(R)-N-Fmoc-2-(2'-丙烯基)-丙氨酸 | 288617-76-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: (R)-N-Fmoc-2-(2'-丙烯基)-丙氨酸
• 中文别名: Fmoc-α-甲基-D-烯丙基甘氨酸；N-芴甲氧羰基-alpha-烯丙基-D-丙氨酸
• 英文名称: (R)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-2-methylpent-4-enoic acid
• 英文别名: (2R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-2-methylpent-4-enoic acid
• CAS: 288617-76-5
• 化学式: C₂₁H₂₁NO₄
• 分子量: 351.402
• InChiKey: FNCSRFHDUZYOCR-OAQYLSRUSA-N

物化性质

• 沸点：
  564.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.224

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• TSCA：
  No
• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  -20°C，避光，惰性气体

制备方法与用途

(R)-(9H-芴-9-基)甲氧基羰基氨基)-2-甲基戊-4-烯酸是一种丙氨酸衍生物[1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-Fmoc-2-(2'-丙烯基)-丙氨酸 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 20.0~45.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 10.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现了针对WD重复结构域5蛋白（WDR5）-混合谱系白血病（MLL）蛋白-蛋白相互作用的高强度，细胞可渗透的大环拟肽（MM-589）

  摘要：

  我们在此报告了与WD重复域5（WDR5）结合并阻断WDR5混合谱系白血病（MLL）蛋白质与蛋白质相互作用的大环拟肽的设计，合成和评估。化合物18（MM-589）以0.90 nM（K i值<1 nM）的IC 50值与WDR5结合，并以12.7 nM的IC 50值抑制MLL H3K4甲基转移酶（HMT）活性。在具有MLL易位的人类白血病细胞系中，化合物18有效地和选择性地抑制细胞生长，并且比以前报道的化合物MM-401强40倍以上。16和18的共晶结构与WDR5结合的复合物为其与WDR5的高亲和力结合提供了结构基础。此外，我们已经开发和优化了一种新的基于AlphaLISA的MLL HMT功能测定法，以促进对这些设计化合物的功能评估。化合物18是迄今为止报道的最有效的WDR5-MLL相互作用抑制剂，对18的进一步优化可能产生一种用于急性白血病的新疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01796
• 作为产物：
  描述：

  9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯 、 (R)-(+)-α-烯丙基丙氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以80%的产率得到(R)-N-Fmoc-2-(2'-丙烯基)-丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  发现了针对WD重复结构域5蛋白（WDR5）-混合谱系白血病（MLL）蛋白-蛋白相互作用的高强度，细胞可渗透的大环拟肽（MM-589）

  摘要：

  我们在此报告了与WD重复域5（WDR5）结合并阻断WDR5混合谱系白血病（MLL）蛋白质与蛋白质相互作用的大环拟肽的设计，合成和评估。化合物18（MM-589）以0.90 nM（K i值<1 nM）的IC 50值与WDR5结合，并以12.7 nM的IC 50值抑制MLL H3K4甲基转移酶（HMT）活性。在具有MLL易位的人类白血病细胞系中，化合物18有效地和选择性地抑制细胞生长，并且比以前报道的化合物MM-401强40倍以上。16和18的共晶结构与WDR5结合的复合物为其与WDR5的高亲和力结合提供了结构基础。此外，我们已经开发和优化了一种新的基于AlphaLISA的MLL HMT功能测定法，以促进对这些设计化合物的功能评估。化合物18是迄今为止报道的最有效的WDR5-MLL相互作用抑制剂，对18的进一步优化可能产生一种用于急性白血病的新疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01796

文献信息

• [EN] COMBINATION OF HEPATITIS B VIRUS (HBV) VACCINES AND PYRIDOPYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] ASSOCIATION DE VACCINS CONTRE LE VIRUS DE L'HÉPATITE B (VHB) ET DE DÉRIVÉS DE PYRIDOPYRIMIDINE
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UNLIMITED CO

  公开号：WO2020255038A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  Therapeutic combinations of hepatitis B virus (HBV) vaccines and a pyridopyrimidine derivative are described. Methods of inducing an immune response against HBV or treating an HBV-induced disease, particularly in individuals having chronic HBV infection, using the disclosed therapeutic combinations are also described. The invention provides therapeutic combinations or compositions and methods for inducing an immune response against hepatitis B viruses (HBV) infection.

  本发明描述了乙型肝炎病毒（HBV）疫苗和吡啶吡嘧啶衍生物的治疗组合。还描述了利用所述治疗组合诱导免疫应答对抗HBV或治疗HBV引起的疾病的方法，特别是在患有慢性HBV感染的个体中。该发明提供了用于诱导免疫应答对抗乙型肝炎病毒（HBV）感染的治疗组合或组成物和方法。
• TOLL LIKE RECEPTOR MODULATOR COMPOUNDS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20160289229A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  The present disclosure relates generally to toll like receptor modulator compounds, such as diamino pyrido[3,2 D]pyrimidine compounds and pharmaceutical compositions which, among other things, modulate toll-like receptors (e.g. TLR-8), and methods of making and using them.

  本公开涉及调节类似受体调节剂化合物，例如二氨基吡啶并[3,2 D]嘧啶化合物和药物组合物，其中调节类似受体（例如TLR-8），以及制备和使用它们的方法。
• [EN] PEPTIDOMIMETIC INHIBITORS OF THE WDR5-MLL INTERACTION<br/>[FR] INHIBITEURS PEPTIDOMIMÉTIQUES DE L'INTERACTION WDR5-MLL
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2018213228A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  The present disclosure provides compounds represented by Formula I: and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R1, R2, R3a, R3b, R4a, R4b, R5a, and R5b are as defined as set forth in the specification. The present disclosure also provides compounds of Formula I for use to treat a condition, disease, or disorder responsive to inhibition of the WDR5 interaction with its binding partners including, but not limited to, the WDR5-MLL protein-protein interaction.

  本公开提供由化学式I表示的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化合物，其中R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a和R5b的定义如规范中所述。本公开还提供化学式I的化合物，用于治疗对WDR5与其结合伙伴的相互作用抑制具有响应的情况、疾病或障碍，包括但不限于WDR5-MLL蛋白质相互作用。
• Discovery of GS-9688 (Selgantolimod) as a Potent and Selective Oral Toll-Like Receptor 8 Agonist for the Treatment of Chronic Hepatitis B
  作者：Richard L. Mackman、Michael Mish、Gregory Chin、Jason K. Perry、Todd Appleby、Vangelis Aktoudianakis、Sammy Metobo、Peter Pyun、Congrong Niu、Stephane Daffis、Helen Yu、Jim Zheng、Armando G. Villasenor、Jeff Zablocki、Jason Chamberlain、Haolun Jin、Gary Lee、Kimberley Suekawa-Pirrone、Rex Santos、William E. Delaney、Simon P. Fletcher

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00100

  日期：2020.9.24

  Toll-like receptor 8 (TLR8) recognizes pathogen-derived single-stranded RNA fragments to trigger innate and adaptive immune responses. Chronic hepatitis B (CHB) is associated with a dysfunctional immune response, and therefore a selective TLR8 agonist may be an effective treatment option. Structure-based optimization of a dual TLR7/8 agonist led to the identification of the selective TLR8 clinical

  Toll样受体8（TLR8）识别病原体衍生的单链RNA片段，以触发先天性和适应性免疫反应。慢性乙型肝炎（CHB）与机能障碍的免疫反应有关，因此选择性TLR8激动剂可能是一种有效的治疗选择。对双TLR7 / 8激动剂的基于结构的优化导致对选择性TLR8临床候选物（R）-2-（（2-氨基-7-氟吡啶并[3,2 - d ]嘧啶-4-基）氨基的鉴定）-2-甲基己-1-醇（GS-9688，（R）-7）。在人外周血单核细胞（PBMC）中观察到强效TLR8激动作用（IL-12p40 EC 50 = 220 nM）和> 100倍TLR7选择性（IFN- αEC 50 > 50μM）。TLR8外部域：(R）-7复合物证实了TLR8结合以及与TLR8残基Asp545的直接配体相互作用。在临床前物种中，口服（R）-7具有良好的吸收性和较高的首过清除率。在用（R）-7刺激的PBMC培养基中处理的HBV感染的原代人
• 4,6-DIAMINO-PYRIDO[3,2-D]PYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR UTILISATION AS MODULATORS OF TOLL-LIKE RECEPTORS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP3321265A1

  公开（公告）日：2018-05-16

  The present disclosure relates generally to toll like receptor modulator compounds, such as diamino pyrido[3,2 D] pyrimidine compounds and pharmaceutical compositions which, among other things, modulate toll-like receptors (e.g. TLR-8), and methods of making and using them.

  本公开总体上涉及类收费受体调节剂化合物，如二氨基吡啶并[3,2 D]嘧啶化合物和药物组合物，除其他外，它们可调节类收费受体（如 TLR-8），以及制造和使用它们的方法。