(3aR)-(+)-1,2,3,3a-四氢-3a-羟基-6-甲基-1-苯基-4H-吡咯并[2,3-b]喹啉-4-一 | 1177356-70-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: (3aR)-(+)-1,2,3,3a-四氢-3a-羟基-6-甲基-1-苯基-4H-吡咯并[2,3-b]喹啉-4-一
• 英文名称: (R)-blebbistatin
• 英文别名: (+)-Blebbistatin；(3aR)-3a-hydroxy-6-methyl-1-phenyl-2,3-dihydropyrrolo[2,3-b]quinolin-4-one
• CAS: 1177356-70-5
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O₂
• 分子量: 292.337
• InChiKey: LZAXPYOBKSJSEX-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  507.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：20mg/mL； DMF:PBS(pH 7.2)(1:1)：0.5 mg/ml；二甲基亚砜：12.5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

用途

Blebbistatin 阻断了肌动蛋白II依赖的细胞过程。它能够快速且可逆地阻断细胞膜膨出，并迅速破坏定向细胞迁移和有丝分裂。在脊椎动物细胞中，50-100μM 浓度的 Blebbistatin 同时抑制了细胞膜膨出和有丝分裂。

(-)-Blebblastatin 作为其对映体的负对照。 [ [\alpha]_D = +110 , (\text{c} = 1.21 , \text{CHCl}_3) ] (−)-1-苯基-1,2,3,4-四氢-4-羟基吡咯[2,3-b]-7-甲基喹啉-4-酮

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-苯基-2-吡咯烷酮 在 chiral oxaziridine 、 sodium hexamethyldisilazane 、 lithium hexamethyldisilazane 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (3aR)-(+)-1,2,3,3a-四氢-3a-羟基-6-甲基-1-苯基-4H-吡咯并[2,3-b]喹啉-4-一
  参考文献：
  名称：

  小分子工具 (-)-Blebbistatin 的绝对立体化学分配和荧光调谐

  摘要：

  (-)-Blebbistatin (1) 是最近发现的非肌肉肌球蛋白 II ATPase 活性的小分子抑制剂，已从 5-甲基邻氨基苯甲酸甲酯 (6) 分三步制备。这种灵活的合成路线也已被用于制备含硝基的类似物 12，该类似物在显微镜照明下具有改进的荧光特性和改进的稳定性。合成 1 及其类似物的关键步骤是使用 Davis oxaziridine 方法对喹诺酮中间体 3 进行不对称羟基化。通过对含有类似物 11 的重原子（溴）进行 X 射线晶体结构分析，(-)-blebbistatin (1) 的绝对立体化学显示为 S，随后将其还原并显示与 1 相同。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200500103

文献信息

• Discovery of (S)-3′-hydroxyblebbistatin and (S)-3′-aminoblebbistatin: polar myosin II inhibitors with superior research tool properties
  作者：Sigrid Verhasselt、Bart I. Roman、Olivier De Wever、Kristof Van Hecke、Rik Van Deun、Marc E. Bracke、Christian V. Stevens

  DOI：10.1039/c7ob00006e

  日期：——

  In search of myosin II inhibitors with superior research tool properties, a chemical optimization campaign of the blebbistatin scaffold was conducted in this paper. (S)-Blebbistatin is the best known small-molecule inhibitor of myosin II ATPase activity. Unfortunately, as a research tool this compound has several deficiencies: it is photolabile and (photo)toxic, has low water solubility, and its (fluorescent)

  为了寻找具有优异研究工具性能的肌球蛋白II抑制剂，本文对blebbistatin支架进行了化学优化。（S）-布雷他汀是最著名的肌球蛋白II ATPase活性的小分子抑制剂。不幸的是，该化合物作为研究工具有几个缺陷：光不稳定和（光）有毒，水溶性低，并且其（荧光）沉淀物干扰（荧光）读数。考虑到获得具有改进性质的工具化合物，制备了一系列D-环修饰的极性类似物的两种对映体。我们确定（小号）-3'- hydroxyblebbistatin（小号） - 2和（小号）-3'- aminoblebbistatin（小号） -3作为两种肌球蛋白II抑制剂，其水溶性比（S）-blebbistatin高30倍。此外，这些分子不会对（荧光）读数造成干扰。（S）-2和（S）-3因此是（S）-blebbistatin的替代品，是研究肌球蛋白II的研究工具。
• Improved synthesis and comparative analysis of the tool properties of new and existing D-ring modified ( S )-blebbistatin analogs
  作者：Sigrid Verhasselt、Bart I. Roman、Marc E. Bracke、Christian V. Stevens

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.072

  日期：2017.8

  structure-activity relationship of the (S)-blebbistatin scaffold. Therefore, new D-ring modified (S)-blebbistatin derivatives were prepared to extend the existing small library of analogs. These molecules were obtained via an improved synthesis pathway and their myosin II inhibitory properties were evaluated in vitro. Finally, all new and known D-ring modified (S)-blebbistatin analogs were compared and the

  （S）-布雷他汀是广泛用于研究肌球蛋白II的研究工具，肌球蛋白II是许多以运动为基础的疾病的重要调节剂。它的药效太低，无法与临床相关，但是鉴定具有增强药效的类似物可以为靶向药物治疗提供线索。然而，这需要深入了解（S）-抑弹素支架的结构-活性关系。因此，制备了新的D-环修饰的（S）-抑菌素衍生物，以扩展现有的类似物小型文库。这些分子是通过改进的合成途径获得的，并评价了它们对肌球蛋白II的抑制作用。最后，所有的新的和已知d-环改性（小号比较了-blebbistatin类似物，并筛选了最有效的类似物的理化性质。
• [EN] METHODS, COMPOSITIONS, KITS, AND SYSTEMS FOR SELECTIVE ENRICHMENT OF TARGET CELLS<br/>[FR] PROCÉDÉS, COMPOSITIONS, TROUSSES ET SYSTÈMES POUR L'ENRICHISSEMENT SÉLECTIF DE CELLULES CIBLES
  申请人：XCELL BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2014117021A2

  公开（公告）日：2014-07-31

  The invention provides methods, compositions, kits, and systems for detecting, enriching, culturing, identifying, isolating, and/or characterizing target subpopulations of cells. The invention utilizes defined environmental conditions to enrich target cell subpopulations which can be used for future genetic, proteomic and morphological analyses. The method can use image-capture and analysis software to characterize cells based on, e.g., physical properties, such as size, morphology and kinetic properties.
• Absolute Stereochemical Assignment and Fluorescence Tuning of the Small Molecule Tool, (-)-Blebbistatin
  作者：Cristina Lucas-Lopez、Stephen Patterson、Till Blum、Aaron F. Straight、Judit Toth、Alexandra M. Z. Slawin、Timothy J. Mitchison、James R. Sellers、Nicholas J. Westwood

  DOI：10.1002/ejoc.200500103

  日期：2005.5

  discovered small molecule inhibitor of the ATPase activity of non-muscle myosin II has been prepared from methyl 5-methylanthranilate (6) in three steps. This flexible synthetic route has also been used to prepare a nitro group-containing analogue 12 that has modified fluorescence properties and improved stability under microscope illumination. The key step in the synthesis of 1 and its analogues was

  (-)-Blebbistatin (1) 是最近发现的非肌肉肌球蛋白 II ATPase 活性的小分子抑制剂，已从 5-甲基邻氨基苯甲酸甲酯 (6) 分三步制备。这种灵活的合成路线也已被用于制备含硝基的类似物 12，该类似物在显微镜照明下具有改进的荧光特性和改进的稳定性。合成 1 及其类似物的关键步骤是使用 Davis oxaziridine 方法对喹诺酮中间体 3 进行不对称羟基化。通过对含有类似物 11 的重原子（溴）进行 X 射线晶体结构分析，(-)-blebbistatin (1) 的绝对立体化学显示为 S，随后将其还原并显示与 1 相同。