(3aS,3bR,7aR,11aS,11bR)-2,2,5,5-四甲基六氢-3bH-[1,3]二恶英并[4,5-e][1,3]二氧杂环戊并[4,5-c]咪唑并[1,2-a]吡啶-9,10-二酮 | 134234-43-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (3aS,3bR,7aR,11aS,11bR)-2,2,5,5-四甲基六氢-3bH-[1,3]二恶英并[4,5-e][1,3]二氧杂环戊并[4,5-c]咪唑并[1,2-a]吡啶-9,10-二酮
• 英文名称: (3aR,3bS,6bR,10aR,10bS)-2,2,9,9-tetramethyl-1,3,8,10-tetraoxacyclohexa[e]cyclopenta[g]-5,6-dion-4-azaindolizidine
• 英文别名: 2,3:4,6-di-O-isopropylidene kifunensine；kifunensine diacetonide；2,3:4,6-di-O-isopropylidene-kifunensine；(1R,6S,7R,11S,12R)-9,9,14,14-tetramethyl-8,10,13,15-tetraoxa-2,5-diazatetracyclo[10.4.0.02,6.07,11]hexadecane-3,4-dione
• CAS: 134234-43-8
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₆
• 分子量: 312.323
• InChiKey: FNXURXVDRNXPIM-ZJDVBMNYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >280°C
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  86.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,3bR,7aR,11aS,11bR)-2,2,5,5-四甲基六氢-3bH-[1,3]二恶英并[4,5-e][1,3]二氧杂环戊并[4,5-c]咪唑并[1,2-a]吡啶-9,10-二酮 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (5R,6R,7S,8R,8aS)-6,7,8-trihydroxy-5-(hydroxymethyl)-1-methylhexahydroimidazo[1,2-a]pyridine-2,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Kifunensine, an Immunomodulating Substance Isolated from a Microbial Source.

  摘要：

  从放线菌中分离出的新型免疫调节剂 Kifunensine (1)，是以 D-甘露胺为对映体，通过草酰胺-甲醛前体的双环化，以氨作为关键停滞物合成的。经证实，天然 kifunensine 的绝对立体化学结构为 D 形式。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1392
• 作为产物：
  描述：

  L-古洛糖酸-gamma-内酯 在 吡啶 、 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 重铬酸吡啶 、 sodium azide 、 四丁基氟化铵 、 氨 、 silica gel 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 134.5h， 生成 (3aS,3bR,7aR,11aS,11bR)-2,2,5,5-四甲基六氢-3bH-[1,3]二恶英并[4,5-e][1,3]二氧杂环戊并[4,5-c]咪唑并[1,2-a]吡啶-9,10-二酮
  参考文献：
  名称：

  一种甘露糖苷酶抑制剂Kif unensine的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种甘露糖苷酶抑制剂Kifunensine的合成方法廉价易得的L‑古洛糖酸‑γ‑内酯为起始原料，通过多步化学转化，高效地得到Kifunensine，反应整体收率较高，过程中使用的试剂廉价易得，且合成过程中多个步骤可以用一锅法投料，操作简便，具有较好的工业化前景。

  公开号：

  CN110256422A

文献信息

• Functionalized High Mannose‐Specific Lectins for the Discovery of Type I Mannosidase Inhibitors
  作者：Suresh E. Kurhade、Jack D. Weiner、Fei Philip Gao、Mark P. Farrell

  DOI：10.1002/anie.202101249

  日期：2021.5.25

  glycosylation induced by type I mannosidase inhibitors. Testing the utility of these lectin constructs led to the discovery of type I mannosidase inhibitors with nanomolar potency. Cumulatively, these findings reveal the specificity and utility of the functionalized cyanovirin‐N homologue constructs, and highlight their potential in analytical contexts that require high mannose‐specific lectins.

  构建了一种对高甘露糖 N-聚糖表现出特异性的工程氰基维林-N 同系物，以帮助发现和开发 I 型 α 1,2-甘露糖苷酶抑制剂。对凝集素 C 末端进行改造，可以通过分选酶和点击策略轻松实现荧光团功能化。由此产生的凝集素构建体对呈现高甘露糖 N-聚糖的细胞表现出特异性。重要的是，这些凝集素构建体还可用于特异性评估 I 型甘露糖苷酶抑制剂诱导的细胞表面糖基化的变化。测试这些凝集素构建体的效用导致了具有纳摩尔效力的 I 型甘露糖苷酶抑制剂的发现。总的来说，这些发现揭示了功能化的cyanovirin-N同源物构建体的特异性和实用性，并强调了它们在需要高甘露糖特异性凝集素的分析环境中的潜力。
• Process for preparing kifunensine intermediate and kifunensine therefrom
  申请人：Industrial Research Limited

  公开号：US20040063973A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  A novel method for the preparation of a compound of formula (I) from an N-protected-D-mannosamine. A compound of formula (I) is a useful intermediate for the preparation of kiftnensine, a potent and selective mannosidase inhibitor. The method includes protecting the hydroxyl group at the C-6 position of an N-protected-D-mannosamine, to give a 6-O-protected-N-protected-D-mannosamine; reducing the C-1 anomeric carbon atom of the 6-O-protected-N-protected-D-mannosamine to give a 6-O-protected-N-protected-D-mannitol; protecting the four hydroxyl groups of the 6-O-protected-N-protected-D-mannitol; and removing the nitrogen atom protecting group and optionally removing the C-6 oxygen atom protecting group to give the compound of formula (I): 1 where R 1 and R 2 are each independently protecting groups which, together with the oxygen atoms to which they are attached, form a 5-, 6-, 7- or 8-membered ring; and R 3 is hydrogen or a protecting group.

  一种从N-保护-D-甘露胺制备式(I)化合物的新方法。式(I)化合物是制备基夫特尼辛的有用中间体，基夫特尼辛是一种有效且选择性的甘露糖苷酶抑制剂。该方法包括保护N-保护-D-甘露胺的C-6位置的羟基，得到一个6-O-保护的N-保护-D-甘露胺；还原6-O-保护的N-保护-D-甘露胺的C-1异构碳原子，得到一个6-O-保护的N-保护-D-甘露醇；保护6-O-保护的N-保护-D-甘露醇的四个羟基；去除氮原子保护基并可选择性地去除C-6氧原子保护基，得到式(I)化合物：其中R1和R2分别是保护基，它们与其附着的氧原子一起形成一个5、6、7或8-成员环；R3是氢或保护基。
• Total synthesis of (+)-kifunensine, a potent glycosidase inhibitor
  作者：Jacques Rouden、Tomas Hudlicky

  DOI：10.1039/p19930001095

  日期：——

  (+)-Kifunensine, a potent inhibitor of mannosidase I, has been synthesized in 13 steps from chlorobenzene by microbial oxygenation with Pseudomonas putida 39D and stereocontrolled peripheral functionalization of cis-3-chlorocyclohexa-3,5-dienediol 3.

  （+）-基夫南菌素，一种强效的I型甘露糖苷酶抑制剂，已通过13步合成，从氯苯出发，利用假单胞菌（Pseudomonas putida 39D）进行微生物氧化，并对顺式-3-氯环己二烯-3,5-二烯二醇（3.）进行立体控制的周边功能化。
• Structure of Kifunensine, a New Immunomodulator Isolated from an Actinomycete.
  作者：Hiroshi KAYAKIRI、Shigehiro TAKASE、Toshihiro SIBATA、Masashi HASHIMOTO、Toshiji TADA、Shigetaka KODA

  DOI：10.1248/cpb.39.1378

  日期：——

  The structure of kifunensine, a new immunomodulator produced by a strain of Kitasatosporia, has been estabilished as 1 on the basis of chemical and physicochemical evidence and X-ray crystallographic analysis. Kifunensine is unique both in its novel structure, containing a 4, 5-dioxoimidazolidine ring included in the bicyclic framework, and in its potent immunomodulating activity. It is a representative of a new class of 1, 5-iminopyranoses.

  kifunensine 是一种由 Kitasatosporia 菌株产生的新型免疫调节剂，基于化学和物理化学证据以及 X 射线晶体学分析，已确定其结构为 1。 Kifunensine 的独特之处在于其新颖的结构（双环框架中包含 4, 5-二氧代咪唑烷环）及其强大的免疫调节活性。它是新一类1, 5-亚氨基吡喃糖的代表。
• [EN] KIFUNENSINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE KIFUNENSINE
  申请人：UNIV KANSAS

  公开号：WO2022159781A1

  公开（公告）日：2022-07-28

  The present disclosure relates to compounds according to Formula I (I) or a pharmaceutically acceptable salt and/or solvate thereof, as well as compositions including such compounds and uses thereof, where R1is an unsubstituted C1-C12alkyl; and R2, R3, and R4are each independently H or –C(O)–(unsubstituted C1-C12alkyl). Among other things, the present disclosure evidences that the significant upregulation of CD20 by the inhibition of a-mannosidase enzymes by compounds of the present technology potentiates the activity of anti-CD20 mAbs and importantly sensitize cell lines that are resistant to the action of these antibodies.

  本公开涉及公式I（I）或其药学上可接受的盐和/或溶剂的化合物，以及包括这种化合物的组合物和用途，其中R1是未取代的C1-C12烷基; R2、R3和R4各自独立地为H或-C（O）-（未取代的C1-C12烷基）。本公开还证明，通过抑制α-甘露苷酶酶的化合物显着上调CD20，增强了抗CD20 mAb的活性，并且重要的是使对这些抗体的作用具有抵抗性的细胞系变得敏感。