(3S)-7-溴-2,3-二氢-2-氧代-5-(2-吡啶基)-1H-1,4-苯并二氮卓-3-丙酸甲酯 | 308242-23-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: (3S)-7-溴-2,3-二氢-2-氧代-5-(2-吡啶基)-1H-1,4-苯并二氮卓-3-丙酸甲酯
• 英文名称: 3-[(3S)-7-bromo-2-oxo-5-(pyridin-2-yl)-2,3-dihydro-1H-[1,4]-benzodiazepin-3-yl]propionic acid methyl ester
• 英文别名: 3-[(S)-7-bromo-2-oxo-5-pyridin-2-yl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl] propionic acid methyl ester；(S)-Methyl 3-(7-bromo-2-oxo-5-(pyridin-2-yl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)propanoate；methyl 3-[(3S)-7-bromo-2-oxo-5-pyridin-2-yl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-3-yl]propanoate
• CAS: 308242-23-1
• 化学式: C₁₈H₁₆BrN₃O₃
• 分子量: 402.247
• InChiKey: PITXBYGUVDYTBQ-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  545.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-7-溴-2,3-二氢-2-氧代-5-(2-吡啶基)-1H-1,4-苯并二氮卓-3-丙酸甲酯 在 sodium hypochlorite 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 、 sodium bromide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 氘代氯仿 、 乙醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 乙基苯 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 122.5h， 生成 苯磺酸瑞米唑仑
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING 3-[(4S)-8-BROMO-1-METHYL-6-(2-PYRIDINYL)-4H-IMIDAZOL[1,2-A][1,4]BENZODIAZEPINE-4-YL]PROPIONIC ACID METHYL ESTER OR THE BENZENE SULFONATE SALT THEREOF, AND COMPOUNDS USEFUL IN THAT PROCESS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ESTER MÉTHYLIQUE DE L'ACIDE 3-[(4S)-8-BROMO-1-MÉTHYL-6-(2-PYRIDINYL)-4H-IMIDAZO[1,2-A][1,4]BENZODIAZÉPIN-4-YL]PROPIONIQUE OU DU SEL DE TYPE BENZÈNESULFONATE DE CELUI-CI ET COMPOSÉS UTILES DANS CE PROCÉDÉ

  摘要：

  本发明涉及一种制备3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑[1,2-a][1,4]苯并二氮平-4-基]-丙酸甲酯3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑[1,2-a][1,4]苯并二氮平-4-基]丙酸甲酯苯磺酸盐（P）的新工艺，包括将式（EM）的3-[(S)-7-溴-2-((R和/或S)-2-羟基-丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并[e][1,4]二氮平-3-基]-丙酸甲酯与氧化剂反应，可选地在酸性条件下处理反应产物，以产生式（F）或化合物（P），以及作为执行该过程的起始物或中间体有用的新化合物。

  公开号：

  WO2011032692A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-Benzyloxycarbonylamino-pentanedioic acid 5-methyl ester 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 (3S)-7-溴-2,3-二氢-2-氧代-5-(2-吡啶基)-1H-1,4-苯并二氮卓-3-丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR PREPARING 3-[(3S)-7-BROMO-2-OXO-5-(PYRIDIN-2-YL)-2,3-DIHYDRO-1H-[1,4]-BENZODIAZEPIN-3-YL] PROPIONIC ACID METHYL ESTER, AND COMPOUNDS USEFUL IN THAT METHOD
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ESTER MÉTHYLIQUE D'ACIDE 3-[(3S)-7-BROMO-2-OXO-5-(PYRIDIN-2-YL)-2,3-DIHYDRO-1H-[1,4]-BENZODIAZÉPIN-3-YL] PROPIONIQUE, ET COMPOSÉS UTILES DANS CE PROCÉDÉ

  摘要：

  本发明涉及一种从(2-氨基-5-溴苯基)-吡啶-2-基甲酮制备3-[(3S)-7-溴-2-氧-5-(吡啶-2-基)-2,3-二氢-IH-[1,4]-苯二氮杂环己-3-基]丙酸甲酯的方法。本发明还涉及作为该方法中间体有用的新化合物，即甲酸甲酯(4S)-4-氨基-5-[4-溴-2-(吡啶-2-甲酰基)苯胺基]-5-氧代-戊酸氢溴酸盐和甲酸甲酯(4S)-4-(苄氧羰基氨基)-5-[4-溴-2-(吡啶-2-甲酰基)苯胺基]-5-氧代-戊酸甲酯。

  公开号：

  WO2019020790A1

文献信息

• SHORT-ACTING BENZODIAZEPINE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF
  申请人：SICHUAN KELUN-BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20180312511A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  The present invention relates to a benzodiazepine derivative of Formula I as a short-acting anesthetic, a pharmaceutical composition comprising the same, a kit comprising the same, a preparation method thereof, an method of anesthesia using the same and use thereof in the manufacture of an anesthetic medicament.

  本发明涉及一种苯二氮䓬类衍生物，其化学式为I，作为一种短效麻醉剂，包括该衍生物的药物组合物，包括该衍生物的试剂盒，其制备方法，使用该衍生物的麻醉方法以及在制造麻醉药物中使用该衍生物的用途。
• OXIDATION REACTION EXCELLENT IN CONVERSION RATE
  申请人：PAION UK LIMITED

  公开号：US20160009680A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  A process for preparing 3-[(S)-7-bromo-2-(2-oxo-propylamino)-5-pyridin-2-yl-3H-1,4,-benzodiazepin-3-yl]propionic acid methyl ester at a high conversion rate with good reproducibility by oxidizing 3-[(S)-7-bromo-2-(2-hydroxy-propylamino)-5-pyridin-2-yl-3H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl]propionic acid methyl ester in the presence of an oxidation catalyst is provided by defining the ammonium ion content of 3-[(S)-7-bromo-2-(2-hydroxy-propylamino)-5-pyridin-2-yl-3H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl]propionic acid methyl ester.

  提供一种通过在氧化催化剂存在下氧化3-[(S)-7-溴-2-(2-羟基丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并二氮杂环-3-基]丙酸甲酯，以高转化率和良好的可重复性制备3-[(S)-7-溴-2-(2-氧代丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-1,4-苯并二氮杂环-3-基]丙酸甲酯的方法，通过确定3-[(S)-7-溴-2-(2-羟基丙基氨基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并二氮杂环-3-基]丙酸甲酯中铵离子含量实现。
• 一种苯并二氮杂 衍生物的制备方法
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN108264499B

  公开（公告）日：2020-10-20

  本发明涉及一种苯并二氮杂衍生物的制备方法。具体地，本发明涉及一种由起始原料式(V)所示化合物制备式(III)所示化合物、继续反应后制备式(II)所示化合物、最终得到式(I)所示苯并二氮杂衍生物、其可药用盐的制备方法和制备过程中的中间体及其制备方法。该方法缩短了反应步骤、提高了反应产率、简单易操控、利于工业扩大生产，具体制备方法如下所示：
• [EN] METHOD FOR PREPARING 3-[(4S)-8-BROMO-1-METHYL-6-(PYRIDIN-2-YL)-4H-IMIDAZO[1,2-A][1,4]BENZODIAZEPIN-4-YL]-PROPIONIC ACID METHYL ESTER, AND COMPOUNDS USEFUL IN SAID METHOD<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ESTER MÉTHYLIQUE D'ACIDE 3-[(4S)-8-BROMO-1-MÉTHYL-6-(PYRIDIN-2-YL)-4H-IMIDAZO[1,2-A][1,4]BENZODIAZÉPIN-4-YL]-PROPIONIQUE, ET COMPOSÉS UTILES DANS LEDIT PROCÉDÉ
  申请人：MOEHS IBERICA SL

  公开号：WO2019072944A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The present invention relates to a method for preparing 3- [ ( 4S ) -8-bromo-l-methyl-6- (pyridin-2-yl ) -4H-imidazo [1,2- a] [ 1, 4 ] benzodiazepin-4-yl ] -propionic acid methyl ester starting from 3- [ (3S) -7-bromo-2-oxo-5- (pyridin-2-yl ) -2, 3-dihydro-lH- [ 1, 4 ] -benzodiazepin-3-yl ] propionic acid methyl ester, and novel compounds useful as intermediates in said method, i.e., (3S) -3- [ 7-bromo-2- ( 2, 2-dimethoxypropylamino ) -5-pyridin-2-yl-3H- benzo [e] [ 1, 4 ] diazepin-3-yl ] propionic acid methyl ester.

  本发明涉及一种制备3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(吡啶-2-基)-4H-咪唑[1,2-a][1,4]苯二氮杂环己酮-4-基]-丙酸甲酯的方法，从3-[(3S)-7-溴-2-氧代-5-(吡啶-2-基)-2,3-二氢-1H-[1,4]-苯并二氮杂环己酮-3-基]-丙酸甲酯出发，以及在该方法中作为中间体有用的新化合物，即(3S)-3-[7-溴-2-(2,2-二甲氧基丙胺基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并[e][1,4]二氮杂环己酮-3-基]-丙酸甲酯。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF REMIMAZOLAM AND SOLID STATE FORMS OF REMIMAZOLAM SALTS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RÉMIMAZOLAM ET FORMES À L'ÉTAT SOLIDE DE SELS DE RÉMIMAZOLAM
  申请人：WATSON LAB INC

  公开号：WO2018148361A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  The present disclosure relates to novel processes for the preparation of short acting benzodiazepines as well as to novel intermediates in this process. More particularly the disclosure relates to processes and intermediates for preparation of Methyl 3-[(4S)-8-bromo-1-methyl-6-(pyridin-2-yl)-4H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-4-yl]propanoate, commonly known as Remimazolam. The present disclosure also relates to solid state forms of Remimazolam salts, processes for the preparation thereof, pharmaceutical formulations / compositions thereof, and methods of use thereof.

  本公开涉及新型用于制备短效苯二氮卓类药物的工艺，以及该工艺中的新型中间体。更具体地，该公开涉及用于制备甲基3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(吡啶-2-基)-4H-咪唑[1,2-a][1,4]苯二氮卓-4-基]丙酸甲酯，通常称为雷米咪唑的工艺和中间体。本公开还涉及雷米咪唑盐的固态形式、其制备工艺、药物配方/组合物以及使用方法。