(R)-(-)-2-(2,5-二氢苯基)甘氨酸 | 26774-88-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 甘氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (R)-(-)-2-(2,5-二氢苯基)甘氨酸
• 中文别名: 双氢苯甘氨酸；(R)-(-)-2-氨基-2-(环己-1,4-二烯)乙酸；(R)-α-氨基-1,4-环己二烯-1-乙酸；D-(-)-二氢苯基甘氨酸；D-(-)-2-(2,5-二氢苯基)甘氨酸；(R)-alpha-氨基-1,4-环己二烯-1-乙酸；D-a-(1,4-环己二烯基) 甘氨酸；左旋双氢苯甘氨酸
• 英文名称: D-cyclohexa-1,4-dienylglycine
• 英文别名: D-2,5-Dihydrophenylglycin；D-cyclohexadienylglycine；(R)-2,5-dihydro-phenyl glycine；(R)-2-amino-2-(cyclohexa-1,4-dien-1-yl)acetic acid；(R)-α-Amino-1,4-cyclohexadien-1-yl-essigsaeure；2-(1,4-cyclohexanedien-1-yl)-D-glycine；(R)-2-(2,5-dihydrophenyl)glycine；D-dihydrophenylglycine；(2R)-2-azaniumyl-2-cyclohexa-1,4-dien-1-ylacetate
• CAS: 26774-88-9
• 化学式: C₈H₁₁NO₂
• 分子量: 153.181
• InChiKey: JBJJTCGQCRGNOL-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 熔点：
  280 °C (dec.) (lit.)
• 比旋光度：
  -154 º (c=1 in H2O)
• 沸点：
  276.1°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1577 (rough estimate)
• 溶解度：
  酸水溶液（微溶）
• 稳定性/保质期：

  避免接触强氧化剂。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  HAZARD
• 海关编码：
  2922499990
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: (R)-(−)-2-(2,5-Dihydrophenyl)glycine
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(R)-α-Amino-1,4-cyclohexadiene-1-acetic acid
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (R)-α-Amino-1,4-cyclohexadiene-1-acetic acid
别名
: C8H11NO2
分子式
: 153.18 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末, 结晶
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 280 °C - lit.
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简介

(R)-(-)-2-(2,5-二氢苯基)甘氨酸俗称双氢苯甘氨，是头孢拉定的重要中间体。它是由D(-)-苯甘氨酸通过氢化还原得到的。

制备

目前，国内生产工艺为将1500～1700 L液氨与300～400 L水混合冷却（使用氨压缩机或真空泵抽真空降温）至-30℃以下，然后加入40 kg D(-)-苯甘氨酸。再分批加入22～32 kg金属钠，并控制反应温度在-15℃以下，反应时间超过1小时。反应结束后回收液氨，在30℃～50℃下脱色30分钟以上，过滤后使用盐酸调节pH值至6.5～6.8，降温至15℃以下离心甩干。用纯化水洗涤并再次甩干，最后在湿品状态下通过气流干燥器进行干燥。

用途

用作生产药物先锋6号的主要中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(-)-2-(2,5-二氢苯基)甘氨酸 在 ammonium hydroxide 、 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 头孢拉定
  参考文献：
  名称：

  [EN] SALT OF DIHYDROPHENYLGLYCINE METHYL ESTER
  [FR] SEL D'ESTER MÉTHYLIQUE DE DIHYDROPHÉNYLGLYCINE

  摘要：

  本发明涉及甲基(R)-2-氨基-2-(环己-1,4-二烯-1-基)乙酸盐酸半酯，也被称为D-双氢苯基甘氨酸甲酯盐酸半酯，以及制备该盐酸半酯的方法和在抗生素的酶合成中使用该盐酸半酯的用途。

  公开号：

  WO2017021390A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-α-Ureido-1,4-cyclohexadien-1-yl-essigsaeure 在 氢氧化钾 、 sodium hypochlorite 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 生成 (R)-(-)-2-(2,5-二氢苯基)甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  LiBassi,G. et al., Gazzetta Chimica Italiana, 1977, vol. 107, p. 253 - 255

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Cephem Compounds with Latent Reactive Groups
  申请人：Gladius Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20190100534A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  Cephem and penem compounds having a styrylmethylene moiety at the 3-position in the cephem or penem ring to which a positively charged leaving group is bonded and wherein the leaving group contains a vicinal diol or is bonded to a unsubstituted or substituted catechol. The leaving group can be a positively charge nitrogen leaving group. Cephems include cephalosporins, cephamycins, carbacephems, and oxacephems. Penems include penems, carbapenems and oxapenems. Preferred cephems are cephalosporins. Preferred penems are carbapenems. Compounds exhibit antibiotic activity against Gram-negative bacteria and/or Gram-positive bacteria. Compounds exhibit antibiotic activity against bacteria which exhibit multi-drug resistance. Compounds of the invention exhibit antibiotic activity against bacterial strains which produce extended spectrum beta-lactamases (ESBL), which produce AmpC beta-lactamases or which produce a carbapenemase. Pharmaceutical compositions comprising one or more cephems or penems or methods of treatment of bacterial infections with such compounds and compositions.

  具有在头孢菌素或青霉烷素环中3位处具有苯乙烯亚甲基基团的头孢菌素和青霉烷素化合物，其中正电离子离去基团与离去基团中含有邻二醇或连接到未取代或取代过的邻苯二酚。离去基团可以是正电离子离去基团。头孢菌素包括头孢菌素、头孢菌烷、卡巴头孢菌素和氧头孢菌素。青霉烷素包括青霉烷素、碳青霉烷素和氧青霉烷素。首选头孢菌素是头孢菌素。首选青霉烷素是碳青霉烷素。化合物对革兰氏阴性细菌和/或革兰氏阳性细菌表现出抗生素活性。化合物对表现出多重耐药性的细菌表现出抗生素活性。本发明的化合物表现出抗生素活性，对产生扩展谱β-内酰胺酶（ESBL）、产生AmpCβ-内酰胺酶或产生碳青霉烷酶的细菌菌株表现出抗生素活性。包括一种或多种头孢菌素或青霉烷素的制药组合物或使用这些化合物和组合物治疗细菌感染的方法。
• Synthesis of Cephalosporin-Type Antibiotics by Coupling of Their β-Lactam Nucleus and Racemic Amino Acid Side Chains Using a Clathration-Induced Asymmetric Transformation
  作者：Gerardus J. Kemperman、Jie Zhu、Antonius J. H. Klunder、Binne Zwanenburg

  DOI：10.1002/1099-0690(200105)2001:10<1817::aid-ejoc1817>3.0.co;2-c

  日期：2001.5

  cephalosporin-type antibiotics Cephalexin, Cephradine and Cefadroxil have been prepared by coupling of their β-lactam nucleus and racemic amino acid side chain precursors. The initially obtained mixture of cephalosporin epimers is subjected to a clathration-induced asymmetric transformation which results in the epimerization of the epi-cephalosporin into the cephalosporin with the correct diastereomeric configuration

  头孢菌素类抗生素头孢氨苄、头孢拉定和头孢羟氨苄是通过将它们的β-内酰胺核和外消旋氨基酸侧链前体偶联而成的。最初获得的头孢菌素差向异构体混合物经过包合诱导的不对称转化，导致表头孢菌素差向异构化为具有正确非对映体构型的头孢菌素。
• Synthesis of Potential Impurities of Cefalexin and Cefradine
  作者：Christel Hendrix、Eugène Roets、Valère Bervoets、Josiane Thomas、Martine Pijcke、Roger Busson、Gerard Janssen、Jos Hoogmartens

  DOI：10.1002/ardp.19943270405

  日期：——

  The synthesis of some impurities of the cephalosporin antibiotics cefalexin and cefradine is described. These impurities which may be present in commercial samples are formed during the semi‐synthetic preparation of these antibiotics or upon their degradation. The preparation of these compounds enables the validation of selective quantitative analytical methods, such as column liquid chromatography

  描述了头孢菌素类抗生素头孢氨苄和头孢拉定的一些杂质的合成。这些可能存在于商业样品中的杂质是在这些抗生素的半合成制备过程中或在它们降解时形成的。这些化合物的制备能够验证选择性定量分析方法，例如柱液相色谱和薄层色谱。
• Phenylalanine – a biogenic ligand with flexible η6- and η6:κ1-coordination at ruthenium(ii) centres
  作者：Thomas Reiner、Dominik Jantke、Xiao-He Miao、Alexander N. Marziale、Florian J. Kiefer、Jörg Eppinger

  DOI：10.1039/c3dt50589h

  日期：——

  The reaction of (S)-2,5-dihydrophenylalanine 1 with ruthenium(III) chloride yields the μ-chloro-bridged dimeric η6-phenylalanine ethyl ester complex 3, which can be converted into the monomeric analogue, η6:κ1-phenylalanine ethyl ester complex 12, under basic conditions. Studies were carried out to determine the stability and reactivity of complexes bearing η6- and η6:κ1-chelating phenylalanine ligands under various conditions. Reaction of 3 with ethylenediamine derivatives N-p-tosylethylenediamine or 1,4-di-N-p-tosylethylenediamine results in the formation of monomeric η6:κ1-phenylalanine ethyl ester complexes 14 and 15, which could be saponified yielding complexes 16 and 17 without changing the inner coordination sphere of the metal centre. The structure of η6:κ1-phenylalanine complex 17 and an N-κ1-phenylalanine complex 13 resulting from the reaction of 3 with an excess of pyridine were confirmed by X-ray crystallography.

  (S)-2,5-二氢苯丙氨酸1与氯化钌(III)的反应生成γ-氯桥联二聚体Γ6-苯丙氨酸乙酯络合物3，后者在碱性条件下可转化为单体类似物Γ6:Γ1-苯丙氨酸乙酯络合物12。研究人员对Γ6-和Γ6:Γ1-螯合苯丙氨酸配体在各种条件下的稳定性和反应性进行了研究。3与乙二胺衍生物N-对甲苯磺酰乙二胺或1,4-二-N-对甲苯磺酰乙二胺的反应生成单体Γ6:Γ1-苯丙氨酸乙酯络合物14和15，后者可皂化生成络合物16和17，而不会改变金属中心的内配位层。Γ6:Γ1-苯丙氨酸络合物17和N-Γ1-苯丙氨酸络合物13的结构通过X射线晶体学得到了证实，它们是由3与过量吡啶反应生成的。
• 一种头孢菌素的合成方法
  申请人：华北制药股份有限公司

  公开号：CN109608477A

  公开（公告）日：2019-04-12

  本发明提供了一种头孢菌素的合成方法，包括以下步骤：（a）7‑ADCA溶解液的制备：依次将溶剂、7‑ADCA超微粉投入到反应罐中，降温，在温度≤‑10℃条件下，加入助溶剂并保温反应，得到7‑ADCA溶解液；（b）预先将邓氏盐和特戊酰氯反应制备得到混合酸酐溶液；（c）将步骤（a）制得的7‑ADCA溶解液加入到混合酸酐溶液中，在温度为‑40~‑30℃条件下进行缩合反应，得到缩合液；（d）将步骤（c）所得的缩合液经水解、结晶后，即得头孢菌素。本发明合成方法中，通过使用7‑ADCA超微粉原料，并配合特定的溶解温度，使得最终头孢菌素产品的收率和纯度大大提高，适宜工业推广应用。