产物形成的研究导致了19e（一种高亲和力的CRF 1受体拮抗剂）的发现（IC 50＝ 0.86nM），其中GSH加合物估计仅为通过胆汁和尿液排泄的药物相关物质总量的0.1％，表明体内反应性代谢物形成的水平较低。19e中一个新的6-（二氟甲氧基）-2,5-二甲基吡啶-3-胺基团对该化合物和相关类似物的效力和体内特性作出了贡献。19e在大鼠和狗中具有出色的药代动力学特性，并且在大鼠焦虑性戒断模型中显示出功效。最低有效剂量为1.8 mg / kg。为期两周的19e大鼠安

  DOI：

  10.1021/jm900716v

文献信息

• [EN] PYRROLO [2, 3 - B] PYRAZINE - 7 - CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS JAK AND SYK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLO[2,3-B]PYRAZINE-7-CARBOXAMIDE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE JAK ET SYK
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011144585A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  The present invention relates to the use of novel pyrrolopyrazine derivatives of Formula (I), wherein the variables Q and R, R2, and R3 are defined as described herein, which inhibit JAK and SYK and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases.

  本发明涉及使用式（I）的新型吡咯吡嗪衍生物，其中变量Q和R，R2和R3如本文所述定义，其抑制JAK和SYK并且适用于治疗自身免疫和炎症性疾病。
• Pyrazinone Modulator of Corticotropin-Releasing Factor Receptor Activity
  申请人：Hartz Richard A.

  公开号：US20100029684A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The invention relates to the compound (S)-4-(1-cyclopropyl-2-methoxyethyl)-6-(6-(difluoromethoxy)-2,5-dimethylpyridin-3-ylamino)-5-oxo-4,5-dihydropyrazine-2-carbonitrile, pharmaceutical compositions of the compound, and methods of using the compound for the treatment of psychiatric disorders and neurological diseases including depression, anxiety related disorders, irritable bowel syndrome, addiction and negative aspects of drug and alcohol withdrawal, and other conditions associated with CRF.

  这项发明涉及化合物(S)-4-(1-环丙基-2-甲氧基乙基)-6-(6-(二氟甲氧基)-2,5-二甲基吡啶-3-基氨基)-5-氧代-4,5-二氢吡嗪-2-羰基腈，该化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗精神障碍和神经系统疾病，包括抑郁症、焦虑相关障碍、肠易激综合征、成瘾以及药物和酒精戒断的负面影响，以及与CRF相关的其他症状的方法。
• SYNTHESIS METHOD FOR L-CYCLIC ALKYL AMINO ACID AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION HAVING THEREOF
  申请人：ASYMCHEM LABORATORIES (TIANJIN) CO., LTD

  公开号：US20160319312A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  A synthesis method for L-cyclic alkyl amino acid and a pharmaceutical composition having the said amino acid are provide in the present disclosure provides. The synthesis method comprises: step A.) preparing a cyclic alkyl keto acid or a cyclic alkyl keto acid salt having Structural Formula (I) or Structural Formula (II), and step B.) mixing the cyclic alkyl keto acid or the cyclic alkyl keto acid salt with ammonium formate, a leucine dehydrogenase, a formate dehydrogenase and a coenzyme NAD + , and carrying out a reductive amination reaction to generate the L-cyclic alkyl amino acid, wherein the Structural Formula (I) is where n 1 ≧1, m 1 ≧0 and the M 1 is H or a monovalent cation; the Structural Formula (II) is where n 2 ≧0, m 2 ≧0, the M 2 is H or a monovalent cation, an amino acid sequence of the leucine dehydrogenase is SEQ ID No.1.

  本公开提供了一种L-环烷基氨基酸的合成方法和含有该氨基酸的药物组合物。该合成方法包括：步骤A.) 准备具有结构式（I）或结构式（II）的环烷基酮酸或环烷基酮酸盐，步骤B.) 将环烷基酮酸或环烷基酮酸盐与甲酸铵、亮氨酸脱氢酶、甲酸脱氢酶和辅酶NAD+混合，并进行还原胺化反应以生成L-环烷基氨基酸，其中结构式（I）为n1≧1，m1≧0，M1为H或一价阳离子；结构式（II）为n2≧0，m2≧0，M2为H或一价阳离子，亮氨酸脱氢酶的氨基酸序列为序列号1。
• Pyrrolopyrazine Kinase Inhibitors
  申请人：Hendricks Robert Than

  公开号：US20110288067A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  The present invention relates to the use of novel pyrrolopyrazine derivatives of Formula I, wherein the variables Q and R, R 2 , and R 3 are defined as described herein, which inhibit JAK and SYK and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases.

  本发明涉及使用新型 Formula I 中的吡咯吡嗪衍生物，其中变量 Q 和 R、R2 和 R3 如本文所述定义，这些衍生物抑制 JAK 和 SYK，并用于治疗自身免疫和炎症性疾病。
• (S)-4-(1-cyclopropyl-2-methoxyethyl)-6-(6-(difluoromethoxy)-2,5-dimethylpyridin-3-ylamino)-5-oxo-4,5-dihydropyrazine-2-carbonitrile: a pyrazinone modulator of corticotropin-releasing factor receptor activity
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US07932256B2

  公开（公告）日：2011-04-26

  The invention relates to the compound (S)-4-(1-cyclopropyl-2-methoxyethyl)-6-(6-(difluoromethoxy)-2,5-dimethylpyridin-3-ylamino)-5-oxo-4,5-dihydropyrazine-2-carbonitrile, pharmaceutical compositions of the compound, and methods of using the compound for the treatment of psychiatric disorders and neurological diseases including depression, anxiety related disorders, irritable bowel syndrome, addiction and negative aspects of drug and alcohol withdrawal, and other conditions associated with CRF.

  本发明涉及化合物(S)-4-(1-环丙基-2-甲氧基乙基)-6-(6-(二氟甲氧基)-2,5-二甲基吡啶-3-基氨基)-5-氧代-4,5-二氢吡嗪-2-碳腈，该化合物的制药组合物，以及使用该化合物治疗精神障碍和神经系统疾病的方法，包括抑郁症、焦虑相关障碍、肠易激综合征、成瘾和药物和酒精戒断的负面影响，以及与CRF相关的其他疾病。