庚酸睾酮 | 315-37-7

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 雄激素及同化激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 庚酸睾酮
• 中文别名: 庚酸睾丸素；赓酸睾酮；睾酮庚酸酯；睾丸酮庚酸酯
• 英文名称: testosterone heptanoate
• 英文别名: testosterone enanthate；Delatestryl；[(8R,9S,10R,13S,14S,17S)-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] heptanoate
• CAS: 315-37-7
• 化学式: C₂₆H₄₀O₃
• mdl: MFCD00055890
• 分子量: 400.602
• InChiKey: VOCBWIIFXDYGNZ-IXKNJLPQSA-N

物化性质

• 熔点：
  34-39°C
• 比旋光度：
  77 º
• 沸点：
  463.22°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0562 (rough estimate)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，极易溶于无水乙醇，易溶于脂肪油。
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.846
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

为了开始其活性，睾酮庚酸酯需要通过血液中的酶进行处理。这些酶将在分子的小部分上的酯位置催化分子。一旦以这种方式处理，睾酮庚酸酯分子会通过两条不同的途径代谢为各种17-酮类固醇。随后，主要的活性代谢物是雌二醇和DHTd。睾酮通过皮肤、肝脏和泌尿生殖道的类固醇5α-还原酶代谢为DHT。在生殖组织中，DHT进一步代谢为雄烷二醇。

To start its activity, testosterone enanthate has to be processed by enzymes in the bloodstream. These enzymes will catalyze the molecule at the ester location of the moiety. Once processed in this manner, the testosterone enanthate molecule is metabolized to various 17-keto steroids through two different pathways. Subsequently, the major active metabolites are estradiol and DHTd. Testosterone is metabolized to DHT by steroid 5α-reductase in skin, liver and urogenital tract. In reproductive tissues DHT is further metabolized to androstanediol.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

循环中的睾酮主要在血清中与性激素结合球蛋白（SHBG）和白蛋白结合。大约98%的血浆睾酮与SHBG结合，而2%保持未结合（即游离状态）。

Circulating testosterone is primarily bound in serum to sex hormone-binding globulin (SHBG) and albumin. Approximately 98% of testosterone in plasma is bound to SHBG while 2% remains unbound (i.e. free).

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

庚酸睾酮的药代动力学特性在多次给药方案下进行了研究，报告显示在最后一次给药后24小时，睾酮水平达到Cmax超过1200 ng/dl。随后浓度逐渐下降，直到一周后达到600 ng/dl。庚酸睾酮的药代动力学特性根据给药剂量不同而有所差异，其中tmax延长至36-48小时范围内。血浆睾酮水平在3-4周后降至治疗范围以下。这些报告表明，庚酸睾酮和环戊丙酸睾酮的不同配方会产生不同的特性，因此它们在治疗上并不等效。

The pharmacokinetic profile of testosterone enanthate was studied in a regime of multiple dosing and the testosterone level was reported to present a Cmax above 1200 ng/dl after 24 hours of the last dose. The concentration decreased sequentially until it reached 600 ng/dl after one week. The pharmacokinetic profile of testosterone enanthate presented differences depending on the administered dose in which the tmax was shifted to a range of 36-48 hours. The plasma testosterone level plateaued below the therapeutic range after 3-4 weeks. This reports showed that the different formulation of testosterone enanthate and testosterone cypionate generates a different profile and thus, they are not therapeutically equivalent.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

大约90%的肌肉内注射的睾酮剂量以睾酮及其代谢物的葡萄糖醛酸和硫酸结合物形式通过尿液排出；大约6%的剂量通过粪便排出，大部分以未结合形式。睾酮的灭活主要发生在肝脏。

About 90% of a dose of testosterone given intramuscularly is excreted in the urine as glucuronic and sulfuric acid conjugates of testosterone and its metabolites; about 6% of a dose is excreted in the feces, mostly in the unconjugated form. The inactivation of testosterone occurs primarily in the liver.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

静脉注射睾酮后，其分布体积大约为每千克体重1升。

The volume of distribution following intravenous administration of testosterone is of approximately 1 L/kg.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S36/37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R45,R63
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2937290090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  XA3080000

制备方法与用途

雄性激素类药物：庚酸睾酮

庚酸睾酮是雄性激素类药物的一种，由睾酮丙酸酯和睾酮庚酸酯复合而成。其作用与丙酮睾酮相同，能够促进男性性器官及副性征的发育，并对抗雌激素。此外，它还具有蛋白同化作用，有助于肌肉增长、体重增加等。

注射250mg庚酸睾酮可维持药效约2～4周，临床上适用于治疗男性性腺机能不全、性器官发育不良、不育症、无睾症和睾丸肿大等疾病；也可用于女性功能性子宫出血、更年期综合征、乳腺癌及性器官癌；肝硬化、再生障碍性贫血、骨质疏松症等多种消耗性疾病。

不良反应

大剂量或长期使用可能引起水钠潴留和水肿现象。青年女性可能出现男性化现象，如嗓音变粗、多毛、痤疮及阴蒂肥大等。前列腺癌患者禁用，孕妇亦应避免使用庚酸睾酮。对于前列腺肥大及肝、肾功能障碍者，在使用时需谨慎。在治疗乳腺癌期间，如果血钙水平过高，应立即停药。

男性避孕药：庚酸睾酮

庚酸睾酮可作为一种长效男性避孕药，通过抑制脑垂体的性腺素释放，从而减少睾丸间质细胞内源睾酮分泌，最终达到阻断精子生成的目的。中科院动物研究所通过对猴子进行试验发现，每周注射一次庚酸睾酮后，一周开始出现精细胞凋亡现象，在第五周时达至高峰。

临床试验表明，庚酸睾酮对亚洲男性效果显著高于白种人，尽管不同种族间精子减少率并无明显差异，但亚洲人的敏感度更高，超过95%的参与者可实现无精子；而仅40%-70%的白种人会达到同样的效果。这种长效药物可通过肌内注射每周2次至每3周1次进行给药，每次剂量为200-500mg。

不良反应

长期使用或大剂量使用时，可能出现水钠潴留和水肿现象；青年女性可能会出现类似男性化的症状如嗓音变粗、多毛及痤疮等。前列腺癌患者禁用，孕妇亦应避免使用庚酸睾酮。对于前列腺肥大及肝、肾功能障碍者，在用药过程中需谨慎，并且当在治疗乳腺癌期间发现血钙水平升高时，应立即停药。

生物活性：Testosterone Enanthate

**Testosterone Enanthate（庚酸睾酮）**是一种雄激素和合成代谢类固醇，用于治疗男性性功能减退及再生障碍性贫血等疾病。它是一种白色结晶粉末，熔点为34-36℃。

在临床上，该药物有助于保持正常的体力与性机能，并延长人的生理及心理寿命。此外，它还能治疗男性性机能减退、再生障碍性贫血等多种病症。

化学性质

庚酸睾酮是通过将4-雄烯二酮还原得到睾酮和二醇，然后进行氧化反应制得的；最后与吡啶、庚酸酐及醋酸乙酯发生化学反应而生成最终产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  庚酸睾酮 在 Candida antarctica Lipase A 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 睾酮
  参考文献：
  名称：

  NEW ENZYMATIC PROCESS FOR THE PREPARATION OF TESTOSTERONE AND ESTERS THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种通过酶解睾酮酯类物质制备睾酮的新工艺。

  公开号：

  US20170029863A1
• 作为产物：
  描述：

  3-乙氧基-雄甾-3,5-二烯-17-酮 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 钾硼氢 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 庚酸睾酮
  参考文献：
  名称：

  一种烷基酸睾酮的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种烷基酸睾酮的合成方法，属于药物的合成加工技术领域。该方法以4‑雄烯二酮(4AD)为起始原料，先3位酮基进行烯醇醚保护，然后17位羰基还原成羟基，经酯化和3位水解得到睾酮酯化物，或者以4‑雄烯二酮(4AD)为起始原料，先3位酮基进行烯醇醚保护，然后17位羰基还原成羟基，再3位水解得到睾丸素，睾丸素3位缩酮保护后，经酯化和3位水解得到睾酮酯化物。本发明方法中酯化反应时3位被保护，可以减少杂质产生，酯化反应溶剂为一种与水不溶的有机溶剂，因此反应完成后，可直接分层提取产物，不需加入大量水析出产物，减少了废水的量，而且溶剂可以回收利用，使工艺更符合工业化生产。

  公开号：

  CN111995650B

文献信息

• COMBINATION THERAPY OF A HIF-2-ALPHA INHIBITOR AND AN IMMUNOTHERAPEUTIC AGENT AND USES THEREOF
  申请人：PELOTON THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20180140569A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention provides methods and pharmaceutical compositions for treating proliferative disorders. The method involves step of administering to said subject a HIF-2alpha inhibitor and an immunotherapeutic agent.

  本发明提供了治疗增殖性疾病的方法和药物组合物。该方法涉及向所述受试者施用HIF-2alpha抑制剂和免疫治疗药物的步骤。
• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1422228A1

  公开（公告）日：2004-05-26

  The present invention provides a novel benzazepine derivative represented by formula : wherein, R1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, R2 is lower alkyl group, etc., Y is an optionally substituted imino group, ring A and ring B are independently an optionally substituted aromatic ring, W is formula -W1-X2-W2- (W1 and W2 are independently S(O)m1 (m1 is 0, 1 or 2), etc., and X2 is an optionally substituted alkylene groupetc. ), a preparation method and use thereof.

  本发明提供了一种新型的苯并氮杂环衍生物，其由以下公式表示： 其中，R1是一个5-或6-成员的芳香环，R2是低级烷基团等，Y是可选地取代的亚氨基，环A和环B是独立地选自一个可选地取代的芳香环，W是公式-W1-X2-W2-（W1和W2是独立地为S(O)m1（m1是0、1或2）等，X2是一个可选地取代的亚烷基团等），其制备方法及其用途。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR (ROR) GAMMA-T INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS GAMMA-T DU RÉCEPTEUR ORPHELIN APPARENTÉ AUX RÉCEPTEURS DES RÉTINOÏDES (ROR) )
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2016002968A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided are heterocyclic compounds having a RORγt inhibitory action represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供的是具有RORγt抑制作用的杂环化合物，其由公式(I)表示：其中每个符号如说明书中定义，或其盐。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COMPLEMENT MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR LE COMPLÉMENT
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2020198062A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  This disclosure provides pharmaceutical compounds to treat medical disorders, such as complement-mediated disorders, including complement Cl -mediated disorders.

  这份披露提供了用于治疗医学疾病的药物化合物，例如包括补体介导的疾病在内的补体Cl-介导的疾病。
• [EN] ANTI-CANCER NUCLEAR HORMONE RECEPTOR-TARGETING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CIBLANT DES RÉCEPTEURS HORMONAUX NUCLÉAIRES ANTICANCÉREUX
  申请人：NUVATION BIO INC

  公开号：WO2020232119A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The disclosure relates to anti-cancer compounds derived from nuclear steroid receptor binders, to products containing the same, as well as to methods of their use and preparation.

  该披露涉及从核类固醇受体结合物中衍生的抗癌化合物，以及含有这些化合物的产品，以及它们的使用和制备方法。