(S)-4-苄基-3-戊酰基噁唑烷-2-酮 | 143868-89-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: (S)-4-苄基-3-戊酰基噁唑烷-2-酮
• 中文别名: 布瓦西坦杂质80
• 英文名称: (S)-4-benzyl-3-pentanoyloxazolidin-2-one
• 英文别名: (4S)-4-benzyl-3-pentanoyl-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 143868-89-7
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₃
• 分子量: 261.321
• InChiKey: BQLGXGCFEVCOFV-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-苄基-3-戊酰基噁唑烷-2-酮 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -75.0~50.0 ℃ 、2.03 MPa 条件下， 反应 31.0h， 生成 布瓦西坦
  参考文献：
  名称：

  一种布瓦西坦的新的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种布瓦西坦新的制备方法，本发明中的采用手性化合物式III化合物与(S)‑2‑氨基丁酰胺或其盐在缩合剂的存在下发生缩合反应，得到式IV化合物，该化合物具有两个手性中心；脱掉羟基保护基R1，得到式V化合物；式V化合物与氯代试剂发生氯代反应，得到式VI化合物，式VI化合物在碱性试剂存在下发生取代反应，关环得到式I。本发明的式I结构中含有两个手性中心，在中间体式IV化合物中具有两个手性中心，直至发生一系列的反应至最终产物，其手性中心都一直没有发生变化。本发明方法无需采用手性制备色谱分离步骤，可以直接得到高光学纯度的布瓦西坦，更适合于工业化生产。

  公开号：

  CN108689903B
• 作为产物：
  描述：

  戊酰氯 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 15.5h， 以99%的产率得到(S)-4-苄基-3-戊酰基噁唑烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Treatment of diseases using ICE inhibitors

  摘要：

  这项发明涉及用于治疗自身炎症性疾病的方法和组合物。该发明还涉及用于评估ICE抑制剂治疗自身炎症性疾病能力的检测方法。

  公开号：

  US20050267101A1
• 作为试剂：
  描述：

  三氟甲磺酸二丁硼 、 叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯 、 、 乙硫醇 在 三乙胺 、 (S)-4-苄基-3-戊酰基噁唑烷-2-酮 、 2,6-二甲基吡啶 、 正丁基锂 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  (+)-Cornexistin 全合成策略的演变

  摘要：

  本文详细介绍了(+)-cornexistin的首次全合成的进展。最初的努力是将反应性马来酸酐部分掩蔽为 3,4-取代呋喃，并在分子内 Conia-ene 或 Nozaki-Hiyama-Kishi (NHK) 反应中形成九元碳环。这些策略的产量较低，并受到Z-烯烃的后期安装以及东部外围立构中心的危害。这些问题通过采用手性池策略得到解决，该策略涉及在早期阶段构建 C2、C3 和 C8 处的关键立体中心，并尽可能晚地安装马来酸酐。该成功的方法包括通过分子间NHK偶联来安装Z-烯烃，通过顺式-埃文斯-羟醛反应来沿着东部外围形成立体中心，通过分子内烯丙基烷基化来闭合九元碳环，以及具有挑战性的逐步水解β-酮腈以提供马来酸酐。

  DOI：

  10.1002/chem.202101849

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Activity of Isophthalic Acid Derivatives Targeted to the C1 Domain of Protein Kinase C
  作者：Gustav Boije af Gennäs、Virpi Talman、Olli Aitio、Elina Ekokoski、Moshe Finel、Raimo K. Tuominen、Jari Yli-Kauhaluoma

  DOI：10.1021/jm900229p

  日期：2009.7.9

  Protein kinase C (PKC) is a widely studied molecular target for the treatment of cancer and other diseases. We have approached the issue of modifying PKC function by targeting the C1 domain in the regulatory region of the enzyme. Using the X-ray crystal structure of the PKC δ C1b domain, we have discovered conveniently synthesizable derivatives of dialkyl 5-(hydroxymethyl)isophthalate that can act

  蛋白激酶C（PKC）是被广泛研究的用于治疗癌症和其他疾病的分子靶标。我们已经通过靶向酶调节区域中的C1结构域来解决了PKC功能的修饰问题。使用PKCδC1b结构域的X射线晶体结构，我们方便地发现了可以用作潜在C1结构域配体的5-（羟甲基）间苯二甲酸二烷基酯的可合成衍生物。结构活性研究证实，通过建模预测的重要功能基团对于与C1域结合必不可少，并且这些基团的修饰减少了结合。最有前途的化合物能够在K i处从PKCα和δ取代放射性标记的佛波酯（[ 3 H] PDBu）值在200-900 nM的范围内。此外，活性间苯二甲酸衍生物可通过诱导PKC依赖性ERK磷酸化或抑制佛波醇诱导的ERK磷酸化来修饰活细胞中PKC的活化。总而言之，我们在这里首次报道了间苯二甲酸衍生物代表了一组有吸引力的C1域配体，可以用作研究工具或进一步修饰以开发潜在的药物。
• [EN] MACROCYCLIC INHIBITORS OF FLAVIVIRIDAE VIRUSES<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE VIRUS FLAVIVIRIDAE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2013185093A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  Provided are compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds, compositions, and methods provided are useful for the treatment of virus infections, particularly hepatitis C infections.

  提供的是化合物I的化合物及其药用可接受的盐和酯。所提供的化合物、组合物和方法对于治疗病毒感染，特别是丙型肝炎感染是有用的。
• Propylisopropyl acetic acid and propylisopropyl acetamide stereoisomers, a method for their synthesis and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem

  公开号：US06630602B1

  公开（公告）日：2003-10-07

  The present invention relates to racemic propylisopropyl acetic acid and propylisopropyl acetamide and their isomers in their racemic and stereospecific forms, for use in treatment of neurological and psychotic disorders, and affective disorders and to treat pain, headaches and migraines. The isomers are of the compound formula I: wherein R1 is a methyl or ethyl group; R2 is H, methyl or an ethyl group; R3 is ethyl or a propyl group; and R4 is a hydroxyl or amide group; and the total number of carbon atoms in said compound is 8, provided that when R1 is a methyl group and R4 is an amide group, R2 and R3 are not ethyl, further provided that when R1 is an ethyl and R4 a hydroxyl group, only stereoisomers of the compound are referred to. The present invention further relates to a method for the stereoselective synthesis of the 2S and 2R stereoisomer of PID and PIA. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing as an active ingredient a racemic mixture or stereoisomers of the compounds of the general formula (I), which are useful for the treatment of neurological and psychotic disorders, and affective disorders and to treat pain, headaches and migraines.

  本发明涉及到盐酸丙基异丙基乙酸和丙基异丙基乙酰胺及其立体异构体，用于治疗神经和精神疾病、情感障碍以及疼痛、头痛和偏头痛。这些异构体属于化合物式I：其中R1是甲基或乙基基团；R2是氢、甲基或乙基基团；R3是乙基或丙基基团；R4是羟基或酰胺基团；所述化合物中的碳原子总数为8，条件是当R1为甲基且R4为酰胺基团时，R2和R3不是乙基；此外，当R1为乙基且R4为羟基时，只涉及该化合物的立体异构体。本发明还涉及一种用于2S和2R立体异构体的立体选择性合成的方法。本发明还涉及含有盐酸丙基异丙基乙酸和丙基异丙基乙酰胺的混合物或立体异构体的药物组合物，作为活性成分，可用于治疗神经和精神疾病、情感障碍以及疼痛、头痛和偏头痛。
• Stereoselective Chelate-Controlled Addition of Grignard Reagents to Unsaturated Medium-Ring Heterocycles
  作者：Jeffrey A. Adams、Nicola M. Heron、Ann-Marie Koss、Amir H. Hoveyda

  DOI：10.1021/jo981745e

  日期：1999.2.1

  heteroatom, react with Grignard reagents with high levels of regio- and stereochemical control. The substrates can be prepared in the optically pure form by the Zr-catalyzed kinetic resolution; subsequent reaction with alkylmagnesium halides leads to the formation of optically pure alkylation products. The studies outlined herein probe the influence of the length and position of the heteroatom side

  各种带有C2取代基的中环杂环含有一个易接近的Lewis碱性杂原子，它们与格氏试剂反应，具有很高的区域和立体化学控制能力。可以通过Zr催化的动力学拆分以光学纯净的形式制备底物。随后与烷基卤化镁的反应导致形成光学纯的烷基化产物。本文概述的研究探讨了杂原子侧链的长度和位置对烯丙基取代过程的设施以及区域和立体选择性结果的影响。提出了随后去除必需的杂原子螯合基团的催化方法。
• Stereocontrol by Quaternary Centres: A Stereoselective Synthesis of (−)-Luminacin D
  作者：Nathan Bartlett、Leona Gross、Florent Péron、Daniel J. Asby、Matthew D. Selby、Ali Tavassoli、Bruno Linclau

  DOI：10.1002/chem.201304776

  日期：2014.3.17

  can be achieved by 1,3‐chelation‐controlled allylation of aldehydes that possess a non‐chelating α‐ether substituent, even if the α‐position is a quaternary centre and/or a spiro‐epoxide. This reaction was used as a key step in an enantioselective synthesis of the angiogenesis inhibitor luminacin D.

  通过具有非螯合α-醚取代基的醛的1,3-螯合控制的烯丙基化可以实现非常高的非对映选择性，即使α-位置为季中心和/或螺-环氧化物。该反应被用作血管生成抑制剂luminacin D的对映选择性合成中的关键步骤。