(R)-2-氮杂丁烷甲醇 | 209329-11-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 醇、酚、酚醇类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 中文名称: (R)-2-氮杂丁烷甲醇
• 中文别名: (R)-2-羟甲基氮杂环丁烷
• 英文名称: (2R)-2-azetidinylmethanol
• 英文别名: (R)-azetidin-2-ylmethanol；(2R)-azetidin-2-ylmethanol；(R)-azetidine-2-methanol；(R)-2-Azetidinemethanol；[(2R)-azetidin-2-yl]methanol
• CAS: 209329-11-3
• 化学式: C₄H₉NO
• 分子量: 87.1216
• InChiKey: FTWWNKCHSPDIQW-SCSAIBSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  151.9±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.017±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  6
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4'-fluorophenyl)-tricyclo[3.3.1.13,7]decane-2-acetic acid 、 (R)-2-氮杂丁烷甲醇 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 生成 2-[2-(4-fluorophenyl)-2-adamantyl]-1-[(2R)-2-(hydroxymethyl)azetidin-1-yl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  口服活性成分临床候选2-（（2 S，6 S）-2-苯基-6-羟基金刚烷-2-基）-1-（3'-羟基氮杂环丁烷-1-基）乙酮的发现[BMS-816336]新型选择性11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂

  摘要：

  BMS-816336（6n-2）是一种羟基取代的金刚烷乙酰胺，已被鉴定为一种新型强效抗人11β-羟类固醇脱氢酶1型（11β-HSD1）酶（IC 50 3.0 nM）的抑制剂，其> 10000倍对2型人11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD2）的选择性。6n-2在食蟹猴（ED 50 0.12 mg / kg）和DIO小鼠中表现出强大的急性药效作用。口服生物利用度（％F在临床前物种中的范围为20％至72％），并具有较高的峰谷比和较短的人类半衰期的预测药代动力学特征。该ADME资料符合我们每日一次给药的选择标准，其目标是在给药后的前12小时内对11β-HSD1酶进行强力抑制，然后进行“抑制假期”，从而有可能激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴可能会缓解。在1期临床研究中发现6n-2具有良好的耐受性，代表了2型糖尿病，代谢综合征和其他由糖皮质激素控制调节的人类疾病的潜在新疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00211
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基-4-(甲氧基甲基)香豆素 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (R)-2-氮杂丁烷甲醇
  参考文献：
  名称：

  高效不对称合成ABT-594；一种有效的，口服有效的镇痛药

  摘要：

  提出了一种简明的不对称合成（R）-2-氯-5-（2-氮杂环丁烷基甲氧基）吡啶（ABT-594）的方法，其中关键的中间体叔丁氧羰基保护的（2 R）-氮杂环丁烷基醇可通过以下三个步骤获得D-天冬氨酸的二苄基酯，收率44％，ee> 99％。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(98)00291-2

文献信息

• NEPRILYSIN INHIBITORS
  申请人：Fleury Melissa

  公开号：US20150210690A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula I: where R 1 -R 6 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

  在一个方面，该发明涉及具有以下式I的化合物： 其中R1-R6如规范中定义，或其药学上可接受的盐。这些化合物具有神经肽酶抑制活性。在另一个方面，该发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• [EN] NEPRILYSIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA NÉPRILYSINE
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R & D IP LLC

  公开号：WO2015116786A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula (I): where R1-R6 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

  在一方面，本发明涉及具有公式（I）的化合物：其中R1-R6定义如说明书中所述，或其药用可接受的盐。这些化合物具有中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性。在另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• [EN] IMMUNOPROTEASOME INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'IMMUNOPROTÉASOME
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2019099582A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  Provided herein are compounds, such as a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that are immunoproteasome (such as LMP2 and LMP7) inhibitors. The compounds described herein can be useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of immunoproteasomes. Also provided herein are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本文提供了化合物，例如式（I）的化合物，或其药用可接受的盐，这些化合物是免疫蛋白酶体（如LMP2和LMP7）抑制剂。本文描述的化合物可用于治疗通过抑制免疫蛋白酶体可治疗的疾病。本文还提供了含有这些化合物的药物组合物和制备这些化合物的方法。
• [EN] PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA KALLICRÉINE PLASMATIQUE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2022056051A1

  公开（公告）日：2022-03-17

  The present invention provides a compound of Formula (I) and pharmaceutical compositions comprising one or more said compounds, and methods for using said compounds for treating or preventing one or more disease states that could benefit from inhibition of plasma kallikrein, including hereditary angioedema, uveitis, posterior uveitis, wet age related macular edema, diabetic macular edema, diabetic retinopathy and retinal vein occlusion. The compounds are selective inhibitors of plasma kallikrein.

  本发明提供了一种式(I)的化合物，以及包含一种或多种所述化合物的药物组合物，以及使用所述化合物治疗或预防可能从抑制血浆激肽酶中获益的一种或多种疾病状态的方法，包括遗传性血管性水肿、葡萄膜炎、后部葡萄膜炎、湿性老年性黄斑水肿、糖尿病黄斑水肿、糖尿病视网膜病变和视网膜静脉闭塞。这些化合物是血浆激肽酶的选择性抑制剂。
• [EN] KHK INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KHK
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2022212194A1

  公开（公告）日：2022-10-06

  Compounds of formula (I), wherein the variable substituents are defined herein.

  式(I)的化合物，其中变量取代基在此定义。