(R)-5-环氧乙烷基甲氧基喹啉 | 145679-40-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: (R)-5-环氧乙烷基甲氧基喹啉
• 英文名称: 5-[(2R)-oxiranylmethoxy]-quinoline
• 英文别名: (R)-5-(oxiranylmethoxy)-quinoline；R(-)-5-(2,3-epoxypropoxy)quinoline；(2R)-1-(5-quinolinyloxy)-2,3-epoxypropane；(R)-1-(5-quinolinyloxy)-2,3-epoxypropane；(R)-5-(Oxiran-2-ylmethoxy)quinoline；5-[[(2R)-oxiran-2-yl]methoxy]quinoline
• CAS: 145679-40-9
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₂
• 分子量: 201.225
• InChiKey: MMRYHBTWIHLITG-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  34.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-哌啶甲酸乙酯 、 (R)-5-环氧乙烷基甲氧基喹啉 在 silica gel 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以affording the desired product (44) as an oil的产率得到(R)-1-[2-hydroxy-3-(quinolin-5-yloxy)-propyl]-piperidine-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR TREATING MULTIDRUG RESISTANCE

  摘要：

  本发明揭示了适用于治疗多药耐药的化合物及其制备和使用方法。该化合物由以下式表示：或其光学异构体，对映异构体，对映体或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  US20060223853A1
• 作为产物：
  描述：

  5-羟基喹啉 、 (2R)-3-(2-硝基苯磺酰氧基)-1,2-环氧丙烷 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 17.0h， 以74%的产率得到(R)-5-环氧乙烷基甲氧基喹啉
  参考文献：
  名称：

  在1,1-二氟环丙基二苯并双胍基底物上的C-6亲核取代的立体化学。一种改进的多药耐药调节剂LY335979的合成方法

  摘要：

  对1，1-二氟环丙基二苯并异戊烷醇4及其活化的溴化物衍生物6的置换化学的研究已导致对抗2的改进方法，抗2是LY335979 3HCl（1）的关键前体。任一的溴化顺式-4或抗4得到的反面向6，表示热力学控制产品的立体化学通过稳定的1,1- difluorohomotropylium离子中间体。6与哌嗪的反应不可逆地进行，以提供哌嗪产物的异构体混合物，其中顺式：反式产物的比例因溶剂作用而增加。反应6另一方面，明显地通过平衡最初形成的合成产物，用吡啶和吡嗪与吡啶和吡嗪分别得到抗吡啶鎓盐和吡嗪鎓盐。用硼氢化锂/ TFA还原吡嗪鎓盐11提供了抗2，但其同分异构体没有伴随。从这些新结果中得出了一种实用且快速的方法来处理1。

  DOI：

  10.1021/jo049051v
• 作为试剂：
  描述：

  (R)-5-环氧乙烷基甲氧基喹啉 、 (1aα,6α,10bα)-1-(1,1-difluoro-1,1a,6,10b-tetrahydrodibenzo[a,e]cyclopropa[c]cyclohepten-6-yl)-piperazine hydrochloride 在 (R)-5-环氧乙烷基甲氧基喹啉 作用下， 以78.4的产率得到Zosuquidar trihysrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING 10,11-METHANOBENZOSUBERANE DERIVATIVES
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE 10,11-METHANOBENZOSUBERANE

  摘要：

  该发明提供了一种制备10,11-(可选取代)甲基二苯基萜衍生物的过程。该发明还提供了该过程中的一种中间体。

  公开号：

  WO2000075121A2

文献信息

• Stereochemistry of C-6 Nucleophilic Displacements on 1,1-Difluorocyclopropyldibenzosuberanyl Substrates. An Improved Synthesis of Multidrug Resistance Modulator LY335979 Trihydrochloride
  作者：Charles J. Barnett、Bret Huff、Michael E. Kobierski、Michael Letourneau、Thomas M. Wilson

  DOI：10.1021/jo049051v

  日期：2004.10.1

  of piperazine products, with the syn:anti product ratio increased by solvent effects. Reaction of 6 with pyridine and pyrazine, on the other hand, gave anti-pyridinium and pyrazinium salts, respectively, apparently via equilibration of initially formed syn products. Reduction of pyrazinium salt 11 with lithium borohydride/TFA provided anti-2 unaccompanied by its syn isomer. A practical and expeditious

  对1，1-二氟环丙基二苯并异戊烷醇4及其活化的溴化物衍生物6的置换化学的研究已导致对抗2的改进方法，抗2是LY335979 3HCl（1）的关键前体。任一的溴化顺式-4或抗4得到的反面向6，表示热力学控制产品的立体化学通过稳定的1,1- difluorohomotropylium离子中间体。6与哌嗪的反应不可逆地进行，以提供哌嗪产物的异构体混合物，其中顺式：反式产物的比例因溶剂作用而增加。反应6另一方面，明显地通过平衡最初形成的合成产物，用吡啶和吡嗪与吡啶和吡嗪分别得到抗吡啶鎓盐和吡嗪鎓盐。用硼氢化锂/ TFA还原吡嗪鎓盐11提供了抗2，但其同分异构体没有伴随。从这些新结果中得出了一种实用且快速的方法来处理1。
• Substituted six-membered heterocyclic compounds useful for treating multidrug resistance and compositions and methods thereof
  申请人：The Procter & Gamble Co.

  公开号：US06376514B1

  公开（公告）日：2002-04-23

  Substituted heterocyclic compounds are disclosed. The compounds are useful for treating multidrug resistance. The compounds can be formulated in compositions with a carrier and, optionally, a therapeutic agent. One suitable substituted heterocyclic compound has the formula:

  揭示了替代杂环化合物。这些化合物可用于治疗多药耐药性。这些化合物可以与载体以及可选的治疗剂组成配方。一种适用的替代杂环化合物的化学式为：
• Synthesis of 5-oxyquinoline derivatives for reversal of multidrug resistance
  作者：Torsten Dittrich、Nils Hanekop、Nacera Infed、Lutz Schmitt、Manfred Braun

  DOI：10.3762/bjoc.8.193

  日期：——

  The inhibition of ABC (ATP binding cassette) transporters is considered a powerful tool to reverse multidrug resistance. Zosuquidar featuring a difluorocyclopropyl-annulated dibenzosuberyl moiety has been found to be an inhibitor of the P-glycoprotein, one of the best-studied multidrug efflux pumps. Twelve 5-oxyisoquinoline derivatives, which are analogues of zosuquidar wherein the dibenzosuberyl-piperazine moiety is replaced by either a diarylaminopiperidine or a piperidone-derived acetal or thioacetal group, have been synthesized as pure enantiomers. Their inhibitory power has been evaluated for the bacterial multidrug-resistance ABC transporter LmrCD and fungal Pdr5. Four of the newly synthesized compounds reduced the transport activity to a higher degree than zosuquidar, being up to fourfold more efficient than the lead compound in the case of LmrCD and about two times better for Pdr5.

  ABC（ATP结合盒）转运蛋白的抑制被认为是逆转多药耐药的有力工具。发现了一种具有二氟环丙基环戊二苯亚基结构的佐苏奎达，它被发现是P-糖蛋白的抑制剂，后者是研究最充分的多药外流泵之一。已合成了十二种5-氧异喹啉衍生物，它们是佐苏奎达的类似物，其中二苯亚基-哌嗪结构被二芳胺哌啶或哌啶酮衍生的缩醛或硫缩醛基团替代，这些衍生物均为纯对映异构体。它们的抑制力已经针对细菌多药耐药ABC转运蛋白LmrCD和真菌Pdr5进行了评估。新合成的四种化合物中有四种比佐苏奎达更有效地降低了转运活性，在LmrCD的情况下高达四倍，对于Pdr5则提高了约两倍。
• [EN] 10,11-METHANODIBENZOSUBERANE DERIVATIVES USED AS CHEMOSENSITIZING AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE 10,11-METHANODIBENZOSUBERANE UTILISES COMME AGENTS DE CHIMIOSENSIBILISATION
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：WO1994024107A1

  公开（公告）日：1994-10-27

  (EN) 10,11-Methanodibenzosuberane derivatives, i.e., the compounds of formula (I), wherein A is -CH2-CH2-, -CH2-CHRa-CH2-, or -CH2-CHRa-CHRb-CH2-, where one of Ra or Rb is H, OH, or lower acyloxy, and the other is H; R1 is H, F, Cl or Br; R2 is H, F, Cl or Br; and R3 is heteroaryl or phenyl optionally substituted with F, Cl, Br, CF3, CN, NO2 or OCHF2; and the pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful chemosensitizing agents, e.g., for cancer chemotherapy, particularly for treating multidrug resistance.(FR) L'invention se rapporte à des dérivés de 10,11-méthanodibenzosubérane, qui sont des composés représentés par la formule (I), où A représente -CH2-CH2-, -CH2-CHRa-CH2-, ou -CH2-CHRa-CHRb-CH2-, où l'un des éléments Ra ou Rb représente H, OH ou acyloxy inférieur, et l'autre représente H; R1 représente H, F, Cl ou Br; R2 représente H, F, Cl ou Br; et R3 représente hétéroaryle ou phényle éventuellement substitué par F, Cl, Br, CF3, CN, NO2 ou OCHF2; ainsi qu'aux sels pharmaceutiquement acceptables de ces dérivés, lesquels sont utiles comme agents de chimiosensibilisation, par exemple dans la chimiothérapie contre le cancer, notamment pour traiter la résistance multiple aux anticancéreux.

  10,11-甲烷二苯基戊烷衍生物，即公式（I）中的化合物，其中A为-CH2-CH2-，-CH2-CHRa-CH2-或-CH2-CHRa-CHRb-CH2-，其中Ra或Rb中的一个为H，OH或较低的酰氧基，另一个为H; R1为H，F，Cl或Br; R2为H，F，Cl或Br; R3为杂环芳基或苯基，可选地取代为F，Cl，Br，CF3，CN，NO2或OCHF2;以及其药学上可接受的盐，是有用的化疗增敏剂，例如用于癌症化疗，特别是用于治疗多药耐药。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING A 10,11-METHANODIBENZOSUBERANE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'UN DERIVE DE 10,11-METHANODIBENZOSUBERANE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2000075132A1

  公开（公告）日：2000-12-14

  This invention provides a process to prepare (2R)-anti-5-3-[4-(10,11-difluoromethanodibenzosuber-5-yl)piperazin-1-yl]-2-hydroxypropoxy}quinoline.

  这项发明提供了一种制备(2R)-anti-5-3-[4-(10,11-二氟甲基二苯并苯并[5]环辛-5-基)piperazin-1-基]-2-羟基丙氧基}喹啉的过程。