(3R)-4,4-dimethyl-2-oxotetrahydrofuran-3-yl (2R)-2-[4-(cyclopropylsulfonyl)phenyl]-3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R)-4,4-dimethyl-2-oxotetrahydrofuran-3-yl (2R)-2-[4-(cyclopropylsulfonyl)phenyl]-3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)propanoate
• 英文别名: [(3R)-4,4-dimethyl-2-oxooxolan-3-yl] (2R)-2-(4-cyclopropylsulfonylphenyl)-3-(oxan-4-yl)propanoate
• 化学式: C₂₃H₃₀O₇S
• 分子量: 450.553
• InChiKey: NUNNXTPESAHEAB-UXHICEINSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-4,4-dimethyl-2-oxotetrahydrofuran-3-yl (2R)-2-[4-(cyclopropylsulfonyl)phenyl]-3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)propanoate 在 吡啶 、 N-甲基吡咯烷酮 、 氯化亚砜 、 lithium hydroxide monohydrate 、 双氧水 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (R)-2-(4-(环丙基磺酰基)苯基)-n-(吡嗪-2-基)-3-(四氢-2H-吡喃-4-基)丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  葡糖激酶激活剂通过酮的不对称化可扩展合成非外消旋的α-芳基丙酸

  摘要：

  描述了合成手性羧酸（R）-2作为葡萄糖激酶激活剂（R）-1的关键中间体的方法研究和开发。在α-碳上构型的立体中心是合成（R）-2的关键点。所提出的方法利用由（R）-泛内酯作为手性助剂从相应的外消旋羧酸Rac -2原位生成的乙烯酮的脱对称化，然后将所得的酯水解。该关键步骤已成功放大到20 kg，这表明该合成方法与先前报道的通过对映选择性氢化的方法相当。

  DOI：

  10.1021/op400354g
• 作为产物：
  描述：

  (4-(羟基甲基)-四氢-2H-吡喃-4-基)甲烷磺酸盐 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 sodium iodide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 34.75h， 生成 (3R)-4,4-dimethyl-2-oxotetrahydrofuran-3-yl (2R)-2-[4-(cyclopropylsulfonyl)phenyl]-3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  葡糖激酶激活剂通过酮的不对称化可扩展合成非外消旋的α-芳基丙酸

  摘要：

  描述了合成手性羧酸（R）-2作为葡萄糖激酶激活剂（R）-1的关键中间体的方法研究和开发。在α-碳上构型的立体中心是合成（R）-2的关键点。所提出的方法利用由（R）-泛内酯作为手性助剂从相应的外消旋羧酸Rac -2原位生成的乙烯酮的脱对称化，然后将所得的酯水解。该关键步骤已成功放大到20 kg，这表明该合成方法与先前报道的通过对映选择性氢化的方法相当。

  DOI：

  10.1021/op400354g

文献信息

• Highly Diastereoselective Esterification of Ketenes Generated In Situ from Acyl Chlorides with (<i>R</i>)-Pantolactone Derivatives
  作者：Takafumi Yamagami、Masanori Hatsuda、Masayuki Utsugi、Ryo Kobayashi、Yasunori Moritani

  DOI：10.1002/ejoc.201301383

  日期：2013.11

  revealed that Et3N is a key requirement for the highly diastereoselective formation of esters from the corresponding acyl chlorides with (R)-pantolactone via ketene-derived complexes. Furthermore, we have discovered that (R)-N-benzyl-pantolactam is a more effective chiral alcohol than (R)-pantolactone for the esterification of in situ generated ketenes.

  我们的机理研究表明，Et3N 是通过乙烯酮衍生的复合物从相应的酰氯与 (R)-泛内酯形成高度非对映选择性形成酯的关键要求。此外，我们发现 (R)-N-苄基-泛内酰胺是比 (R)-泛内酯更有效的手性醇，用于原位生成的烯酮的酯化。
• Scalable Synthesis of a Nonracemic α-Arylpropionic Acid via Ketene Desymmetrization for a Glucokinase Activator
  作者：Takafumi Yamagami、Noriaki Moriyama、Masahiro Kyuhara、Atsushi Moroda、Takeshi Uemura、Hiroaki Matsumae、Yasunori Moritani、Isao Inoue

  DOI：10.1021/op400354g

  日期：2014.3.21

  Process research and development for a synthesis of the chiral carboxylic acid (R)-2 as a key intermediate of the glucokinase activator (R)-1 is described. The construction of the stereocenter at the α-carbon is a key point for the synthesis of (R)-2. The proposed process utilizes desymmetrization of a ketene in situ generated from the corresponding racemic carboxylic acid Rac-2 with (R)-pantolactone as a

  描述了合成手性羧酸（R）-2作为葡萄糖激酶激活剂（R）-1的关键中间体的方法研究和开发。在α-碳上构型的立体中心是合成（R）-2的关键点。所提出的方法利用由（R）-泛内酯作为手性助剂从相应的外消旋羧酸Rac -2原位生成的乙烯酮的脱对称化，然后将所得的酯水解。该关键步骤已成功放大到20 kg，这表明该合成方法与先前报道的通过对映选择性氢化的方法相当。