盐酸地尔硫卓 | 33286-22-5

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 防治心绞痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 中文名称: 盐酸地尔硫卓
• 中文别名: (+)-顺式盐酸地尔硫；顺-(+)-5-[(2-二甲氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮盐酸盐；硫氮酮；顺-(+)-5-[(2-二甲氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)；地尔硫卓；硫氮卓酮；恬尔心
• 英文名称: diltiazem hydrochloride
• 英文别名: (+/-)-cis Diltiazem hydrochloride；diltiazem hydrochloride powder；Deltazen；(2S,3S)-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepin-3-yl acetate hydrochloride；2-[(2S,3S)-3-acetyloxy-2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-5-yl]ethyl-dimethylazanium;chloride
• CAS: 33286-22-5
• 化学式: C₂₂H₂₆N₂O₄S*ClH
• mdl: MFCD00069252
• 分子量: 450.986
• InChiKey: HDRXZJPWHTXQRI-BHDTVMLSSA-N

物化性质

• 熔点：
  212-214 °C
• 比旋光度：
  D24 +98.3 ± 1.4° (c = 1.002 in methanol)
• 密度：
  1.30 g/cm3
• 闪点：
  2℃
• 溶解度：
  易溶于水、甲醇和二氯甲烷，微溶于无水乙醇。
• 碰撞截面：
  196.1 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  常温常压下稳定。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.73
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  84.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：基于有限数据，婴儿摄入的地尔硫卓量很小，预计不会对哺乳婴儿造成任何不良影响。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Based on limited data, amounts of diltiazem ingested by the infant are small and would not be expected to cause any adverse effects in breastfed infants. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R22,R40
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  3249
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  DL0310000
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 储存条件：
  密封，在2°C至-8°C之间保存。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: (+)-cis-Diltiazem hydrochloride
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
CRD-401
(2S,3S)-(+)-cis-3-Acetoxy-5-(2-dimethylaminoethyl)-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-
4(5H)-onehydrochloride
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
响应
P301 + P312 如果吞下去了:
如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。如吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中
心或就医。
P330 漱口。
处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: CRD-401
别名
(2S,3S)-(+)-cis-3-Acetoxy-5-(2-dimethylaminoethyl)-2,3-dihydro-2-(4-
methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-onehydrochloride
: C22H26N2O4S · HCl
分子式
: 450.98 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
(2S-cis)-3-Acetoxy-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-
one monohydrochloride
-
化学文摘登记号(CAS 33286-22-5
No.) 251-443-3
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
消化系统失调
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 212 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
大约50 g/l
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 560 mg/kg
备注: 行为的：抑制精神的
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
消化系统失调
附加说明
化学物质毒性作用登记: DL0310000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

盐酸地尔硫卓 基本信息

盐酸地尔硫卓是一种较为常见的高血压药物，属于国家医保目录乙类药品，为处方药。地尔硫卓是苯并噻氮卓类钙离子通道阻滞剂，作为第三代抗心绞痛药和第四代抗心律失常药，主要用于治疗冠心病、心绞痛以及轻中度高血压。新华制药（高密）的盐酸地尔硫卓片（30mg）是该品种首家通过一致性评价的产品。该药物原研为田边制药有限公司，在国内属于原研地产化品种，并已被指定为参比制剂；上海信谊万象药业也递交了一致性评价补充申请。

药理作用

地尔硫卓的作用机制在于其能够抑制心肌与血管平滑肌除极时的钙离子内流。该药物可有效扩张心外膜和心内膜下的冠状动脉，缓解自发性心绞痛或由麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛所致的心绞痛；通过减慢心率、降低血压来减少心肌需氧量，从而增加运动耐量并缓解劳力型心绞痛。该药物可以使血管平滑肌松弛，周围血管阻力下降，导致血压降低。其降压幅度与高血压的程度有关，血压正常者仅使血压轻度下降。此外，地尔硫卓具有负性肌力作用，并可减慢窦房结和房室结的传导。

不良反应

可能出现浮肿、头痛、恶心、眩晕、皮疹、无力等不良反应，通常在较高剂量时出现。

禁忌症

1. 病态窦房结综合征未安装起搏器者。
2. II或III度房室传导阻滞未安装起搏器者。
3. 收缩压低于12kPa（90mmHg）、心率低于50次/分者。
4. 对本品过敏者。
5. 充血性心力衰竭患者。

药物过量

药物过量可导致心动过缓、低血压、心脏传导阻滞和心力衰竭。治疗措施包括通过胃肠道清除本品的同时，根据地尔硫卓的药理作用和临床经验给予以下治疗：

1. 心动过缓：使用阿托品0.6～1mg，如无效可谨慎地使用异丙肾上腺素。
2. 高度房室传导阻滞：同前治疗方法；若出现持续的高度房室传导阻滞，则需应用起搏器治疗。
3. 心力衰竭：应用正性肌力药物（如异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺）和利尿剂。
4. 低血压：使用升压药（如多巴胺或去甲肾上腺素）。

化学性质

盐酸地尔硫卓为白色结晶性粉末，熔点187-188℃。易溶于水、甲醇和氯仿，难溶于无水乙醇且不溶于苯，具有苦味。

用途

作为钙通道阻滞药，用于室上性心律失常、心绞痛及老年人高血压等疾病的治疗。该药物适用于运动诱发的绞痛以及陈旧性心肌梗死引起的心绞痛治疗。地尔硫卓对雌小鼠口服LD50为640毫克/公斤，雄大鼠口服LD50为560毫克/公斤。

生产方法

由2-氨基硫酚与对甲氧苯基环氧丙酸乙酯缩合生成2-(4-甲氧基苯基)-3-羟基-1,5-苯并硫氮杂 -4(5H)酮，再经酰化、与二甲氨基氯乙烷缩合、成盐制得硫氮卓酮。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸地尔硫卓 在 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.33h， 以85%的产率得到地尔硫卓
  参考文献：
  名称：

  地尔硫卓与二羧酸的多组分离子晶体，以了解驱动药物释放的结构方面

  摘要：

  地尔硫卓（DIL）是一种钙通道阻滞剂降压药，常用于治疗心血管疾病。由于与消除药物半衰期短密切相关的商业形式盐酸盐 (DIL-HCl) 的高溶解性和快速溶解性，该 API 以表现出不合适的药代动力学特征而著称。为了理解带有二羧酸的 DIL 的工程化多组分离子晶体如何最大限度地减少这些不希望的生物制药属性，在本文中，我们专注于开发溶解度较低和溶解速度较慢的盐/共晶形式。通过传统的溶剂蒸发方法，DIL 与琥珀酸和草酸的两种水合盐（DIL-SUC-H 2 O 和 DIL-OXA-H 2O)，并成功制备了一种富马酸盐共晶(DIL-FUM-H 2 FUM)。通过单晶和粉末 X 射线衍射（SCXRD、PXRD）、Hirshfeld 表面 (HS) 分析、能量框架 (EF) 计算、傅里叶变换红外 (FT-IR) 光谱对这些新固体形式进行了深入的晶体学描述和热分析（TG、DSC 和 HSM）。在结构上，在晶

  DOI：

  10.1016/j.ijpharm.2021.120790
• 作为产物：
  描述：

  (2S-cis)-(+)-2,3-二氢-3-羟基-2-(4-甲氧苯基)-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丁酮 、 paraffin 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 盐酸地尔硫卓
  参考文献：
  名称：

  （2 S，3 S）-3-乙酰氧基-5-（二甲基氨基乙基）-2-（4-甲氧基苯基）-2,3-二氢-1,5-苯并噻嗪-4（5 H）-的绝对构型和构型氯化物（盐酸地尔硫卓）

  摘要：

  通过辛可尼定盐3和brucine盐4拆分外消旋顺式-3-（2-氨基苯硫基）-2-羟基-3-（4-甲氧基苯基）丙酸（2），分离钙盐（+）-和描述了（-）- 5以及它们对对映体1,5-苯并噻氮杂（（+）-和（-）- 1的环化。X射线单晶分析揭示了（+）- 1的（2 S，3 S）绝对构型，是根据CD数据与已知的1,4-苯并二氮杂pine衍生物（+）- 8的CD数据的初步比较得出的。配置。

  DOI：

  10.1002/hlca.19840670333

文献信息

• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL AS PROTEIN MODULATORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE PROTÉINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017175147A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  Disclosed are compounds having the formula (I-N), wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof.

  揭示了具有化学式（I-N）的化合物，其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐。
• [EN] MODULATORS OF STIMULATOR OF INTERFERON GENES (STING) USEFUL IN TREATING HIV<br/>[FR] MODULATEURS DE STIMULATEUR DES GÈNES (STING) D'INTERFÉRON UTILES DANS LE TRAITEMENT DU VIH
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019069269A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  Disclosed are compounds having the formula: (I-N) wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof, along with combinations thereof, all of which are useful in HIV therapies.

  揭示了具有以下式的化合物：(I-N)其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐，以及其组合物，所有这些在HIV疗法中是有用的。
• 1,5-Substituted indol-2-yl amide derivatives
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20070123515A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 to R 4 and G are as defined in the description and claims and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1至R4和G如描述和索赔中定义的，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• INDOL-2-YL-PIPERAZIN-1-YL-METHANONE DERIVATIVES
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20080188484A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The present invention relates to compounds of formula I wherein A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中A和R1至R4如描述和声明中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。