2-[(氨基氧代乙酰基)氨基]-2-脱氧-1,3:4,5-二-O-(异丙亚基)-D-甘露醇 | 128741-75-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-[(氨基氧代乙酰基)氨基]-2-脱氧-1,3:4,5-二-O-(异丙亚基)-D-甘露醇
• 中文别名: 2-脱氧-1,3:4,5-双-O-异丙亚基-2-OXAMOYLAMINO-D-甘露糖醇；2-脱氧-1,3:4,5-双-O-异丙亚基-2-OXAMOYLAMINO- D-甘露糖醇
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-2,3:4,6-di(isopropylidenedioxy)-5-oxamoylaminohexanol
• 英文别名: 2-Deoxy-1,3:4,5-di-O-isopropylidene-2-oxamoylamino-D-mannitol；N1-((4R,5R)-4-((4S,5R)-5-(Hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-5-yl)oxalamide；N'-[(4R,5R)-4-[(4S,5R)-5-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-5-yl]oxamide
• CAS: 128741-75-3
• 化学式: C₁₄H₂₄N₂O₇
• 分子量: 332.354
• InChiKey: YWPRNYBJWWVHMH-ZYUZMQFOSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(氨基氧代乙酰基)氨基]-2-脱氧-1,3:4,5-二-O-(异丙亚基)-D-甘露醇 在 吡啶 、 chromium(VI) oxide 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 (3aS,3bR,7aR,11aS,11bR)-2,2,5,5-四甲基六氢-3bH-[1,3]二恶英并[4,5-e][1,3]二氧杂环戊并[4,5-c]咪唑并[1,2-a]吡啶-9,10-二酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Kifunensine, an Immunomodulating Substance Isolated from a Microbial Source.

  摘要：

  从放线菌中分离出的新型免疫调节剂 Kifunensine (1)，是以 D-甘露胺为对映体，通过草酰胺-甲醛前体的双环化，以氨作为关键停滞物合成的。经证实，天然 kifunensine 的绝对立体化学结构为 D 形式。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1392
• 作为产物：
  描述：

  L-古洛糖酸-gamma-内酯 在 吡啶 、 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium azide 、 四丁基氟化铵 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 129.5h， 生成 2-[(氨基氧代乙酰基)氨基]-2-脱氧-1,3:4,5-二-O-(异丙亚基)-D-甘露醇
  参考文献：
  名称：

  一种甘露糖苷酶抑制剂Kif unensine的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种甘露糖苷酶抑制剂Kifunensine的合成方法廉价易得的L‑古洛糖酸‑γ‑内酯为起始原料，通过多步化学转化，高效地得到Kifunensine，反应整体收率较高，过程中使用的试剂廉价易得，且合成过程中多个步骤可以用一锅法投料，操作简便，具有较好的工业化前景。

  公开号：

  CN110256422A

文献信息

• Process for preparing kifunensine intermediate and kifunensine therefrom
  申请人：Industrial Research Limited

  公开号：US20040063973A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  A novel method for the preparation of a compound of formula (I) from an N-protected-D-mannosamine. A compound of formula (I) is a useful intermediate for the preparation of kiftnensine, a potent and selective mannosidase inhibitor. The method includes protecting the hydroxyl group at the C-6 position of an N-protected-D-mannosamine, to give a 6-O-protected-N-protected-D-mannosamine; reducing the C-1 anomeric carbon atom of the 6-O-protected-N-protected-D-mannosamine to give a 6-O-protected-N-protected-D-mannitol; protecting the four hydroxyl groups of the 6-O-protected-N-protected-D-mannitol; and removing the nitrogen atom protecting group and optionally removing the C-6 oxygen atom protecting group to give the compound of formula (I): 1 where R 1 and R 2 are each independently protecting groups which, together with the oxygen atoms to which they are attached, form a 5-, 6-, 7- or 8-membered ring; and R 3 is hydrogen or a protecting group.

  一种从N-保护-D-甘露胺制备式(I)化合物的新方法。式(I)化合物是制备基夫特尼辛的有用中间体，基夫特尼辛是一种有效且选择性的甘露糖苷酶抑制剂。该方法包括保护N-保护-D-甘露胺的C-6位置的羟基，得到一个6-O-保护的N-保护-D-甘露胺；还原6-O-保护的N-保护-D-甘露胺的C-1异构碳原子，得到一个6-O-保护的N-保护-D-甘露醇；保护6-O-保护的N-保护-D-甘露醇的四个羟基；去除氮原子保护基并可选择性地去除C-6氧原子保护基，得到式(I)化合物：其中R1和R2分别是保护基，它们与其附着的氧原子一起形成一个5、6、7或8-成员环；R3是氢或保护基。
• Total synthesis of (+)-kifunensine, a potent glycosidase inhibitor
  作者：Jacques Rouden、Tomas Hudlicky

  DOI：10.1039/p19930001095

  日期：——

  (+)-Kifunensine, a potent inhibitor of mannosidase I, has been synthesized in 13 steps from chlorobenzene by microbial oxygenation with Pseudomonas putida 39D and stereocontrolled peripheral functionalization of cis-3-chlorocyclohexa-3,5-dienediol 3.

  （+）-基夫南菌素，一种强效的I型甘露糖苷酶抑制剂，已通过13步合成，从氯苯出发，利用假单胞菌（Pseudomonas putida 39D）进行微生物氧化，并对顺式-3-氯环己二烯-3,5-二烯二醇（3.）进行立体控制的周边功能化。
• A Practical Synthesis of Kifunensine Analogues as Inhibitors of Endoplasmic Reticulum α-Mannosidase I
  作者：Kirk W. Hering、Khanita Karaveg、Kelley W. Moremen、William H. Pearson

  DOI：10.1021/jo0516382

  日期：2005.11.1

  A practical synthesis of the potent class I a-mannosidase inhibitor kifunensine (1) beginning from the inexpensive and readily available starting material L-ascorbic acid (15) is described. The protected amino-alcohol ((2R,3R,4R,5R)-5-amino-2,3:4,6-diisopropylidenedioxyhexanol, 11) served,as a key intermediate from which several N-1 substituted kifunensine analogues (including N-methyl, N-cyclohexyl, and N-bis(hydroxymethyl)methyl) and 2-desoxakifunensine analogues (including N-H and N-methyl) were prepared and screened for inhibition of human endoplasmic reticulum a-mannosidase I (ER Man 1) and mouse Golgi a-mannosidase IA (Golgi Man IA), In addition, several pseudodisaccharide kifunensine analogues in which a mannose residue was tethered to N-1 of kifunensine via a two-, three-, or four-carbon linker and an affinity-bound kifunensine analogue were also prepared and evaluated for biological activity. While the synthesized N-1 kifunesine analogues were found to be less potent inhibitors of Class I alpha-mannosidases than kifuensine itself, the bis(hydroxymethyl)methylkifunensine analogue 6 was shown to selectively inhibit ER Man I over Golgi Man IA.
• Hudlicky, Tomas; Rouden, Jacques; Luna, Hector, Journal of the American Chemical Society, 1994, vol. 116, # 12, p. 5099 - 5107
  作者：Hudlicky, Tomas、Rouden, Jacques、Luna, Hector、Allen, Scott

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of kifunensine, an immunomodulating substance isolated from microbial source
  作者：Hiroshi Kayakiri、Chiyoshi Kasahara、Teruo Oku、Masashi Hashimoto

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)94377-6

  日期：1990.1