(S)-甲基2-((叔-丁氧羰基)氨基)-3-(4-氰基苯基)丙酯 | 298693-79-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-甲基2-((叔-丁氧羰基)氨基)-3-(4-氰基苯基)丙酯
• 英文名称: methyl (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-cyanophenyl)propanoate
• 英文别名: (S)-Methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-cyanophenyl)propanoate；methyl (2S)-3-(4-cyanophenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
• CAS: 298693-79-5
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₄
• 分子量: 304.346
• InChiKey: AUVCCKINWBIXOP-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 熔点：
  110 °C
• 沸点：
  463.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  88.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-甲基2-((叔-丁氧羰基)氨基)-3-(4-氰基苯基)丙酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-cyanophenylalanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Solid phase synthesis of benzylamine-derived sulfonamide library

  摘要：

  Using solid phase synthesis, a library has been constructed of benzylamine-derived sulfonamides which have strong inhibitory activity against the blood coagulant thrombin. The library compounds were obtained in good yield and high purity; four of these thrombin inhibitors showed nanomolar potency (Ki 600-10 nM). (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00114-0
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-酪氨酸甲酯 在 吡啶 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (S)-甲基2-((叔-丁氧羰基)氨基)-3-(4-氰基苯基)丙酯
  参考文献：
  名称：

  丙氨酸衍生物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种制备式(Ⅰ)所示丙氨酸衍生物的方法，该丙氨酸衍生物可作为阿片受体调节剂的合成中间体，例如艾沙度林的合成中间体。本发明方法以便宜易得的手性酪氨酸为初始原料，提供了一条全新的制备丙氨酸衍生物的合成路线，整个反应路线总收率高、成本低、反应条件温和、操作简单安全，适合大规模工业化生产。

  公开号：

  CN105693554B

文献信息

• Mild Palladium-Catalyzed Cyanation of (Hetero)aryl Halides and Triflates in Aqueous Media
  作者：Daniel T. Cohen、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1021/ol5032359

  日期：2015.1.16

  A mild, efficient, and low-temperature palladium-catalyzed cyanation of (hetero)aryl halides and triflates is reported. Previous palladium-catalyzed cyanations of (hetero)aryl halides have required higher temperatures to achieve good catalytic activity. This current reaction allows the cyanation of a general scope of (hetero)aryl halides and triflates at 2–5 mol % catalyst loadings with temperatures

  据报道，轻度，有效和低温钯催化的（杂）芳基卤化物和三氟甲磺酸酯的氰化反应。先前钯催化的（杂）芳基卤化物的氰化需要更高的温度以实现良好的催化活性。该当前反应可以使一般范围的（杂）芳基卤化物和三氟甲磺酸酯在催化剂负载量为2％至5％的条件下从rt到40°C进行氰化。这种温和的方法适用于逆转录酶抑制剂lersivirine的合成。
• Synthesis of Enantiopure Unnatural Amino Acids by Metallaphotoredox Catalysis
  作者：Tomer M. Faraggi、Caroline Rouget-Virbel、Juan A. Rincón、Mario Barberis、Carlos Mateos、Susana García-Cerrada、Javier Agejas、Oscar de Frutos、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00208

  日期：2021.8.20

  wide array of optically pure unnatural amino acids. This method utilizes a photocatalytic cross-electrophile coupling between a bromoalkyl intermediate and a diverse set of aryl halides to produce artificial analogues of phenylalanine, tryptophan, and histidine. The reaction is tolerant of a broad range of functionalities and can be leveraged toward the scalable synthesis of valuable pharmaceutical scaffolds

  我们在本文中描述了将丝氨酸转化为多种光学纯非天然氨基酸的两步过程。该方法利用溴代烷基中间体和多种芳基卤化物之间的光催化交叉亲电偶联来生产苯丙氨酸、色氨酸和组氨酸的人工类似物。该反应具有广泛的功能，可用于通过流动技术可扩展地合成有价值的药物支架。
• Design, synthesis, and evaluation of a novel benzamidine-based inhibitor of VEGF-C binding to Neuropilin-2
  作者：Ahmed M. Said、Matthew W. Parker、Craig W. Vander Kooi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103856

  日期：2020.7

  VEGF-C. Based on this, we report the discovery of a novel benzamidine-based inhibitor that functions through competitive inhibition of VEGF-C binding to Nrp2. Further, we have explored inhibitor functionality and selectivity by defining its structure-activity relationship (SAR) providing valuable insights on this benzamidine-based family of Nrp2 inhibitors. This study provides the basis for further development

  神经纤毛蛋白 (Nrp) 家族的细胞表面受体具有关键的生理和病理功能。Nrp2 由于其参与肿瘤转移而受到特别关注。目前，靶向 Nrp 的肽和小分子抑制剂使用基于精氨酸的分子，由于高固有灵活性和与稳定性相关的问题，这些分子具有局限性。此外，没有已知的 Nrp2 特异性小分子抑制剂。最近的分子见解确定了 Nrp2 的 b1 结构域中的一个关键配体结合区域，负责结合其同源配体 VEGF-C 的 C 端。基于此，我们报告了一种新的基于苯甲脒的抑制剂的发现，该抑制剂通过竞争性抑制 VEGF-C 与 Nrp2 的结合发挥作用。更远，我们通过定义其构效关系 (SAR) 探索了抑制剂的功能和选择性，为这种基于苯甲脒的 Nrp2 抑制剂家族提供了有价值的见解。本研究为进一步开发竞争性靶向病理 Nrp2 功能的强效特异性小分子抑制剂提供了基础。
• NOVEL HYDROXAMIC ACID DERIVATIVES
  申请人：Daiichi Fine Chemical Co., Ltd.

  公开号：EP1179529A1

  公开（公告）日：2002-02-13

  Disclosed are compounds which have not only potent metalloproteinase-inhibiting activity but also amazingly excellent bioavailability and biological activity in vivo, including the property of being well absorbed via oral routes, thereby serving as useful pharmaceuticals, intermediates and processes for the production thereof. The disclosed compounds of the formula (I): wherein R1 is hydrogen, or a hydroxy-protecting group; R2 is hydrogen, or an amino-protecting group; R3, R7, and R8, which may be identical or different, are each independently hydrogen, hydroxy, unsubstituted or optionally substituted (C1-C6) alkyl, or unsubstituted or optionally substituted aryl-(C1-C6) alkyl; R4 is unsubstituted or optionally substituted (C1-C6) alkyl, or unsubstituted or optionally substituted aryl-(C1-C6) alkyl; R5 is hydrogen, unsubstituted or optionally substituted alkyl, unsubstituted or optionally substituted aralkyl, or a carboxy-protecting group; R6 is hydrogen, hydroxy, amino, and a group of the formula: -X-Y wherein X is oxygen, (C1-C6) alkylene or phenylene, Y is a group of the formula: -A-B or -B, wherein A is (C1-C6) alkylene, imino, and (C1-C6) alkyleneimino, and B is hydrogen, amino, amidino, sulfonyl, acylimidoyl, unsubstituted or optionally substituted imidazolyl, unprotected or optionally protected bis(phosphono)methyl or unprotected or optionally protected bis(phosphono)hydroxymethyl; or salts thereof are useful for pharmaceutical and/or veterinary compositions, particularly as metalloproteinase inhibitors which inhibit matrix metalloproteinases or tumor necrosis factor-α-converting enzymes (TNF-α convertases).

  本公开的化合物不仅具有强大的金属蛋白酶抑制活性，而且在体内具有出色的生物利用度和生物活性，包括经口途径吸收良好的特性，因此可用作有用的药物、中间体和生产过程。公开的化合物的结构式（I）如下：其中R1是氢或羟基保护基；R2是氢或氨基保护基；R3、R7和R8可以相同也可以不同，分别独立地是氢、羟基、未取代或可选择取代的（C1-C6）烷基，或未取代或可选择取代的芳基-（C1-C6）烷基；R4是未取代或可选择取代的（C1-C6）烷基，或未取代或可选择取代的芳基-（C1-C6）烷基；R5是氢、未取代或可选择取代的烷基、未取代或可选择取代的芳基烷基，或羧基保护基；R6是氢、羟基、氨基，以及下式的基团：-X-Y，其中X是氧、（C1-C6）烷基或苯基，Y是下式的基团：-A-B或-B，其中A是（C1-C6）烷基、亚胺基和（C1-C6）烷基亚胺基，B是氢、氨基、酰胺基、磺酰基、乙酰亚胺基，未取代或可选择取代的咪唑基，未保护或可选择保护的双（膦酸甲基）或未保护或可选择保护的双（膦酸羟甲基）；或其盐在制药和/或兽医组合物中具有用途，尤其作为抑制基质金属蛋白酶或肿瘤坏死因子-α转化酶（TNF-α转化酶）的金属蛋白酶抑制剂。
• Process for synthesizing para-and/or meta-substituted cyanophenylalanine derivatives
  申请人：LG Chemical Ltd.

  公开号：EP1043309A1

  公开（公告）日：2000-10-11

  The present invention relates to a process for preparing a useful medicinal intermediate represented by the following formula (1):    in which, R1, A and n are defined as described in the specification, or its stereoisomer, characterized in that a compound represented by the following formula (2):    in which, R, R1, A and n are defined as described in the specification, is reacted with a cyanide in the presence of a nickel catalyst.

  本发明涉及一种制备下列式子（1）所表示的有用药物中间体的方法：   其中，R1，A和n如说明书所述定义，或其立体异构体，其特征在于，在镍催化剂存在下，将下列式子（2）所表示的化合物：   其中，R，R1，A和n如说明书所述定义，与氰化物反应。