2-(4'-fluorophenyl)-tricyclo[3.3.1.13,7]decane-2-acetic acid | 400081-87-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: 2-(4'-fluorophenyl)-tricyclo[3.3.1.13,7]decane-2-acetic acid
• 英文别名: 2-[2-(4-Fluorophenyl)-2-adamantyl]acetic acid
• CAS: 400081-87-0
• 化学式: C₁₈H₂₁FO₂
• 分子量: 288.362
• InChiKey: XXKCDMKSNNHWFU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.1±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.209±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4'-fluorophenyl)-tricyclo[3.3.1.13,7]decane-2-acetic acid 在 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 、 氨 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 16.75h， 以100%的产率得到2-(4-fluorophenyl)-tricyclo[3.3.1.13,7]decane-2-acetamide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/24892

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  金刚烷酮 在 哌啶 、 水 、 sodium chloride 、 copper(I) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 132.17h， 生成 2-(4'-fluorophenyl)-tricyclo[3.3.1.13,7]decane-2-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和SAR研究新型多环酸，作为人类11β-羟类固醇脱氢酶1型（11β-HSD-1）的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  从高通量筛选命中的2-金刚烷基乙酸3开始，已设计和合成了一系列多环酸，作为人类11β-HSD-1的新型，有效和选择性抑制剂。讨论了化学型的两个不同区域（多环和季碳上的取代基）的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.09.055

文献信息

• Discovery of Clinical Candidate 2-((2<i>S</i>,6<i>S</i>)-2-Phenyl-6-hydroxyadamantan-2-yl)-1-(3′-hydroxyazetidin-1-yl)ethanone [BMS-816336], an Orally Active Novel Selective 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Inhibitor
  作者：Xiang-Yang Ye、Stephanie Y. Chen、Shung Wu、David S. Yoon、Haixia Wang、Zhenqiu Hong、Stephen P. O’Connor、Jun Li、James J. Li、Lawrence J. Kennedy、Steven J. Walker、Akbar Nayeem、Steven Sheriff、Daniel M. Camac、Vidyhashankar Ramamurthy、Paul E. Morin、Rachel Zebo、Joseph R. Taylor、Nathan N. Morgan、Randolph P. Ponticiello、Thomas Harrity、Atsu Apedo、Rajasree Golla、Ramakrishna Seethala、Mengmeng Wang、Timothy W. Harper、Bogdan G. Sleczka、Bin He、Mark Kirby、David K. Leahy、Jianqing Li、Ronald L. Hanson、Zhiwei Guo、Yi-Xin Li、John D. DiMarco、Raymond Scaringe、Brad Maxwell、Frederick Moulin、Joel C. Barrish、David A. Gordon、Jeffrey A. Robl

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00211

  日期：2017.6.22

  BMS-816336 (6n-2), a hydroxy-substituted adamantyl acetamide, has been identified as a novel, potent inhibitor against human 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) enzyme (IC50 3.0 nM) with >10000-fold selectivity over human 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (11β-HSD2). 6n-2 exhibits a robust acute pharmacodynamic effect in cynomolgus monkeys (ED50 0.12 mg/kg) and in DIO mice. It

  BMS-816336（6n-2）是一种羟基取代的金刚烷乙酰胺，已被鉴定为一种新型强效抗人11β-羟类固醇脱氢酶1型（11β-HSD1）酶（IC 50 3.0 nM）的抑制剂，其> 10000倍对2型人11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD2）的选择性。6n-2在食蟹猴（ED 50 0.12 mg / kg）和DIO小鼠中表现出强大的急性药效作用。口服生物利用度（％F在临床前物种中的范围为20％至72％），并具有较高的峰谷比和较短的人类半衰期的预测药代动力学特征。该ADME资料符合我们每日一次给药的选择标准，其目标是在给药后的前12小时内对11β-HSD1酶进行强力抑制，然后进行“抑制假期”，从而有可能激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴可能会缓解。在1期临床研究中发现6n-2具有良好的耐受性，代表了2型糖尿病，代谢综合征和其他由糖皮质激素控制调节的人类疾病的潜在新疗法。
• SALTS OF PAROXETINE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP1091958A1

  公开（公告）日：2001-04-18
• CYCLIC 11-BETA HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE I INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2054368B1

  公开（公告）日：2015-09-16
• US7727978B2
  申请人：——

  公开号：US7727978B2

  公开（公告）日：2010-06-01
• US8299054B2
  申请人：——

  公开号：US8299054B2

  公开（公告）日：2012-10-30