(R)-3-氧代-5-羟基-6-氰基己酸叔丁酯 | 125988-01-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 中文名称: (R)-3-氧代-5-羟基-6-氰基己酸叔丁酯
• 中文别名: (5R)-6-氰基-5-羟基-3-氧代己酸叔丁基酯；阿托伐他汀钙中间体A6
• 英文名称: tert-butyl (R)-6-cyano-5-hydroxy-3-oxohexanoate
• 英文别名: tert-butyl (5R)-6-cyano-5-hydroxy-3-oxohexanoate；t-butyl 6-cyano-(5R)-hydroxy-3-oxohexanoate
• CAS: 125988-01-4
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₄
• 分子量: 227.26
• InChiKey: CCQZKUWBWPJBPY-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  393.2±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.124±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  87.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  瑞舒伐他汀杂质	tert-butyl (R)-6-chloro-5-hydroxy-3-oxohexanoate	404958-08-3	C10H17ClO4	236.696
  (3R,5R)-6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁酯	t-butyl 6-cyano-(3R,5R)-dihydroxyhexanoate	125971-93-9	C11H19NO4	229.276
  ——	(R)-1,1-dimethylethyl 6-cyano-5-[[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]-3oxohexanoate	125971-92-8	C17H31NO4Si	341.523

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (3S,5R)-6-氰基-3,5-二羟基-己酸叔-丁酯	(3S,5R)-tert-butyl 6-cyano-3,5-dihydroxyhexanoate	186508-94-1	C11H19NO4	229.276
  (3R,5R)-6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁酯	t-butyl 6-cyano-(3R,5R)-dihydroxyhexanoate	125971-93-9	C11H19NO4	229.276
  ——	R-(R*,R*)-1,1-dimethylethyl 6-cyano-3,5-dihydroxyhexanoate	247592-51-4	C11H19NO4	229.276

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-氧代-5-羟基-6-氰基己酸叔丁酯 在 sodium tetrahydroborate 、 甲烷磺酸 、 二乙基甲氧基硼烷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (4R-cis)-6-氰甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  （4R-顺式）-1,1-二甲基乙基6-氰基甲基-2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4-乙酸酯的合成，这是制备强效组织CI-981的关键中间体HMG-CoA还原酶的选择性抑制剂

  摘要：

  描述了三种合成光学活性庚酸酯的替代方法（6），庚酸酯是制备高效和组织选择性HMG Co-A还原酶抑制剂的关键中间体。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)74189-x
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-氰基-3-羟基丁酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (R)-3-氧代-5-羟基-6-氰基己酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  （4R-顺式）-1,1-二甲基乙基6-氰基甲基-2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4-乙酸酯的合成，这是制备强效组织CI-981的关键中间体HMG-CoA还原酶的选择性抑制剂

  摘要：

  描述了三种合成光学活性庚酸酯的替代方法（6），庚酸酯是制备高效和组织选择性HMG Co-A还原酶抑制剂的关键中间体。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)74189-x

文献信息

• Identification of a Robust Carbonyl Reductase for Diastereoselectively Building <i>syn</i>-3,5-Dihydroxy Hexanoate: a Bulky Side Chain of Atorvastatin
  作者：Xu-Min Gong、Gao-Wei Zheng、You-Yan Liu、Jian-He Xu

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00194

  日期：2017.9.15

  chiral precursor for the synthesis of the side chain pharmacophore of cholesterol-lowering drug atorvastatin. Herein, a robust carbonyl reductase (LbCR) was newly identified from Lactobacillus brevis, which displays high activity and excellent diastereoselectivity toward bulky t-butyl 6-cyano-(5R)-hydroxy-3-oxo-hexanoate (7). The engineered Escherichia coli cells harboring LbCR and glucose dehydrogenase

  叔丁基-6-氰基-（3 R，5 R）-二羟基己酸酯是一种先进的手性前体，用于合成降胆固醇药物阿托伐他汀的侧链药效团。在本文中，从短乳杆菌中新鉴定出一种强健的羰基还原酶（Lb CR），它对高密度的叔丁基6-氰基-（5 R）-羟基-3-氧代己酸叔丁酯具有很高的活性和非对映选择性（7）。具有Lb CR和葡萄糖脱氢酶（用于辅因子再生）的工程化大肠杆菌细胞被用作生物催化剂，用于不对称还原底物7。结果，多达300 g L –1的水不溶性底物以351 g L –1 d –1的时空产率被完全转化为相应的手性二元醇，de > 99.5％de，表明了巨大的潜力的Lb的CR对非常笨重和实际合成双向的畅销他汀类药物-手性3,5-二羟基羧酸侧链。
• Asymmetric synthesis of optically active methyl-2-benzamido-methyl-3-hydroxy-butyrate by robust short-chain alcohol dehydrogenases from Burkholderia gladioli
  作者：Xiang Chen、Zhi-Qiang Liu、Jian-Feng Huang、Chao-Ping Lin、Yu-Guo Zheng

  DOI：10.1039/c5cc04652a

  日期：——

  Specific short-chain alcohol dehydrogenases were discovered and used in the dynamic kinetic asymmetric transformation of methyl 2-benzamido-methyl-3-oxobutanoate with excellent stereo-selectivity.

  特定的短链醇脱氢酶被发现并用于甲基2-苯甲酰胺基-3-羟基丁酸甲酯的动力学不对称转化，具有优异的立体选择性。
• Cloning, expression and enzymatic characterization of an aldo-keto reductase from Candida albicans XP1463
  作者：Ya-Jun Wang、Xiao-Qing Liu、Xi Luo、Zhi-Qiang Liu、Yu-Guo Zheng

  DOI：10.1016/j.molcatb.2015.08.018

  日期：2015.12

  maximal reaction rate (Vmax), apparent Michaelis–Menten constant (Km) and catalytic constant (kcat) for t-butyl 6-cyano-(5R)-hydroxy-3-oxohexanoate ((R)-1a) were 11.50 mmol/L min, 1.91 mmol/L and 218.50 min−1. Besides atorvastatin's chiral synthon t-butyl 6-cyano-(3R,5R)- dihydroxy hexanoate ((R,R)-1b), it can synthesize N,N-2-dimethyl-(3S)-hydroxy-3-(2-thienyl)-1-propanine ((S)-9b) and methyl 1-[E]-2

  从白色念珠菌XP1463（CCTCC M 2014382）克隆了编码醛酮还原酶的基因caakr，并在大肠杆菌中异源表达。醛糖酮还原酶CaAKR是NADH依赖性的，分子量约为38.6kDal，包括His 6 -Tag 。它在30°C和pH 7.0下具有活性和稳定性。的最大反应速率（V最大），米氏常数（ķ米）和催化常数（ķ猫）为吨丁基6-氰基- （5 - [R ）-羟基-3-氧代己酸乙酯（（[R ）- 1A）分别为11.50 mmol / L min，1.91 mmol / L和218.50 min -1。除阿托伐他汀的手性合成基叔丁基6-氰基-（3 R，5 R）-二羟基己酸酯（（R，R）-1b）外，还可以合成N，N -2-二甲基-（3 S）-羟基-3 -（2-噻吩基）-1-丙氨酸（（S）-9b）和甲基1- [ E ] -2- [3- [3- [2-（7-氯-2-喹啉基）乙烯基]苯基]- （3
• [EN] FUSED TRICYCLIC KRAS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KRAS TRICYCLIQUES FUSIONNÉS
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2021211864A1

  公开（公告）日：2021-10-21

  Disclosed are compounds of Formula (I), methods of using the compounds for inhibiting KRAS activity and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders associated with KRAS activity such as cancer.

  本文披露了式（I）的化合物，使用这些化合物抑制KRAS活性的方法以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗、预防或改善与KRAS活性相关的疾病或障碍，如癌症。
• Pyridine-2-carboxyamide derivatives
  申请人：Jaeschke Georg

  公开号：US20060199960A1

  公开（公告）日：2006-09-07

  The invention relates to compounds of formula I: wherein R 1 to R 3 are as defined in the specification, to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them, and to methods for treating CNS disorders.

  该发明涉及式I的化合物：其中R1至R3如规范中所定义，以及其制备方法、含有它们的药物组合物，以及治疗中枢神经系统疾病的方法。