(R)-2-(4-环丙烷磺酰基苯基)-3-(四氢吡喃-4-基)丙酸 | 745053-49-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-2-(4-环丙烷磺酰基苯基)-3-(四氢吡喃-4-基)丙酸
• 英文名称: (R)-2-[4-(cyclopropylsulfonyl)phenyl]-3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)propanoic acid
• 英文别名: (R)-2-(4-Cyclopropanesulfonylphenyl)-3-(tetrahydropyran-4-yl)propionic acid；(2R)-2-(4-cyclopropylsulfonylphenyl)-3-(oxan-4-yl)propanoic acid
• CAS: 745053-49-0
• 化学式: C₁₇H₂₂O₅S
• 分子量: 338.425
• InChiKey: IMDSBCGXPMSCCM-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  89
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2932999099

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	2-[4-(cyclopropylsulfonyl)phenyl]-3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)propionic acid	——	C17H22O5S	338.425
  ——	ethyl 2-(4-cyclopropanesulfonyl-phenyl)-3-(tetrahydropyran-4-yl)propionate	745052-97-5	C19H26O5S	366.478
  ——	(2R)-2-(4-cyclopropylsulfanylphenyl)-3-(oxan-4-yl)propanoic acid	1001327-35-0	C17H22O3S	306.426
  ——	(3R)-4,4-dimethyl-2-oxotetrahydrofuran-3-yl (2R)-2-[4-(cyclopropylsulfonyl)phenyl]-3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)propanoate	——	C23H30O7S	450.553
  2-(4-环丙基磺酰基苯基)乙酸乙酯	ethyl [4-(cyclopropylsulfonyl)phenyl]acetate	1058167-40-0	C13H16O4S	268.334
  (E)-2-(4-(环丙基磺酰基)苯基)-3-(四氢-2H-吡喃-4-基)丙烯酸	(E)-2-(4-cyclopropanesulfonylphenyl)-3-(tetrahydropyran-4-yl)acrylic acid	745052-98-6	C17H20O5S	336.409

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(2R)-2-(4-cyclopropanesulfonyl-phenyl)-3-(tetrahydropyran-4-yl)-propionyl chloride	——	C17H21ClO4S	356.87
  ——	(2R)-2-(4-cyclopropanesulfonylphenyl)-3-(tetrahydropyran-4-yl)-N-thiazol-2-ylpropionamide	745051-68-7	C20H24N2O4S2	420.554
  (R)-2-(4-(环丙基磺酰基)苯基)-n-(吡嗪-2-基)-3-(四氢-2H-吡喃-4-基)丙酰胺	(R)-2-[4-(cyclopropylsulfonyl)phenyl]-N-pyrazin-2-yl-3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)propanamide	745051-65-4	C21H25N3O4S	415.513
  ——	PSN-GK1	745051-61-0	C20H23FN2O4S2	438.544
  ——	(R)-2-(4-(cyclopropylsulfonyl)phenyl)-N-(4-isopropylthiazol-2-yl)-3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)propanamide	1218791-69-5	C23H30N2O4S2	462.634

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(4-环丙烷磺酰基苯基)-3-(四氢吡喃-4-基)丙酸 在 吡啶 、 N-甲基吡咯烷酮 、 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 生成 (R)-2-(4-(环丙基磺酰基)苯基)-n-(吡嗪-2-基)-3-(四氢-2H-吡喃-4-基)丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  葡糖激酶激活剂通过酮的不对称化可扩展合成非外消旋的α-芳基丙酸

  摘要：

  描述了合成手性羧酸（R）-2作为葡萄糖激酶激活剂（R）-1的关键中间体的方法研究和开发。在α-碳上构型的立体中心是合成（R）-2的关键点。所提出的方法利用由（R）-泛内酯作为手性助剂从相应的外消旋羧酸Rac -2原位生成的乙烯酮的脱对称化，然后将所得的酯水解。该关键步骤已成功放大到20 kg，这表明该合成方法与先前报道的通过对映选择性氢化的方法相当。

  DOI：

  10.1021/op400354g
• 作为产物：
  描述：

  (4-(羟基甲基)-四氢-2H-吡喃-4-基)甲烷磺酸盐 在 氯化亚砜 、 lithium hydroxide monohydrate 、 双氧水 、 三乙胺 、 sodium iodide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 37.25h， 生成 (R)-2-(4-环丙烷磺酰基苯基)-3-(四氢吡喃-4-基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  葡糖激酶激活剂通过酮的不对称化可扩展合成非外消旋的α-芳基丙酸

  摘要：

  描述了合成手性羧酸（R）-2作为葡萄糖激酶激活剂（R）-1的关键中间体的方法研究和开发。在α-碳上构型的立体中心是合成（R）-2的关键点。所提出的方法利用由（R）-泛内酯作为手性助剂从相应的外消旋羧酸Rac -2原位生成的乙烯酮的脱对称化，然后将所得的酯水解。该关键步骤已成功放大到20 kg，这表明该合成方法与先前报道的通过对映选择性氢化的方法相当。

  DOI：

  10.1021/op400354g

文献信息

• NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Ryono Denis E.

  公开号：US20080009465A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  Compounds are provided which are phosphonate and phosphinate activators and thus are useful in treating diabetes and related diseases and have the structure wherein is a heteroaryl ring; R 4 is —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 ), —(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10 ), or —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10 ); R 5 and R 6 are independently selected from H, alkyl and halogen; Y is R 7 (CH 2 ) s or is absent; and X, n, Z, m, R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , and s are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method for treating diabetes and related diseases employing the above compounds is also provided.

  提供了磷酸酯和磷酸酯激活剂，因此在治疗糖尿病和相关疾病方面非常有用，并具有以下结构： 其中 是杂环芳基环； R 4 为—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 )、—(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10) 或—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10) ； R 5 和R 6 分别选择自H、烷基和卤素； Y为R 7 (CH 2 ) s 或不存在；以及 X、n、Z、m、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 和s如本文所定义；或其药用盐。 还提供了一种利用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。
• Highly Diastereoselective Esterification of Ketenes Generated In Situ from Acyl Chlorides with (<i>R</i>)-Pantolactone Derivatives
  作者：Takafumi Yamagami、Masanori Hatsuda、Masayuki Utsugi、Ryo Kobayashi、Yasunori Moritani

  DOI：10.1002/ejoc.201301383

  日期：2013.11

  revealed that Et3N is a key requirement for the highly diastereoselective formation of esters from the corresponding acyl chlorides with (R)-pantolactone via ketene-derived complexes. Furthermore, we have discovered that (R)-N-benzyl-pantolactam is a more effective chiral alcohol than (R)-pantolactone for the esterification of in situ generated ketenes.

  我们的机理研究表明，Et3N 是通过乙烯酮衍生的复合物从相应的酰氯与 (R)-泛内酯形成高度非对映选择性形成酯的关键要求。此外，我们发现 (R)-N-苄基-泛内酰胺是比 (R)-泛内酯更有效的手性醇，用于原位生成的烯酮的酯化。
• An Asymmetric Synthesis of a Chiral Sulfone Acid with Concomitant Hydrolysis and Oxidation to Enable the Preparation of a Glucokinase Activator
  作者：Amy C. DeBaillie、Nicholas A. Magnus、Michael E. Laurila、James P. Wepsiec、J. Craig Ruble、Jeffrey J. Petkus、Radhe K. Vaid、Jeffry K. Niemeier、Joseph F. Mick、Thomas Z. Gunter

  DOI：10.1021/op300139g

  日期：2012.9.21

  asymmetric synthesis of a glucokinase activator via protonation of the enolate generated from an alkylaryl ketene and (R)-pantolactone. Additionally, a one-pot hydrolysis/oxidation protocol with lithium hydroperoxide was developed to afford a chiral sulfone acid without degradation of the labile stereocenter.

  该贡献描述了通过由烷基芳基乙烯酮和（R）-泛内酯产生的烯醇盐的质子化，证明了葡萄糖激酶激活剂的不对称合成。另外，开发了一种具有氢过氧化锂的一锅水解/氧化方案，以提供手性磺酸而不会降解不稳定的立体中心。
• CRYSTALLINE (R)-2-(4-CYCLOPROPANESULPHONYL-PHENYL)-N-PYRAZIN-2-YL-3-(TETRAHYDROPYRAN-4-YL)-PROPIONAMIDE
  申请人：Dunlap Jeanette Tower

  公开号：US20090181981A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  Crystalline R-2-(4-cyclopropanesulfonyl-phenyl)-N-pyrazin-2-yl-3-(tetrahydropyran-4-yl)-propionamide and methods of its preparation and use are disclosed.

  揭示了晶体R-2-(4-环丙磺酰基苯基)-N-吡嗪-2-基-3-(四氢吡喃-4-基)-丙酰胺及其制备和使用方法。
• [EN] ENANTIOSELECTIVE PROCESS<br/>[FR] PROCÉDÉ ÉNANTIOSÉLECTIF
  申请人：PROSIDION LTD

  公开号：WO2006016178A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  A process for the production of compounds comprising the enantioselective hydrogenation of 2-substituted acrylic acid derivatives.

  一种生产化合物的工艺，包括对2-取代丙烯酸衍生物进行对映选择性氢化。