甲基5-甲基-2-[(1-苯基吡咯亚基)氨基]苯甲酸酯 | 856925-73-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 甲基5-甲基-2-[(1-苯基吡咯亚基)氨基]苯甲酸酯
• 中文别名: 2-(2-[((E)-2-PHENYL-1-ETHENYL]]-6-QUINOLYXYXY-8-P-甲苯磺酰胺基)乙酸酯
• 英文名称: methyl 5-methyl-2-((1-phenylpyrrolidin-2-ylidene)amino)benzoate
• 英文别名: Methyl 5-methyl-2-[(1-phenylpyrrolidin-2-ylidene)amino]benzoate
• CAS: 856925-73-0
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂O₂
• 分子量: 308.38
• InChiKey: UULHQJGYMNTWJE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  110-112°C
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基5-甲基-2-[(1-苯基吡咯亚基)氨基]苯甲酸酯 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以98%的产率得到脱氧布雷他汀
  参考文献：
  名称：

  发现（S）-3'-羟基blebbistatin和（S）-3'-aminoblebbistatin：具有优异研究工具性能的极性肌球蛋白II抑制剂†

  摘要：

  为了寻找具有优异研究工具性能的肌球蛋白II抑制剂，本文对blebbistatin支架进行了化学优化。（S）-布雷他汀是最著名的肌球蛋白II ATPase活性的小分子抑制剂。不幸的是，该化合物作为研究工具有几个缺陷：光不稳定和（光）有毒，水溶性低，并且其（荧光）沉淀物干扰（荧光）读数。考虑到获得具有改进性质的工具化合物，制备了一系列D-环修饰的极性类似物的两种对映体。我们确定（小号）-3'- hydroxyblebbistatin（小号） - 2和（小号）-3'- aminoblebbistatin（小号） -3作为两种肌球蛋白II抑制剂，其水溶性比（S）-blebbistatin高30倍。此外，这些分子不会对（荧光）读数造成干扰。（S）-2和（S）-3因此是（S）-blebbistatin的替代品，是研究肌球蛋白II的研究工具。

  DOI：

  10.1039/c7ob00006e
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-甲基苯甲酸 在 硫酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 甲基5-甲基-2-[(1-苯基吡咯亚基)氨基]苯甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  发现（S）-3'-羟基blebbistatin和（S）-3'-aminoblebbistatin：具有优异研究工具性能的极性肌球蛋白II抑制剂†

  摘要：

  为了寻找具有优异研究工具性能的肌球蛋白II抑制剂，本文对blebbistatin支架进行了化学优化。（S）-布雷他汀是最著名的肌球蛋白II ATPase活性的小分子抑制剂。不幸的是，该化合物作为研究工具有几个缺陷：光不稳定和（光）有毒，水溶性低，并且其（荧光）沉淀物干扰（荧光）读数。考虑到获得具有改进性质的工具化合物，制备了一系列D-环修饰的极性类似物的两种对映体。我们确定（小号）-3'- hydroxyblebbistatin（小号） - 2和（小号）-3'- aminoblebbistatin（小号） -3作为两种肌球蛋白II抑制剂，其水溶性比（S）-blebbistatin高30倍。此外，这些分子不会对（荧光）读数造成干扰。（S）-2和（S）-3因此是（S）-blebbistatin的替代品，是研究肌球蛋白II的研究工具。

  DOI：

  10.1039/c7ob00006e

文献信息

• Improved synthesis and comparative analysis of the tool properties of new and existing D-ring modified ( S )-blebbistatin analogs
  作者：Sigrid Verhasselt、Bart I. Roman、Marc E. Bracke、Christian V. Stevens

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.072

  日期：2017.8

  structure-activity relationship of the (S)-blebbistatin scaffold. Therefore, new D-ring modified (S)-blebbistatin derivatives were prepared to extend the existing small library of analogs. These molecules were obtained via an improved synthesis pathway and their myosin II inhibitory properties were evaluated in vitro. Finally, all new and known D-ring modified (S)-blebbistatin analogs were compared and the

  （S）-布雷他汀是广泛用于研究肌球蛋白II的研究工具，肌球蛋白II是许多以运动为基础的疾病的重要调节剂。它的药效太低，无法与临床相关，但是鉴定具有增强药效的类似物可以为靶向药物治疗提供线索。然而，这需要深入了解（S）-抑弹素支架的结构-活性关系。因此，制备了新的D-环修饰的（S）-抑菌素衍生物，以扩展现有的类似物小型文库。这些分子是通过改进的合成途径获得的，并评价了它们对肌球蛋白II的抑制作用。最后，所有的新的和已知d-环改性（小号比较了-blebbistatin类似物，并筛选了最有效的类似物的理化性质。
• Discovery of (S)-3′-hydroxyblebbistatin and (S)-3′-aminoblebbistatin: polar myosin II inhibitors with superior research tool properties
  作者：Sigrid Verhasselt、Bart I. Roman、Olivier De Wever、Kristof Van Hecke、Rik Van Deun、Marc E. Bracke、Christian V. Stevens

  DOI：10.1039/c7ob00006e

  日期：——

  In search of myosin II inhibitors with superior research tool properties, a chemical optimization campaign of the blebbistatin scaffold was conducted in this paper. (S)-Blebbistatin is the best known small-molecule inhibitor of myosin II ATPase activity. Unfortunately, as a research tool this compound has several deficiencies: it is photolabile and (photo)toxic, has low water solubility, and its (fluorescent)

  为了寻找具有优异研究工具性能的肌球蛋白II抑制剂，本文对blebbistatin支架进行了化学优化。（S）-布雷他汀是最著名的肌球蛋白II ATPase活性的小分子抑制剂。不幸的是，该化合物作为研究工具有几个缺陷：光不稳定和（光）有毒，水溶性低，并且其（荧光）沉淀物干扰（荧光）读数。考虑到获得具有改进性质的工具化合物，制备了一系列D-环修饰的极性类似物的两种对映体。我们确定（小号）-3'- hydroxyblebbistatin（小号） - 2和（小号）-3'- aminoblebbistatin（小号） -3作为两种肌球蛋白II抑制剂，其水溶性比（S）-blebbistatin高30倍。此外，这些分子不会对（荧光）读数造成干扰。（S）-2和（S）-3因此是（S）-blebbistatin的替代品，是研究肌球蛋白II的研究工具。
• Blue or Near-Infrared Light-Triggered Release of Halogens via Blebbistatin Photocage
  作者：Zicong Situ、Wenbin Chen、Sirui Yang、Xiaolin Fan、Fan Liu、Nai-Kei Wong、Li Dang、David Lee Phillips、Ming-De Li

  DOI：10.1021/acs.jpcb.2c01440

  日期：2022.5.5

  Photocages can provide spatial and temporal control to accurately release the various chemicals and bioactive groups when excited by light. Although the absorption spectra of most photocages are in the ultraviolet absorption region, only a few absorb in the visible or near-infrared region. Blebbistatin (Bleb) would release a hydroxyl radical under blue one-photon or two-photon near-infrared light (800 nm)

  Photocage 可以提供空间和时间控制，以在受光激发时准确释放各种化学物质和生物活性基团。虽然大多数光笼的吸收光谱都在紫外吸收区，但只有少数在可见光或近红外区吸收。Blebbistatin ( Bleb ) 在蓝色单光子或双光子近红外光（800 nm）照射下会释放羟基自由基。在这项工作中，合成了典型的氯和溴作为离去基团的取代羟基化合物（Bleb-Cl、Bleb-Br ），以评估Bleb平台的光笼能力。由激发态电荷转移、Bleb-Cl和Bleb-Br驱动显示出良好的光解量子产率以释放卤素阴离子，并且在水溶液中会加速释放过程。Bleb-Cl/Bleb-Br的光化学反应、最终产物分析和飞秒瞬态吸收研究表明，当受到蓝光或近红外光照射时， Bleb可以作为光笼平台通过异裂反应释放卤素离子。因此，Bleb可以成为新一代可见光或近红外光触发的光笼。