(3aS,4S,6S,7aR)-六氢-3a,5,5-三甲基-alpha-[(1R)-异丙基]-4,6-甲桥-1,3,2-苯并二氧硼杂环戊烷-2-甲胺盐酸盐 | 178455-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: (3aS,4S,6S,7aR)-六氢-3a,5,5-三甲基-alpha-[(1R)-异丙基]-4,6-甲桥-1,3,2-苯并二氧硼杂环戊烷-2-甲胺盐酸盐
• 中文别名: (3AS,4S,6S,7AR)-六氢-3A,5,5-三甲基-ALPHA-[(1R)-异丙基]-4,6-甲桥-1,3,2-苯并二氧硼杂环戊烷-2-甲胺盐酸盐
• 英文名称: (+)-pinanediol (1R)-1-amino-2-methylpropaneboronate hydrochloride
• 英文别名: (R)-2-methyl-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo[d][1,3,2]dioxaborol-2-yl)propan-1-amine hydrochloride；(R)-1-amino-2-methylpropylboronic acid-(1S,2S,3R,5S)-(+)-2,3-decanediol ester hydrochloride；(R)-(1-amino-2-methylpropyl)boronic acid (1S,2S,3R,5S)-(+)-2,3-pinanediol ester hydrochloride salt；(1R)-2-methyl-1-[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.02,6]decan-4-yl]propan-1-amine;hydrochloride
• CAS: 178455-04-4
• 化学式: C₁₄H₂₆BNO₂*ClH
• 分子量: 287.638
• InChiKey: KVVHHYLDRUDGST-AKDYBRCWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.66
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  44.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,4S,6S,7aR)-六氢-3a,5,5-三甲基-alpha-[(1R)-异丙基]-4,6-甲桥-1,3,2-苯并二氧硼杂环戊烷-2-甲胺盐酸盐 在 盐酸 、 四氯化碳 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (2S,4S)-4-chloro-N-((R)-2-methyl-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo[d][1,3,2]dioxaborol-2-yl)propyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BORONIC ACID DERIVATIVES AND USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BORONIQUE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  这项发明涉及一种新型的化学式I的硼酸衍生物，以及在预防（例如，延缓或减少发展风险）和治疗（例如，控制、缓解或减缓进展）老年性黄斑变性（AMD）及眼部相关疾病中有用的药用盐、溶剂化合物、盐的溶剂化合物和其前体。这些疾病包括干性AMD、湿性AMD、地理性萎缩、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、多发性脉络膜血管病变以及视网膜或光感受细胞的退化。本公开的发明还涉及预防、减缓进展和治疗干性AMD、湿性AMD和地理性萎缩、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、多发性脉络膜血管病变以及视网膜或光感受细胞的方法，包括：给予所述发明化合物的治疗有效量。本发明的化合物是HTRA1的抑制剂。因此，本发明的化合物在预防和治疗一系列（全部或部分）由HTRA1介导的疾病中有用。本发明的化合物还可用于抑制眼部或关节炎或相关疾病部位中的HTRA1蛋白酶活性。

  公开号：

  WO2016100555A1
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S,3R,5S)-(+)-2,3-蒎烷二醇 在 正丁基锂 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 (3aS,4S,6S,7aR)-六氢-3a,5,5-三甲基-alpha-[(1R)-异丙基]-4,6-甲桥-1,3,2-苯并二氧硼杂环戊烷-2-甲胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  （1-（3'-巯基丙酰胺基）甲基）硼酸衍生的基于结构的金属和丝氨酸-β-内酰胺酶的广谱双作用抑制剂。

  摘要：

  细菌性病原体获得的金属β-内酰胺酶（MBL）和丝氨酸-β-内酰胺酶（SBL）加药的β-内酰胺耐药性的出现和扩散，迫切需要开发新型的双重作用MBL / SBL抑制剂。药效团融合策略的应用导致鉴定出（2'S）-（1-（3'-巯基-2'-甲基丙酰胺基）甲基）硼酸（MS01）作为新型双作用抑制剂，具有广谱抑制作用代表MBL / SBL酶，包括广泛的VIM-2和KPC-2。在VIM-2：MS01和KPC-2：MS01复杂结构的指导下，进一步的结构优化产生了新的，更有效的双作用抑制剂。选择性研究表明，该抑制剂对人血管紧张素转化酶2没有明显的抑制作用，并且在大肠杆菌中对丝氨酸水解酶具有选择性。基于活性的探针TAMRA-FP标记的大肠杆菌和人HEK293T细胞。而且，该抑制剂显示出美罗培南针对MBL-或SBL-阳性临床分离株的功效增强，而没有明显的细胞毒性。这项工作将有助于开发针对MBL / SBL酶的新型临床有用的双作用抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00735