平板素 | 869898-86-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 平板素
• 英文名称: platencin
• 英文别名: 2,4-dihydroxy-3-[3-[(1S,5S,6R,8S)-5-methyl-9-methylidene-4-oxo-5-tricyclo[6.2.2.01,6]dodec-2-enyl]propanoylamino]benzoic acid
• CAS: 869898-86-2
• 化学式: C₂₄H₂₇NO₆
• 分子量: 425.481
• InChiKey: DWUHGPPFFABTIY-RLWZQHMASA-N

物化性质

• 沸点：
  670.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：可溶； DMSO：可溶；乙醇：可溶；甲醇：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  平板素 在 四丁基氟化铵 、 双氧水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以90%的产率得到2,4-dihydroxy-3-(3-((1aR,3S,3aR,5S,7aR,7bR)-3-methyl-6-methylene-2-oxooctahydro-1aH-5,7a-ethanonaphtho[1,2-b]oxiren-3-yl)propanamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Platencin 硫醚衍生物的半合成和生物学评价：抗 MRSA 的双 FabF 和 FabH 抑制剂

  摘要：

  多靶点单一治疗抗生素的发现和临床应用被认为是减少抗生素耐药性发展的有前景的方法。Platencin (PTN) 是一种最初从土壤放线菌中分离出来的强效天然抗生素，靶向 FabH 和 FabF，即细菌脂肪酸生物合成的起始和延伸缩合酶。然而，由于药代动力学较差，阻碍了其进一步的临床开发。在此，我们报告了对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌具有有效抗菌活性的平板霉素衍生物 1-15 的半合成和生物学评价体外。如分子对接、差示扫描荧光法和等温滴定量热法所示，其中一些 PTN 类似物与 FabH 和 FabF 表现出相似但不同的相互作用。化合物3、8、10和14在小鼠腹膜炎模型中进一步评价，其中8种显示出与PTN相当的体内抗菌活性。我们的研究结果表明，PTN 的半合成修饰是获得活性 PTN 衍生物的快速途径，这些衍生物可能会进一步开发为有前景的抗生素，以对抗耐药性主要病原体。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00653
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl(2-methoxyphenoxy)diphenylsilane 在 甲醇 、 叔丁基过氧化氢 、 六甲基磷酰三胺 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 甲酸 、 samarium diiodide 、 双[Α,Α-双(三氟甲基)苯甲醇合]二苯硫 、 三正丁胺 、 四甲基乙二胺 、 碘苯二乙酸 、 dimethyl sulfide borane 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 、 三(二甲氨基)锍二氟三甲基硅酸 、 水 、 氢气 、 仲丁基锂 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 potassium hydrogencarbonate 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 pyridinium chlorochromate 、 lithium hydroxide 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 癸烷 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 87.33h， 生成 平板素
  参考文献：
  名称：

  抑制 Fab 的抗生素平板菌素及其类似物的全合成和生物学评价

  摘要：

  在本文中，描述了掩蔽的邻苯醌分子内 Diels-Alder 反应在最近报道的一种 Fab 抑制性抗生素 platencin (2) 全合成中的应用。通过情报收集，不断发展的策略最终以三环素的三环核心结构 11 的三种合成达到高潮 (2)。研究了远程立体中心对分子内 Diels-Alder 反应非对映选择性的影响，以及显着提高二烯酮 17 分子内 Diels-Alder 反应非对映选择性的显着加成效应。开发的合成技术是基于假设的 FabF/FabH 选择性模型，进一步应用于合理设计类似物的制备。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201001281

文献信息

• Total Syntheses of (±)-Platencin and (−)-Platencin
  作者：K. C. Nicolaou、G. Scott Tria、David J. Edmonds、Moumita Kar

  DOI：10.1021/ja906801g

  日期：2009.11.4

  The secondary metabolites platensimycin and platencin, isolated from the bacterial strain Streptomyces platensis, represent a novel class of natural products exhibiting unique and potent antibacterial activity. Platencin, though structurally similar to platensimycin, has been found to operate through a slightly different mechanism of action involving the dual inhibition of lipid elongation enzymes

  从细菌菌株钝顶链霉菌中分离出的次生代谢物钝顶霉素和钝顶霉素代表了一类新型天然产物，具有独特而有效的抗菌活性。Platencin 虽然在结构上与 Platensimycin 相似，但已发现其作用机制略有不同，涉及脂质延伸酶 FabF 和 FabH 的双重抑制。这两种天然产物对主要抗生素耐药菌株（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素金黄色葡萄球菌和耐万古霉素屎肠球菌）均表现出强效、广谱、革兰氏阳性抗菌活性。本文描述了我们对血小板素的合成努力，最终得到了天然产物的外消旋和不对称制备。该合成证明了钴催化的不对称狄尔斯-阿尔德反应和[3.2.1]双环酮一锅还原重排为[2.2.2]双环烯烃的能力。
• A Nine-Step Total Synthesis of (−)-Platencin
  作者：Konrad Tiefenbacher、Johann Mulzer

  DOI：10.1021/jo9001855

  日期：2009.4.17

  recently discovered antibiotic, has become a highly competitive synthetic target, due to its promising bioactivity and its unusual complex molecular architecture. Herein, a particularly concise total synthesis of platencin starting from inexpensive perillaldehyde is described. The key features of this approach are (1) a highly diastereoselective Diels−Alder reaction with Rawal’s diene—forming the first

  在一年之内，由于其有希望的生物活性和不寻常的复杂分子结构，最近发现的抗生素Platencin已成为极具竞争力的合成靶标。在此，描述了从廉价的紫苏醛开始的特别简洁的全模板素的全合成。该方法的关键特征是：（1）与拉瓦尔的二烯发生非对映选择性的Diels-Alder反应，形成第一个全碳四元中心，（2）闭环易位生成应变的三齿骨架，（3）水合/脱水策略以有效地将环内烯烃转移至暴露位置，以及（4）将受阻酮烯酸酯1,4-加成至丙烯酸甲酯以创建第二个全碳季中心。考虑到简洁（九个线性步骤）和10％的总产率，
• Biomimetic Stereoselective Sulfa-Michael Addition Leads to Platensimycin and Platencin Sulfur Analogues against Methicillin-Resistant <i>Staphylococcus aureus</i>
  作者：Lin Qiu、Kai Tian、Zhongqing Wen、Youchao Deng、Dingding Kang、Haoyu Liang、Xiangcheng Zhu、Ben Shen、Yanwen Duan、Yong Huang

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.7b00745

  日期：2018.2.23

  sulfur-containing platensimycin (PTM) and platencin (PTN) analogues, with activities comparable to the parent natural products, have recently been discovered from microorganisms, implying a biomimetic route to diversify the PTM and PTN scaffolds for structure–activity relationship study. We present here a substrate-directed and scaleable semisynthetic strategy to make PTM and PTN sulfur analogues with excellent

  最近，从微生物中发现了几种含硫的平台霉素（PTM）和平台蛋白（PTN）类似物，其活性与母体天然产物相当，这暗示着仿生途径可以使PTM和PTN支架多样化，从而进行结构-活性关系研究。我们在这里介绍了一种底物导向和可扩展的半合成策略，无需使用任何手性催化剂即可制备具有出色的非对映选择性的PTM和PTN硫类似物。大多数硫类似物对临床分离的金黄色葡萄球菌均表现出较强的活性，最低抑菌浓度为0.5–2μgmL –1。密度泛函理论计算与所观察到的这些类似物的选择性相一致，并表明PTM和PTN的萜烯笼在过渡态上的构象约束决定了si- face攻击选择性。
• A Chemoenzymatic and Fully Stereocontrolled Total Synthesis of the Antibacterial Natural Product (−)-Platencin
  作者：Ee Ling Chang、Brett D. Schwartz、Alistair G. Draffan、Martin G. Banwell、Anthony C. Willis

  DOI：10.1002/asia.201403069

  日期：2015.2

  (−)‐platencin is a potent antibacterial agent that exerts its effects through a novel mode of action. As such, it is an important lead in the development of next‐generation antibacterials that are urgently needed because of the rapidly developing resistance to current therapies. The work reported here concerns the development of a convergent and chemoenzymatic total synthesis of (−)‐platencin by methods

  天然产物（-）-平台素是一种有效的抗菌剂，可通过新的作用方式发挥作用。因此，由于对当前疗法的快速发展的耐药性，它是开发下一代急需的抗菌药物的重要线索。此处报道的工作涉及（-）-平台素聚合和化学酶全合成方法的开发，该方法应可提供一系列生物学相关类似物的途径。关键步骤涉及热促进的和具有面部选择性的分子内Diels–Alder（IMDA）环加成反应，以生成体现（-）-平台蛋白三碳环核心的加合物。该加合物是经过13个步骤精制而成的天然产物。IMDA反应的底物是通过Stille交叉偶联的方法制备的。通过碘苯的全细胞生物转化，以对映体纯净形式获得的Z构型的链烯基锡烷与碘化的二烯。
• Total Synthesis of Platencin
  作者：K. C. Nicolaou、G. Scott Tria、David J. Edmonds

  DOI：10.1002/anie.200800066

  日期：2008.2.15