(5E,13E)-11,15-二羟基-9-氧代前列腺-5,13-二烯-1-酸 | 363-24-6

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 前列腺素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: (5E,13E)-11,15-二羟基-9-氧代前列腺-5,13-二烯-1-酸
• 英文名称: (+/-)-prostaglandin E₂
• 英文别名: rac-(15S)-11α,15-dihydroxy-9-oxo-prosta-5c,13t-dien-1-oic acid；(+/-)-prostaglandin-E₂；ent-PGE2；(Z)-7-[(1S,2S,3S)-3-hydroxy-2-[(E,3R)-3-hydroxyoct-1-enyl]-5-oxocyclopentyl]hept-5-enoic acid
• CAS: 363-24-6；13164-28-8；22230-04-2；27415-25-4；31660-13-6；31660-17-0；36150-00-2；37495-69-5；37785-90-3；38310-90-6；38873-82-4；39265-67-3；39648-42-5；54324-09-3；54324-10-6；57759-80-5；57759-81-6；63179-97-5；65026-02-0；65085-69-0；70051-84-2；85548-91-0
• 化学式: C₂₀H₃₂O₅
• 分子量: 352.471
• InChiKey: XEYBRNLFEZDVAW-OBUVHCMGSA-N

物化性质

• 熔点：
  66-68 °C
• 比旋光度：
  -85.5 º (c=1, C2H5OH)
• 沸点：
  406.07°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0601 (rough estimate)
• 溶解度：
  乙醇：1 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S26,S36/37/39,S53
• 危险类别码：
  R60,R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29375000
• RTECS号：
  UK8000000
• 危险标志：
  GHS07,GHS08
• 危险性描述：
  H302,H360
• 危险性防范说明：
  P201,P308 + P313

制备方法与用途

简介

地诺前列酮为白色至类白色的固体，其是一种天然前列腺素（PG），对各期妊娠子宫均有收缩作用。然而，不同孕期的子宫对PGE₂的敏感性有所不同，足月子宫反应最为敏感。

药理机制

地诺前列酮通过激活子宫平滑肌上的前列腺素受体，引发一系列生物化学变化，从而导致子宫收缩。具体过程涉及前列腺素合成、释放和与其受体结合等步骤。

子宫收缩

药物进入体内后，首先被吸收并通过血液循环到达子宫。随后，与子宫平滑肌细胞表面的特定受体结合，引起平滑肌舒张或收缩变化。这种变化最终导致子宫收缩，有助于促进分娩过程。

性质和制备 化学性质

地诺前列酮（PGE₂）是一种脂溶性较强的物质，在酸性和碱性条件下不稳定，容易发生降解反应。

制备方法

1. 酶提取：使用绵羊精囊作为原料，加入KCl、EDTA等溶液进行酶提取。
2. 粗品制备：通过丙酮萃取、浓缩和多次乙醚、石油醚、二氯甲烷萃取后得到PGS粗品。
3. 硅胶柱层析分离：利用PGE粗品溶解于少量氯仿，过柱层析，依次以不同比例的氯仿-甲醇溶液洗脱，收集PGE部分。
4. 纯化和结晶：将PGE₂部分浓缩、干燥，并通过乙酸乙酯-己烷重结晶两次最终获得高纯度的地诺前列酮成品。

生产流程

1. 原料处理
   • 绵羊精囊 [pH 8] → 加入 KCl, EDTA Na₂ 酶混悬液
2. 酶解反应
   • 氢醌，谷胱甘肽加入后搅拌通氧，在37-38℃孵育1小时。
3. 粗品提取
   • 反应液[丙酮] → 两次丙酮萃取，浓缩获得 PGS 粗品
4. 柱层析分离
   • [硅胶柱] → PGA 和 PGE 部分的分离及纯化
5. PGE₂成品制备
   • PGE[硝酸银硅胶柱] → PGE₂ 油状物 → 乙酸乙酯-己烷结晶

地诺前列酮在制药和临床应用中的重要性表明了其复杂且精细的生产流程。这一过程确保了最终产品的纯度与效力，以满足医学治疗的需求。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  重氮甲烷 、 (5E,13E)-11,15-二羟基-9-氧代前列腺-5,13-二烯-1-酸 生成 前列腺素E(2)甲酯
  参考文献：
  名称：

  使用二甲基叔丁基甲硅烷基保护的中间体，由exo -2-溴-内基-3-羟基双环[3.2.0]庚烷-6-酮全合成（±）-前列腺素E 2甲酯

  摘要：

  二羟基双环[3.2.0]庚-6-1（23）在–78°C的过乙酸氧化，制得二羟基内酯（24），其被保护为其双二甲基叔丁基甲硅烷基醚（26），并还原为相应的内酯（27）。（27）的Wittig反应在苯中进行，反应时间很短，主要得到所需的11α-甲硅烷基醚（28）以及痕量的9α-甲硅烷基醚（29），这是由1,5-迁移引起的甲硅烷基基团。氧化（28），然后使用HF水溶液在乙腈中定量脱保护，得到（±）-PGE 2甲酯（20）。从环戊二烯开始，这种短暂的立体和区域选择性总合成以10％的总产率进行。

  DOI：

  10.1039/p19810002049
• 作为产物：
  描述：

  (5Z,8R,9R,11S,12S,13E,15R)-11,15-bis-(tert-butyldimethylsilyloxy)-9-hydroxyprosta-5,13-dienoic acid 在 吡啶 、 氢氟酸 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 122.0h， 生成 (5E,13E)-11,15-二羟基-9-氧代前列腺-5,13-二烯-1-酸
  参考文献：
  名称：

  的制备ENT -前列腺素ë 2

  摘要：

  对映体前列腺素，例如ent -PGE 2，显然是通过花生四烯酸的非酶氧化在体内产生的。为了评估ent -PGE 2的生理活性，有必要通过全合成制备。该合成过程中的关键转化是动力学制备的ent -15-E 2t-异前列腺素与ent -PGE 2的平衡。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00531-7

文献信息

• PROSTAGLANDIN ANALOGS AND USES THEREOF
  申请人：Lifex Biolabs, Inc.

  公开号：US20210139435A1

  公开（公告）日：2021-05-13

  The present invention relates to pharmaceutical composition for the prevention or treatment of a disease, disorder, or condition associated with Nurr1, including, as an active ingredient, a prostaglandin analog or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound has excellent effects in inducing Nurr1, and thus, can be useful as a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of a disease, disorder, or condition associated with Nurr1, in particular, cancer, autoimmune disease such as rheumatoid arthritis, schizophrenia, manic depression and neurodegenerative disease such as Alzheimers disease or Parkinson's disease.

  本发明涉及一种药物组合物，用于预防或治疗与Nurr1相关的疾病、紊乱或状况，其中包括作为活性成分的前列腺素类似物或其药学上可接受的盐，该化合物具有良好的诱导Nurr1的效果，因此，可用作预防或治疗与Nurr1相关的疾病、紊乱或状况的药物组合物，特别是癌症、自身免疫性疾病如类风湿关节炎、精神分裂症、躁郁症以及神经退行性疾病如阿尔茨海默病或帕金森病。
• Total synthesis of (±)-prostaglandin E₂methyl ester from exo-2-bromo-endo-3-hydroxybicyclo[3.2.0]heptan-6-one using dimethyl-t-butylsilyl protected intermediates
  作者：Colin Howard、Roger F. Newton、Derek P. Reynolds、Stanley M. Roberts

  DOI：10.1039/p19810002049

  日期：——

  5-migration of the silyl group. Oxidation of (28) followed by quantitative deprotection using aqueous HF in acetonitrile afforded (±)-PGE2 methyl ester (20). This short stereo-and regio-selective total synthesis proceeds in an overall yield of 10% starting from cyclopentadiene.

  二羟基双环[3.2.0]庚-6-1（23）在–78°C的过乙酸氧化，制得二羟基内酯（24），其被保护为其双二甲基叔丁基甲硅烷基醚（26），并还原为相应的内酯（27）。（27）的Wittig反应在苯中进行，反应时间很短，主要得到所需的11α-甲硅烷基醚（28）以及痕量的9α-甲硅烷基醚（29），这是由1,5-迁移引起的甲硅烷基基团。氧化（28），然后使用HF水溶液在乙腈中定量脱保护，得到（±）-PGE 2甲酯（20）。从环戊二烯开始，这种短暂的立体和区域选择性总合成以10％的总产率进行。
• Preparation of ent-Prostaglandin E2
  作者：Douglass F Taber、Qin Jiang

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00531-7

  日期：2000.8

  The enantiomeric prostaglandins, exemplified by ent-PGE2, are apparently produced in vivo by the nonenzymatic oxidation of arachidonic acid. To assess the physiological activity of ent-PGE2, it was necessary to prepare it by total synthesis. The key transformation in this synthesis was the equilibration of the kinetically prepared ent-15-E2t-isoprostane to ent-PGE2.

  对映体前列腺素，例如ent -PGE 2，显然是通过花生四烯酸的非酶氧化在体内产生的。为了评估ent -PGE 2的生理活性，有必要通过全合成制备。该合成过程中的关键转化是动力学制备的ent -15-E 2t-异前列腺素与ent -PGE 2的平衡。