(R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-1-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯 | 1022150-11-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-1-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯
• 中文别名: (R)-叔丁基3-(4-氨基-3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (R)-3-(4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)1H-pyrazolo[3,4-d] pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: (R)-tert-butyl 3-(4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)-piperidine-1-carboxylate；tert-butyl (3R)-3-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidine-1-carboxylate；tert-butyl (3R)-3-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidine-1-carboxylate；(R)-tert-Butyl 3-(4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1022150-11-3
• 化学式: C₂₇H₃₀N₆O₃
• 分子量: 486.574
• InChiKey: NTSAEGNFPKKRLX-LJQANCHMSA-N

物化性质

• 沸点：
  673.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、乙酸乙酯（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存放在室温、避光且充满惰性气体的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-1-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以98%的产率得到3-(4-苯氧基苯基)-1-(3R)-3-哌啶基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺盐酸盐(1:1)
  参考文献：
  名称：

  依鲁替尼的肿瘤细胞特异性靶向：引入静电抗体-抑制剂偶联物 (AiCs)

  摘要：

  报道了囊泡 ibrutinib-Cy3.5 宿主纳米载体的合成、体外和体内评价。在体内，它在免疫受损小鼠的异种移植淋巴瘤肿瘤中显示出显着的药物富集，并且在比原始非靶向药物低得多的剂量下产生明显更好的反应。

  DOI：

  10.1002/anie.202109769
• 作为产物：
  描述：

  4-苯氧基苯甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 三甲基乙酰氯 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 邻二甲苯 为溶剂， 反应 47.17h， 生成 (R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-1-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1-[(3R)-3-[4-AMINO-3-(4-PHENOXYPHENVL)-1H- PVRAZOLO[3,4-D]PYRINIIDIN-1-Y1]-1-PIPERIDINVL]-2-PROPEN-1-ONE AND ITS POLYMORPHS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 1-[(3R)-3-[4-AMINO-3-(4-PHÉNOXYPHÉNYL)-1H- PYRAZOLO[3,4-D]PYRINIIDIN-1-Y1]-1-PIPÉRIDINYL]-2-PROPÈN-1-ONE ET DE SES POLYMORPHES

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮化合物及其多晶形式的方法，其由以下结构式表示：

  公开号：

  WO2016170545A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLOPYRIMIDINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2012158795A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  The present disclosure provides compounds and pharmaceutically acceptable salts that are tyrosine kinase inhibitors, in particular BLK, BMX, EGFR, HER2, HER4, ITK, Jak3, TEC, Btk, and TXK and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of tyrosine kinases such as cancer and inflammatory diseases such as arthritis, and the like. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and pharmaceutically acceptable salts and processes for preparing such compounds and pharmaceutically acceptable salts.

  本公开提供了一些酪氨酸激酶抑制剂及其药用盐，特别是BLK、BMX、EGFR、HER2、HER4、ITK、Jak3、TEC、Btk和TXK，因此适用于治疗通过抑制酪氨酸激酶可治疗的疾病，如癌症和炎症性疾病，如关节炎等。还提供了含有这些化合物和药用盐的药物组合物以及制备这些化合物和药用盐的方法。
• Tyrosine kinase inhibitors
  申请人：Principia Biopharma Inc.

  公开号：US08673925B1

  公开（公告）日：2014-03-18

  The present disclosure provides compounds such as pyrazolpyrimidine compounds, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are tyrosine kinase inhibitors, in particular BLK, BMX, EGFR, HER2, HER4, ITK, TEC, BTK, and TXK and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of tyrosine kinases such as cancer and inflammatory diseases such as arthritis, and the like. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof and processes for preparing such compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本公开提供了诸如吡唑嘧啶化合物以及药学上可接受的盐，这些化合物是酪氨酸激酶抑制剂，特别是BLK、BMX、EGFR、HER2、HER4、ITK、TEC、BTK和TXK，因此可用于治疗可通过抑制酪氨酸激酶治疗的疾病，例如癌症和炎症性疾病如关节炎等。还提供了含有此类化合物以及药学上可接受的盐的药物组合物，以及制备此类化合物和药学上可接受的盐的方法。
• 吡唑并嘧啶衍生物、制备方法、药物组合物及用途
  申请人：安润医药科技（苏州）有限公司

  公开号：CN106146511A

  公开（公告）日：2016-11-23

  本发明公开了吡唑并嘧啶衍生物、制备方法、药物组合物及用途。本发明提供了一种如式I所示的吡唑并嘧啶衍生物，其立体异构体、溶剂合物、药学上可接受的盐、活性代谢产物或前体药物。本发明的如式I所示的吡唑并嘧啶衍生物对布鲁顿酪氨酸激酶(Btk)具有良好的抑制活性，尤其对肿瘤细胞的生长具有良好的体内体外抑制活性，有良好的市场化前景。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF STABLE AMORPHOUS IBRUTINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'IBRUTINIB AMORPHE STABLE
  申请人：AZAD PHARMACEUTICAL INGREDIENTS AG

  公开号：WO2017137446A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  Disclosed herein is a new route of synthesis and a new stable amorphous form of ibrutinib. Also disclosed are pharmaceutical compositions, oral dosage forms and the use of the amorphous ibrutinib in the treatment of mantle cell lymphoma or chronic lymphocytic leukemia.

  本文披露了一种新的合成途径和一种新的稳定非晶态伊布替尼形式。还披露了制药组合物、口服剂型以及在曼特尔细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病治疗中使用非晶态伊布替尼的方法。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING PURE LH-PYRAZOLO[3,4-D] PYRIMIDINE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ LH-PYRAZOLO[3,4-D] PYRIMIDINE PUR
  申请人：IND-SWIFT LABORATORIES LTD

  公开号：WO2017163257A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  The present invention relates to an efficient and industrially advantageous process for the preparation of pure lH-pyrazolo[3,4-d] pyrimidine derivative. In particular the present invention provides a process for the preparation of pure 4-amino-3-(4- phenoxyphenyl)-lH-pyrazolo[3,4-d] pyrimidine, a key intermediate of ibrutinib. Particularly, the present invention provides a process for the preparation of 3-amino-4-cyano-5-(4-phenoxy phenyl)pyrazole, wherein none of the intermediates have been isolated, an important precursor for the preparation of 4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)- lH-pyrazolo[3,4-d] pyrimidine.

  本发明涉及一种高效且在工业上具有优势的制备纯的1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物的方法。具体来说，本发明提供了一种制备纯的4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶的方法，这是ibrutinib的一个关键中间体。特别地，本发明提供了一种制备3-氨基-4-氰基-5-(4-苯氧基苯基)吡唑的方法，其中没有任何中间体被分离出来，这是制备4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶的重要前体。