(2S,3S)-5-[2-(二甲基氨基)乙基]-3-羟基-2-(4-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓-4-酮盐酸盐 | 75472-91-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 中文名称: (2S,3S)-5-[2-(二甲基氨基)乙基]-3-羟基-2-(4-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓-4-酮盐酸盐
• 英文名称: (2S,3S)-5-(2-dimethylaminoethyl)-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one hydrochloride
• 英文别名: (2S-cis)-5-(2-(Dimethylamino)ethyl)-2,3-dihydro-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one monohydrochloride；(2S,3S)-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4-one;hydrochloride
• CAS: 75472-91-2
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₃S*ClH
• 分子量: 408.949
• InChiKey: XNQWAVFYFJXSHD-VOMIJIAVSA-N

物化性质

• 熔点：
  133 - 136°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、甲醇（轻微、超声处理）、水（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.22
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  78.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-5-[2-(二甲基氨基)乙基]-3-羟基-2-(4-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓-4-酮盐酸盐 在 sodium azide 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2H-环戊二烯并[b]异噻唑并[4,5-e]吡啶(9CI)
  参考文献：
  名称：

  1,5-苯并噻氮平Ca拮抗剂叠氮基衍生物的合成及药理性质。

  摘要：

  由于需要对光敏性Ca通道进行进一步研究，需要可用于光亲和标记的1,5-苯并硫氮杂卓Ca拮抗剂的叠氮基衍生物，因此我们合成了3-（对叠氮基苯甲酰氧基脱乙酰基）-和3-（4-叠氮基丁酰氧基脱乙酰基）-地尔硫ze，并进行了研究其药理特性。两种叠氮基化合物都显示出与地尔硫卓类似的在K（+）去极化的狗动脉中的松弛作用。他们还显示了与地尔硫卓类似的增加作用，但对麻醉狗的冠状动脉和椎骨血流的作用较小。此外，在生理条件下，它们对豚鼠乳头肌的负性变力作用与地尔硫卓相似或稍强，但在K +去极化溶液中研究时效果较弱。在大鼠骨骼肌微粒体中进行的放射性配体结合研究表明，叠氮基衍生物与地尔硫卓具有相似的性质，但是3-（对叠氮基苯甲酰氧基脱乙酰基）-地尔硫卓的非特异性结合过高，无法估算其KD和Bmax值。总之，我们合成了地尔硫卓的叠氮基衍生物，认为它们与骨骼肌微粒体和血管平滑肌中的地尔硫卓在电压依赖性Ca通道上具有相同的结合位点。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.407
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2R,3S)-3-(4-methoxyphenyl)glycidate 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙酸乙酯 、 甲苯 、 xylene 为溶剂， 反应 233.0h， 生成 (2S,3S)-5-[2-(二甲基氨基)乙基]-3-羟基-2-(4-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓-4-酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Adger, Brian M.; Barkley, James V.; Bergeron, Sophie, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1997, # 23, p. 3501 - 3507

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Process for preparing diltiazem using a heterogeneous trifunctional catalyst
  申请人：COUNCIL OF SCIENTIFIC AND INDUSTRIAL RESEARCH

  公开号：US20040127704A1

  公开（公告）日：2004-07-01

  The present invention comprises a simplified synthesis of (+)-diltiazem through IE-PdOsW wherein IE is ion-exchanger, catalyzed three-component coupling reaction and Fe 3+ -exchanged clay catalyzed ring opening of sulfite with 2-aminothiophenol followed by cyclization as key steps.

  本发明包括通过IE-PdOsW简化合成（+）-地尔他非辛，其中IE是离子交换剂，催化三组分偶联反应和Fe3+-交换粘土催化亚硫酸盐与2-氨基硫酚的环开启反应，然后进行环化作为关键步骤。
• Method of preparing benzothiazepine derivatives
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US04438035A1

  公开（公告）日：1984-03-20

  A benzothiazepine derivative of the formula: ##STR1## wherein R is hydrogen or acetyl, is prepared by condensing a compound of the formula: ##STR2## wherein R is the same as defined above, with 2-(diamethylamino)ethyl halide (i) in the presence of potassium hydroxide in acetone; or (ii) in the presence of potassium carbonate in acetone, lower alkyl acetate, a mixture of acetone and water or a mixture of lower alkyl acetate and water.

  一种苯并噻吩衍生物的制备方法，其化学式为：##STR1##其中R为氢或乙酰基，通过将化合物的化学式：##STR2## 其中R与上述定义相同，与2-(二甲氨基)乙基卤化物(i)在丙酮中的氢氧化钾存在下缩合；或(ii)在丙酮、低碳酸酯、丙酮和水的混合物或低碳酸酯和水的混合物存在下的碳酸钾存在下缩合。
• Novel method of preparing benzothiazepine derivatives
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：EP0081234A1

  公开（公告）日：1983-06-15

  A benzothiazepine derivative of the formula: wherein R is hydrogen or acetyl, is prepared by condensing a compound of the formula: wherein R is the same as defined above, with 2-(dimethylamino)-ethyl halide (i) in the presence of potassium hydroxide in acetone; or (ii) in the presence of potassium carbonate in acetone, lower alkyl acetate, a mixture of acetone and water or a mixture of lower alkyl acetate and water.

  式中：其中 R 为氢或乙酰基的苯并硫氮杂卓衍生物，是由式中：其中 R 与上文所定义的相同的化合物与 2-（二甲基氨基）-乙基卤化物（i）在丙酮中的氢氧化钾存在下；或（ii）在丙酮、低级烷基乙酸酯、丙酮和水的混合物或低级烷基乙酸酯和水的混合物中的碳酸钾存在下缩合制备的。
• Novel benzothiazepine derivatives, processes for preparing the same and pharmaceutical compositions
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：EP0128462A1

  公开（公告）日：1984-12-19

  Novel benzothiazepine derivatives of the formula wherein R1 and R2 are each lower alkyl, R3 is hydrogen, lower alkyl or hydroxy-lower alkyl, R4 is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkylthio or nitro, and A is lower alkylene and processes for preparing same are disclosed. Said compounds (I) and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof in form of pharmaceutical compositions are useful as cerebral or coronary vasodilators.

  式中的新型苯并硫氮杂卓衍生物 其中 R1 和 R2 各为低级烷基，R3 为氢、低级烷基或羟基-低级烷基，R4 为氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基或硝基，A 为低级亚烷基。以药物组合物形式存在的上述化合物（I）及其药学上可接受的酸加成盐可用作脑或冠状动脉血管扩张剂。
• 一种盐酸地尔硫卓的制备方法
  申请人：海南锦瑞制药有限公司

  公开号：CN116143723A

  公开（公告）日：2023-05-23

  本发明涉及一种盐酸地尔硫卓的制备方法，包括以下步骤：S1：向反应装置中加入化合物1、催化剂和有机溶剂，连接分水装置，加热升温至第一温度，保温反应，将反应所得液体冰水浴降温，过滤得到类白色固体，冲入到碱液中并搅拌，过滤干燥得到化合物2；S2:在反应器中依次加入丙酮、化合物2、N,N‑二甲氨基氯乙烷盐酸盐3、碳酸钾、蒸馏水和FeCl2,回流，反应结束后冷却至室温，抽滤，得到滤液；S3：向S2中的滤液中持续通入干燥HCl气体，同时保持在第二温度，抽滤得到类白色固体，用乙醇‑乙醚体系重结晶、真空干燥得到化合物5；S4：向CH2Cl2中加入化合物5和化合物6，在N2保护下机械搅拌回流反应，浓缩反应液的类白色固体，得到化合物6。