(R)-2-(1-氨乙基)苯酚 | 123983-05-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 醇、酚、酚醇类化合物及衍生物 - 酚及其卤化、磺化、硝化或亚硝化衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: (R)-2-(1-氨乙基)苯酚
• 中文别名: 2-[(1R)-1-氨乙基]-苯酚
• 英文名称: (R)-2-(1-aminoethyl)phenol
• 英文别名: (-)-2-[(1R)-1-aminoethyl]phenol；2-(1-aminoethyl)phenol；2-[(1R)-1-aminoethyl]phenol
• CAS: 123983-05-1
• 化学式: C₈H₁₁NO
• 分子量: 137.181
• InChiKey: ZWKWKJWRIYGQFD-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 熔点：
  83 °C
• 沸点：
  246.3±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.096±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2922299090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  2-(1-氨基乙基 )苯酚	2-(1-aminoethyl)phenol	89985-53-5	C8H11NO	137.181
  (R)-1-(2-甲氧苯基)乙胺	(R)-1-(2-methoxyphenyl)ethylamine	68285-23-4	C9H13NO	151.208
  ——	2-<(1R)-1-(<(1'R)-1'-phenylethyl>amino)ethyl>phenol	223268-30-2	C16H19NO	241.333
  ——	(1R)-1-[2-(methoxymethoxy)phenyl]ethanamine	368447-78-3	C10H15NO2	181.235
  2'-羟基苯乙酮	o-hydroxyacetophenone	118-93-4	C8H8O2	136.15
  6-(1-氨基亚乙基)环己-2,4-二烯-1-酮	2-(1-iminoethyl)phenol	21895-22-7	C8H9NO	135.166

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(1-氨乙基)苯酚 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 C₁₆H₁₅NO₄S
  参考文献：
  名称：

  杂化P-手性氧化膦-膦催化的烯丙基碳酸酯与α，β-不饱和亚胺的对映选择性[4 +1]-环化

  摘要：

  在新型杂合P-手性氧化膦-膦的催化下，实现了α，β-不饱和亚胺与碳酸烯丙酯之间的高度对映体和非对映体选择性[4 +1]环化反应，可提供良好对映体富集的多取代2-吡咯啉达到极佳的产量和高达99％的ee。基于Han的方法，分子中具有唯一P（O）手性的催化剂很容易获得，代表了一类新的手性膦有机催化剂。在可能的催化机理中，原位产生的phospho阳离子与极性手性P═O部分之间的分子内库伦相互作用可能起积极作用。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b02800
• 作为产物：
  描述：

  2-<(1R)-1-(<(1'R)-1'-phenylethyl>amino)ethyl>phenol 在 palladium dihydroxide 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、405.3 kPa 条件下， 反应 48.0h， 以89%的产率得到(R)-2-(1-氨乙基)苯酚
  参考文献：
  名称：

  2-（1-氨基乙基）苯酚的不对称合成

  摘要：

  探索了三种不同的途径来合成对映体富集的2-（1-氨基乙基）苯酚及其甲基醚。第一条途径集中在手性亚胺上的非对映选择性亲核试剂上。第二种方法的关键步骤是先对酮进行对映选择性还原，然后进行亲核取代，第三种方法涉及非对映选择性亚胺还原。该方法的效率取决于底物替代图案。所有这三种方法均对母体化合物2-（1-氨基乙基）苯酚（1）效果很好，但第三种途径最为有效，可在三个步骤中为该化合物提供超过96％的对映体过量，总收率为71％。相反，对于邻甲基类似物2，第一种方法是最好的。对于t -Bu-取代的类似物3，仅实现中等的对映异构体富集。

  DOI：

  10.1002/hlca.200490054

文献信息

• Thiourea Derivative of 2-[(1<i>R</i>)-1-Aminoethyl]phenol: A Flexible Pocket-like Chiral Solvating Agent (CSA) for the Enantiodifferentiation of Amino Acid Derivatives by NMR Spectroscopy
  作者：Alessandra Recchimurzo、Cosimo Micheletti、Gloria Uccello-Barretta、Federica Balzano

  DOI：10.1021/acs.joc.0c00027

  日期：2020.4.17

  Thiourea derivatives of 2-[(1R)-1-aminoethyl]phenol, (1S,2R)-1-amino-2,3-dihydro-1H-inden-2-ol, (1R,2R)-(1S,2R)-1-amino-2,3-dihydro-1H-inden-2-ol, and (R)-1-phenylethanamine have been compared as chiral solvating agents (CSAs) for the enantiodiscrimination of derivatized amino acids using nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy. Thiourea derivative, prepared by reacting 2-[(1R)-1-aminoethyl]phenol

  2-[（（1 R）-1-氨乙基]苯酚，（1 S，2 R）-1-氨基-2,3-二氢-1 H-茚满-2-醇，（1 R，2 R）-（1 S，2 R）-1-氨基-2,3-二氢-1 H-茚满-2-醇和（R）-1-苯基乙胺已被用作手性溶剂化剂（CSA）的对映异构体核磁共振（NMR）光谱分析衍生氨基酸。通过使2-[（（1 R）-1-氨乙基]苯酚与异硫氰酸苯甲酰酯反应制得的硫脲衍生物构成对N-对映体的有效CSA。具有游离或衍生羧基功能的氨基酸3,5-二硝基苯甲酰基（DNB）衍生物。都需要基础添加剂1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷（DABCO）/ N，N-二甲基吡啶-4-胺（DMAP）/ NBu 4 OH）两者均能溶解具有CDCl 3中游离羧基的氨基酸衍生物并介导它们与手性助剂的相互作用，以有效区分对映体底物的NMR信号。对于三元体系CSA /底物/ DABCO，已通过NMR测定了非对映溶剂化物的络合化
• Design and Synthesis of Chiral Oxathiozinone Scaffolds: Efficient Synthesis of Hindered Enantiopure Sulfinamides and Sulfinyl Ketimines
  作者：Zhengxu S. Han、Melissa A. Herbage、Hari P. R. Mangunuru、Yibo Xu、Li Zhang、Jonathan T. Reeves、Joshua D. Sieber、Zhibin Li、Philomen DeCroos、Yongda Zhang、Guisheng Li、Ning Li、Shengli Ma、Nelu Grinberg、Xiaojun Wang、Navneet Goyal、Dhileep Krishnamurthy、Bruce Lu、Jinhua J. Song、Guijun Wang、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1002/anie.201301676

  日期：2013.6.24

  Is that SO? The title scaffolds have a highly active and properly differentiated SO bond for the efficient synthesis of enantiopure sulfinamides. The method is practical, green, and has the potential to provide an economical commercial process for the synthesis of bulky sulfinamides.

  那是SO吗？标题支架具有高活性和适当区分的SO键，可有效合成对映纯的亚磺酰胺。该方法是实用的，绿色的，并且有潜力为合成庞大的亚磺酰胺提供经济的商业方法。
• Enantioselective Synthesis of Primary 1-(Aryl)alkylamines by Nucleophilic 1,2-Addition of Organolithium Reagents to Hydroxyoxime Ethers and Application to Asymmetric Synthesis of G-Protein-Coupled Receptor Ligands
  作者：Masakazu Atobe、Naoki Yamazaki、Chihiro Kibayashi

  DOI：10.1021/jo049517+

  日期：2004.8.1

  previously used as an efficient chiral auxiliary for the synthesis of natural products in this laboratory. The synthetic utility of this methodology involving diastereoselective methyl addition was demonstrated by further application to the asymmetric synthesis of a new type of calcium receptor agonist (calcimimetics), (R)-(+)-NPS R-568 and its thio analogue. Furthermore, diastereoselective vinylation was accomplished

  （É）-Arylaldehyde肟醚轴承（1个小号）-2-羟基-1-苯乙基或（2 - [R）-1-羟基-2-苯乙基作为手性助剂，无论是从一个单一的前体衍生的，甲基（ř）-扁桃酸酯，通过六元螯合物与有机锂试剂进行亲核加成，分别得到非对映体富集的（R）-和（S）-加合物，在通过还原性N-O键裂解手性辅助除去后，导致对应的（R）-和（S）-1-（芳基）乙胺。这种使用甲基锂的有机锂加成方案以对映发散的方式应用于1-（2-羟苯基）乙胺的两种对映体的制备，该对映体先前已在该实验室中用作合成天然产物的有效手性助剂。通过进一步应用于新型钙受体激动剂（拟钙剂）的不对称合成，证明了该方法涉及非对映选择性甲基加成的合成效用（R）-（+）-NPS R-568及其硫代类似物。此外，通过使用乙烯基锂应用基于羟基肟醚的方案完成了非对映选择性乙烯基化，从而开发了NK-1受体拮抗剂（+）-CP-99,994和（+）-CP-122
• Nucleophilic addition of methyllithium to chiral oxime ethers: asymmetric preparation of 1-(aryl)ethylamines and application to a synthesis of calcimimetics (+)-NPS R-568 and its thio analogue
  作者：Naoki Yamazaki、Masakazu Atobe、Chihiro Kibayashi

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)00910-8

  日期：2001.7

  Chiral (E)-arylaldehyde oxime ethers, prepared using (R)-1-phenyl-1,2-ethanediol as a chiral auxiliary, undergo nucleophilic addition with methyllithium to give diastereomerically enriched O-alkyl hydroxylamines which, after reductive NO bond cleavage, lead to the corresponding (R)-1-(aryl)ethylamines. This methodology has been applied to the enantioselective synthesis of a new type of arylalkylamine

  使用（R）-1-苯基-1,2-乙二醇作为手性助剂制备的手性（E）-芳醛肟肟醚与甲基锂进行亲核加成反应，生成非对映体富集的O-烷基羟胺，在还原N = O键后裂解，得到相应的（R）-1-（芳基）乙胺。该方法已经应用于新型芳基烷基胺拟钙剂（R）-（+）-NPS R-568及其硫代类似物的对映选择性合成。
• Chemoselective, Enzymatic C–H Bond Amination Catalyzed by a Cytochrome P450 Containing an Ir(Me)-PIX Cofactor
  作者：Paweł Dydio、Hanna M. Key、Hiroki Hayashi、Douglas S. Clark、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/jacs.6b11410

  日期：2017.2.8

  the heme catalyze enantioselective intramolecular C-H bond amination reactions of sulfonyl azides. These reactions occur with chemoselectivity for insertion of the nitrene units into C-H bonds over reduction of the azides to the sulfonamides that is higher and with substrate scope that is broader than those of enzymes containing iron porphyrins. The products from C-H amination are formed in up to 98%

  细胞色素 P450 酶已被设计为催化非生物 CH 键胺化反应，但这些反应的产率受到 CH 键胺化的低化学选择性的限制，而不是叠氮化物底物竞争还原为磺酰胺。在这里我们报告 P450s 源自嗜热生物并含有铱卟啉辅因子 (Ir(Me)-PIX) 代替血红素催化磺酰叠氮化物的对映选择性分子内 CH 键胺化反应。这些反应的发生具有化学选择性，将氮烯单元插入 CH 键，而不是将叠氮化物还原为磺酰胺，其底物范围比含有铁卟啉的酶的底物范围更广。CH 胺化的产物产率高达 98%，约 300 吨。在一种情况下，对映体过量达到 95:5 er，反应可以以不同的位点选择性发生。在所有情况下，CH 键胺化的化学选择性都大于 20:1。通过评估细胞裂解物中含有 Ir(Me)-PIX 的 CYP119 突变体，而不是作为纯化的酶，可以快速鉴定出显示这些特性的 Ir(Me)-PIX CYP119 变体。这项研究为发现合适的酶来催化具有挑战性的