(2S,4r)-4-[(甲基磺酰基)氧基]-1,2-吡咯烷二羧酸 2-甲基 1-[(4-硝基苯基)甲基]酯 | 138324-82-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S,4r)-4-[(甲基磺酰基)氧基]-1,2-吡咯烷二羧酸 2-甲基 1-[(4-硝基苯基)甲基]酯
• 中文别名: 多尼培南中间体；(2S,4r)-4-[(甲基磺酰基)氧基]-1,2-吡咯烷二羧酸2-甲基1-[(4-硝基苯基)甲基]酯
• 英文名称: (2S,4R)-4-mesyloxy-1-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: (2S,4R)-4-methanesulfonyloxy-2-methoxycarbonyl-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidine；(2S,4R)-4-methanesulfonyloxy-2-methoxycarbonyl-1-p-nitrobenzyloxycarbonylpyrrolidine；(2S,4R)-1-p-nitrobenzyloxycarbonyl-4-methanesulfonyloxypyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester；(2S,4R)-2-Methyl 1-(4-nitrobenzyl) 4-((methylsulfonyl)oxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate；2-O-methyl 1-O-[(4-nitrophenyl)methyl] (2S,4R)-4-methylsulfonyloxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 138324-82-0
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O₉S
• 分子量: 402.382
• InChiKey: OXWCBZKPNXELFY-OLZOCXBDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

制备方法

多尼培南中间体。

用途简介

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4r)-4-[(甲基磺酰基)氧基]-1,2-吡咯烷二羧酸 2-甲基 1-[(4-硝基苯基)甲基]酯 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (2S,4S)-4-(乙酰硫基)-2-(羟基甲基)-1-吡咯烷羧酸对硝基苄酯
  参考文献：
  名称：

  具有氨基嘧啶基硫醚部分的新的1β-甲基卡巴姆的合成及其抗菌活性。

  摘要：

  描述了在吡咯烷环的C-5位带有氨基嘧啶亚基硫醚部分的新的1beta-甲基咔啉1a-d的合成及其抗菌活性。所有化合物均显示出有效的抗菌活性。在这些碳青霉烯中，1d显示出对脱氢肽酶-I（DHP-I）的抗菌活性和稳定性的最佳组合。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2006.08.003
• 作为产物：
  描述：

  L-羟基脯氨酸 在 三乙胺 、 乙酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (2S,4r)-4-[(甲基磺酰基)氧基]-1,2-吡咯烷二羧酸 2-甲基 1-[(4-硝基苯基)甲基]酯
  参考文献：
  名称：

  具有氨基嘧啶基硫醚部分的新的1β-甲基卡巴姆的合成及其抗菌活性。

  摘要：

  描述了在吡咯烷环的C-5位带有氨基嘧啶亚基硫醚部分的新的1beta-甲基咔啉1a-d的合成及其抗菌活性。所有化合物均显示出有效的抗菌活性。在这些碳青霉烯中，1d显示出对脱氢肽酶-I（DHP-I）的抗菌活性和稳定性的最佳组合。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2006.08.003

文献信息

• Synthesis and Antibacterial Activity of 1β-Methylcarbapenem Having a 1,3-Diazabicyclo[3.3.0]octan-4-one Moiety, Part II
  作者：Chang-Hyun Oh、Seung Chan Lee、Sung-Jin Park、In-Kyu Lee、Ki Hong Nam、Ki-Soo Lee、Bong-Young Chung、Jung-Hyuck Cho

  DOI：10.1002/(sici)1521-4184(19994)332:4<111::aid-ardp111>3.0.co;2-w

  日期：1999.4

  The synthesis of a new series of 1β‐methylcarbapenems having a 1,3‐diazabicyclo[3.3.0]octan‐4‐one moiety is described. Their in vitro antibacterial activities against both Gram‐positive and Gram‐negative bacteria are tested and the effect of substituent on the bicyclic ring was investigated. A particular compound (11h) having aminoethyl group showed the most potent antibacterial activity.

  描述了具有 1,3-二氮杂双环 [3.3.0] 辛烷 - 4-one 部分的新系列 1β-甲基碳青霉烯的合成。测试了它们对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的体外抗菌活性，并研究了替代物对双环的影响。具有氨基乙基的特定化合物(11h)显示出最有效的抗菌活性。
• Pyrrolidylthiocarbapenem derivative
  申请人：Shionogi Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：US05317016A1

  公开（公告）日：1994-05-31

  A pyrrolidylthiocarbapenem derivative represented by Formula I is provided: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen or lower alkyl; R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are hydrogen, lower alkyl which can be substituted or an amino protecting group independently, or R.sup.2 and R.sup.3 together with a nitrogen atom to which R.sup.2 and R.sup.3 are bonded form a saturated or unsaturated cyclic group, or R.sup.2 and R.sup.4, or R.sup.3 and R.sup.4 together with two nitrogen atoms and one sulfur atom in the sufamide group form a saturated or unsaturated cyclic group; each cyclic group can further include at least one atom selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen, and each cyclic group can be substituted; X.sup.1 is hydrogen or a hydroxy protecting group; X.sup.2 is hydrogen, a carboxy protecting group, an ammonio group, an alkali metal or an alkaline-earth metal; and Y.sup.2 is hydrogen or an amino protecting group.

  提供了一种由公式I表示的吡咯硫代碳青霉烯衍生物：##STR1## 其中R.sup.1是氢或低级烷基；R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4是氢、可以独立地被取代的低级烷基或氨基保护基团，或者R.sup.2和R.sup.3与R.sup.2和R.sup.3键合的氮原子一起形成一个饱和或不饱和的环状基团，或者R.sup.2和R.sup.4，或者R.sup.3和R.sup.4与亚磺酰胺组中的两个氮原子和一个硫原子一起形成一个饱和或不饱和的环状基团；每个环状基团可以进一步包括至少一个由氧、硫和氮组成的原子，每个环状基团可以被取代；X.sup.1是氢或羟基保护基团；X.sup.2是氢、羧酸保护基团、铵离子、碱金属或碱土金属；Y.sup.2是氢或氨基保护基团。
• 一种合成多尼培南侧链中间体的制备方法
  申请人：江西如益科技发展有限公司

  公开号：CN111960984B

  公开（公告）日：2023-04-28

  本发明公开了一种合成多尼培南侧链中间体的制备方法，包括以化合物Ⅳ为起始原料，将其溶于有机溶剂Ⅰ中，在保护介质的存在下，通入氨气，得化合物Ⅴ；其中R为吡咯烷N上的保护基。本发明的制备方法，简化了合成步骤，大大缩短了生产周期，制备过程无危险废固产生，且采用其生产的产品收率高，成本低，质量易控制。
• Aminooxypyrrolidinylthiocarbapenem compounds
  申请人：Shionogi Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：US05360798A1

  公开（公告）日：1994-11-01

  An antibacterial aminooxypyrrolidinylthiocarbapenem I, its production from the corresponding carbapenem V and thiol VI, its pharmaceutical formulation, and its use or combating bacteria are presented. ##STR1## (wherein R is optionally substituted amino; R.sup.1 is hydrogen or 1C to 5C alkyl; R.sup.2 is hydrogen or a conventional hydroxy protective group; R.sup.3 is hydrogen or an imino protective group or imino substituent; R.sup.4 is 1C to 5C alkylene; and R.sup.5 is hydrogen or a conventional carboxy protective group; X is a leaving group; R.sup.6 is hydrogen or a thiol protective group; and wavy lines each shows a bond in R or S configuration).

  一种抗菌氨氧吡咯烷硫代碳青霉烯I，其从相应的碳青霉烯V和硫醇VI生产，其药物配方以及其用途或用于对抗细菌。##STR1##（其中R是可选择的取代氨基；R.sup.1是氢或1C至5C烷基；R.sup.2是氢或传统的羟基保护基；R.sup.3是氢或亚胺保护基或亚胺取代基；R.sup.4是1C至5C烷基；R.sup.5是氢或传统的羧基保护基；X是一个离去基团；R.sup.6是氢或硫醇保护基；波浪线分别显示R或S构型中的键）。
• Practical Large-Scale Synthesis of the 2-Aminomethylpyrrolidin-4-ylthio-Containing Side Chain of the Novel Carbapenem Antibiotic Doripenem
  作者：Yutaka Nishino、Tadafumi Komurasaki、Tetsuya Yuasa、Makoto Kakinuma、Kenji Izumi、Makoto Kobayashi、Shinichiro Fujiie、Teruhiro Gotoh、Yoshiyuki Masui、Makoto Hajima、Masayuki Takahira、Akira Okuyama、Takahiro Kataoka

  DOI：10.1021/op0340412

  日期：2003.9.1

  The first synthesis using an original procedure and a practical large-scale process using an improved procedure for the synthesis of the N-PNZ-protected 2-aminomethylpyrrolidin-4-ylthio-containing side chain of doripenem hydrate (S-4661), a novel parenteral 1β-methylcarbapenem antibiotic, are described. trans-4-Hydroxy-l-proline (4) was converted in an efficient process to (2S,4S)-4-acetylthio-2-(

  第一次使用原始程序合成，并使用改进的程序合成多利培南水合物 (S-4661) 的含 N-PNZ 保护的 2-氨基甲基吡咯烷-4-基硫基侧链的实际大规模工艺，这是一种新的描述了肠胃外 1β-甲基碳青霉烯类抗生素。trans-4-Hydroxy-l-proline (4) 在一个有效的过程中被转化为 (2S,4S)-4-acetylthio-2-(N-sulfamoyl-tert-butoxycarbonylaminomethyl)-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidine ( 3) 通过六步序列获得 55-56% 的总产率，其中包括中间体 13 的两种替代路线。该过程不需要色谱纯化、低温、卤代烷溶剂和短操作时间，并且适用于多公斤级的制备。