(R)-N-乙酰基-5-溴-3-(N-甲基吡咯烷-2-基甲基)-1H-吲哚 | 205369-12-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: (R)-N-乙酰基-5-溴-3-(N-甲基吡咯烷-2-基甲基)-1H-吲哚
• 中文别名: 1-乙酰基-5-溴-3-{[(2r)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲基}-1H-吲哚
• 英文名称: (R)-1-acetyl-5-bromo-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-1H-indole
• 英文别名: (R)-1-acetyl-3-(N-methylpyrrolidine-2-methyl)-5-bromo-1H-indole；1-(5-bromo-3-{[(2R)-1-methylpyrrolidin-2-yl]methyl}-1H-indole-1-yl) ethanone；(R)-1-[5-bromo-3-(1-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-indol-1-yl]ethanone；(R)-1-(5-Bromo-3-((1-methylpyrrolidin-2-yl)methyl)-1H-indol-1-yl)ethanone；1-[5-bromo-3-[[(2R)-1-methylpyrrolidin-2-yl]methyl]indol-1-yl]ethanone
• CAS: 205369-12-6
• 化学式: C₁₆H₁₉BrN₂O
• 分子量: 335.244
• InChiKey: PIIFSFIOOCHDIK-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  25.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  | 室温 |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-乙酰基-5-溴-3-(N-甲基吡咯烷-2-基甲基)-1H-吲哚 在 10% Pd/C 、 氢溴酸 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 生成 依来曲普坦氢溴酸盐
  参考文献：
  名称：

  与抗偏头痛药物依曲普坦氢溴酸盐相关的化合物的合成。

  摘要：

  Eletriptan hydrobromide (1) 是一种选择性血清素 (5-HT(1)) 激动剂，用于偏头痛发作的头痛阶段的急性治疗。在氢溴酸依曲普坦的生产过程中，通过 LC-MS 观察并鉴定了各种杂质的形成。为了在活性药物成分的制备过程中控制这些杂质的形成，必须了解杂质的结构。通过使用各种光谱技术，即质谱、FTIR、(1)H NMR、(13)C NMR/DEPT，制备和表征了依曲普坦氢溴酸盐合成的主要杂质，并通过共注射在HPLC中进一步确认。本研究将对高纯度依曲普坦氢溴酸盐相关化合物的合成有很大帮助。

  DOI：

  10.3762/bjoc.8.162
• 作为产物：
  描述：

  (R)-5-溴-3-(1-甲基-2-吡咯烷基甲基)-1H-吲哚 在 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 (R)-N-乙酰基-5-溴-3-(N-甲基吡咯烷-2-基甲基)-1H-吲哚
  参考文献：
  名称：

  SYNTHESIS OF 3--5-[2-(PHENYLSULFONYL)ETHYL]-1H-INDOLE

  摘要：

  本发明涉及合成3-{[(2R)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲基}-5-[2-(苯磺酰基)乙基]-1H-吲哚，一种以Eletriptan命名的药物或其盐。具体而言，本发明涉及一种用于合成Eletriptan或其盐的方法，包括以下步骤：a) 用二羧酸盐化式（6）的中间体，以获得衍生盐；b) 可选地，通过溶剂结晶纯化根据步骤a)获得的原始盐，以获得式（6）的中间体的纯化盐；c) 将根据步骤a)获得的式（6）的中间体的盐或根据步骤b)获得的纯化盐转化为式（10）的中间体；d) 将式（10）的中间体转化为Eletriptan或其盐。

  公开号：

  US20110166364A1

文献信息

• Process
  申请人：Furlong Joseph Patrick

  公开号：US20050020663A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  The present invention provides an improved process for the preparation of α-polymorphic eletriptan hydrobromide.

  本发明提供了一种改进的方法，用于制备α-多形性盐酸依利舍通。
• Palladium-<i>meta</i>-Terarylphosphine Catalyst for the Mizoroki–Heck Reaction of (Hetero)Aryl Bromides and Functional Olefins
  作者：Daniel Weiliang Tay、Howard Jong、Yee Hwee Lim、Wenqin Wu、Xinying Chew、Edward G. Robins、Charles W. Johannes

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00386

  日期：2015.4.17

  a powerful catalyst system for the Mizoroki–Heck reaction. Using high-throughput screening (HTS) methodology, DMF and NaHCO3 were rapidly identified as the most effective solvent and base pair for the cross-coupling catalysis of challenging and industrially valuable substrates including highly electron-rich heteroaryl bromides and unactivated olefins. Unprotected functional groups were well tolerated

  Cy * Phine的演化间-叔芳基膦配体结构最近被证明是关键特性，在钯催化的无铜Sonogashira应用中表现出出色的性能。在此，Pd-Cy * Phine的组合同样被证明是Mizoroki-Heck反应的强大催化剂体系。使用高通量筛选（HTS）方法，DMF和NaHCO 3被迅速鉴定为最具挑战性和工业价值的底物（包括高度电子富集的杂芳基溴化物和未活化的烯烃）的交叉偶联催化的最有效溶剂和碱基对。使用低催化剂量可以很好地耐受未保护的官能团，并且简单的操作方案可产生优异的收率（高达99％），并且具有前所未有的底物多样性。Pd-Cy * Phine系统的性能远远优于许多最先进的商业替代产品，这证明了其作为下一代交叉偶联催化剂的潜力。
• [EN] SYNTHESIS OF 3-{[(2R)-1-METHYLPYRROLIDIN-2-YL]METHYL}-5-[2-(PHENYLSULFONYL)ETHYL]-1H-INDOLE<br/>[FR] SYNTHÈSE DE 3-{[(2R)-1-MÉTHYLPYRROLIDIN-2-YL]MÉTHYL}-5-[2-(PHÉNYLSULFONYL)ÉTHYL]-1H-INDOLE
  申请人：ITALIANA SINT SPA

  公开号：WO2010121673A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention refers to the synthesis of 3-[(2R)-l-methylpyrrolidin-2-yl]methyl}-5-[2-(phenylsulfonyl)ethyl]-lH-indole, a drug known by the name Eletriptan, or of its salts. In particular, the present invention regards a process for the synthesis of Eletriptan or of its salt, comprising the following steps: a) Salifying the intermediate of Formula (6), using a dicarboxylic acid to obtain a derived salt; b) Optionally, purifying said raw salt obtained according to step a) by solvent crystallization to obtain a purified salt of the intermediate of Formula (6); c) Converting said salt of the intermediate of formula (6) according to step a) or said purified salt according to step b) into an intermediate of formula (10); d) Converting the intermediate of Formula (10) into Eletriptan or its salt.

  本发明涉及合成3-[(2R)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲基}-5-[2-(苯磺酰基)乙基]-1H-吲哚，一种以Eletriptan命名的药物或其盐。具体而言，本发明涉及一种用于合成Eletriptan或其盐的方法，包括以下步骤：a) 用二羧酸盐化式（6）的中间体，以获得衍生盐；b) 可选地，通过溶剂结晶纯化根据步骤a)获得的原始盐，以获得式（6）的中间体的纯化盐；c) 将根据步骤a)获得的式（6）的中间体的盐或根据步骤b)获得的纯化盐转化为式（10）的中间体；d) 将式（10）的中间体转化为Eletriptan或其盐。
• 一种氢溴酸依立曲坦合成方法
  申请人：上海现代哈森（商丘）药业有限公司

  公开号：CN105175397B

  公开（公告）日：2017-10-10

  本发明公开了一种氢溴酸依立曲坦合成方法，其中包括以下步骤：在有机溶剂中，(R)‑1‑乙酰基‑3‑(N‑甲基吡咯烷‑2‑甲基)‑5‑溴‑1H‑吲哚与金属形成金属络合物，金属络合物在有机溶剂中与硼试剂反应形成芳基硼烷或芳基硼酸酯，酸催化水解后得芳基硼酸，芳基硼酸与2‑氯乙基苯基砜在催化剂、碱作用下偶联并水解成依立曲坦，或金属络合物直接与2‑氯乙基苯基砜偶联并水解成依立曲坦，依立曲坦在有机溶剂中与氢溴酸成盐最终得到氢溴酸依立曲坦。该方法操作简单、安全稳定、成本低且收率较高，适合工业化生产。
• New process
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20030166704A1

  公开（公告）日：2003-09-04

  The present invention provides an improved process for the preparation of the anti-migraine drug, (R)-5-(2-benzenesulphonylethyl)-3-N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-1H-indole (eletriptan), available commercially as the hydrobromide salt, and an intermediate and dimer-free products obtained from such process.

  本发明提供了一种改进的制备抗偏头痛药物(R)-5-(2-苯磺酰乙基)-3-N-甲基吡咯烷-2-甲基)-1H-吲哚(埃来替普坦)的方法，该药物作为盐酸盐在商业上可获得，以及从该方法获得的中间体和无二聚体的产品。