(S)-六氢-3-甲基-1H-1,4-二氮杂卓-1-羧酸叔丁酯 | 194032-32-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂卓
• 中文名称: (S)-六氢-3-甲基-1H-1,4-二氮杂卓-1-羧酸叔丁酯
• 中文别名: (S)-3-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-N-碳酸叔丁酯；(S)-1-BOC-2-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷
• 英文名称: (S)-tert-butyl 3-methyl-1,4-diazepane-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (S)-3-methyl-1,4-diazepane-1-carboxylate；tert-butyl (3S)-3-methyl-1,4-diazepane-1-carboxylate
• CAS: 194032-32-1
• 化学式: C₁₁H₂₂N₂O₂
• 分子量: 214.308
• InChiKey: GDTFCUXOVITPHU-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  288℃
• 密度：
  0.980
• 闪点：
  128℃
• 溶解度：
  溶于氯仿、DMSO
• pKa：
  10.42±0.40 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

(S)-1-BOC-2-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷具有特定的手性中心和保护基团BOC（叔丁氧羰基），通常用于医药和生物活性分子的合成过程中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-六氢-3-甲基-1H-1,4-二氮杂卓-1-羧酸叔丁酯 在 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 (S)-tert-butyl 4-[(4-fluoroisoquinoline N-oxide-5-yl)sulfonyl]-3-methyl-1,4-diazepane-1- carboxylate
  参考文献：
  名称：

  K-115 氧化代谢物的合成，一种新型 Rho 激酶抑制剂

  摘要：

  在人体中， ( S )-4-fluoro-5-(2-methyl-1,4-diazepan-1-ylsulfonyl)-isoquinoline hydrochloride dihydrate (K-115, 1 ) 的氧化代谢物2 – 4，一种新型 Rho-激酶抑制剂，主要由人肝脏 S9 和肝细胞中的醛氧化酶和 CYP3A4 / 3A5 形成。我们合成了建议的化合物2-4，并通过 LC- MS /MS 分析确定了代谢物结构。代谢物2-4是通过异喹啉N-氧化物的重排和/或使用 ( S )-5-keto-2-methyl - 1,4 -diazepane 部分作为关键结构合成的，而后者又由 ( R)-3-氨基-2-丙醇和3-氨基-丙酸通过Mitsunobu分子内环化反应。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2021.153589
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (S)-4-benzyl-3-methyl-1,4-diazepane-1-carboxylate 在 palladium dihydroxide 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (S)-六氢-3-甲基-1H-1,4-二氮杂卓-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  WO2008/8518

  摘要：

  公开号：

文献信息

• NOVEL PRODUCTION METHOD FOR ISOQUINOLINE DERIVATIVES AND SALTS THEREOF
  申请人：Gomi Noriaki

  公开号：US20130144054A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  The present invention provides a method capable of industrially producing a target product, i.e., a compound represented by the aforementioned formula (I) or a salt thereof, which is useful for preventing and treating cerebrovascular disorders such as cerebral infarction, cerebral hemorrhage, subarachnoid hemorrhage, and cerebral edema, particularly for preventing and treating glaucoma, at high yield even on a large scale without imposing a negative impact on the environment. The present invention provides a method for producing a compound represented by formula (I) or a salt thereof, wherein the method comprises a step of reacting a compound represented by formula (III) or a salt thereof with a compound represented by formula (II) in the presence of at least one solvent selected from the group consisting of a nitrile solvent, an amide solvent, a sulfoxide solvent, and a urea solvent, and a base.

  本发明提供了一种能够在工业上生产目标产品的方法，即一种由上述公式（I）表示的化合物或其盐，该化合物对预防和治疗脑血管疾病（如脑梗死、脑出血、蛛网膜下腔出血和脑水肿）特别是对预防和治疗青光眼具有用处，即使在大规模生产时也能高产率地生产，而且不对环境造成负面影响。本发明提供了一种生产由公式（I）表示的化合物或其盐的方法，其中该方法包括以下步骤：在至少选择自腈溶剂、酰胺溶剂、亚砜溶剂和脲溶剂组成的群中选择至少一种溶剂和一种碱的条件下，将由公式（III）表示的化合物或其盐与由公式（II）表示的化合物反应。
• 利用BTC/Ph3PO氯代体系制备异喹啉类盐酸盐中间体及Rho激酶抑制剂的方法
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN111909088B

  公开（公告）日：2022-03-01

  本发明公开了利用BTC/Ph3PO氯代体系制备异喹啉类盐酸盐中间体及Rho激酶抑制剂的方法，其中制备异喹啉类盐酸盐中间体的方法过程为：将异喹啉‑5‑磺酸类化合物、BTC和催化量的Ph3PO共同置于反应瓶中，并加入有机溶剂A混匀，加热反应，反应结束后抽滤、干燥制得白色固体异喹啉类盐酸盐中间体，所述异喹啉类盐酸盐中间体即为异喹啉‑5‑磺酰氯盐酸盐类化合物；滤液母液部分浓缩后低温下析出Ph3PO，Ph3PO经小极性溶剂洗涤继续重复套用。本发明具有副反应少、产品质量高、“三废”污染少、原子经济性高等优点，本发明还提供利用制得的异喹啉类盐酸盐中间体进一步制备Rho激酶抑制剂的方法，应用本发明制得的Rho激酶抑制剂中的杂质明显比通过传统方法获得的药物杂质低。
• ROCK1 mechano-signaling dependency of human malignancies driven by TEAD/YAP activation
  作者：Davide Esposito、Ila Pant、Yao Shen、Rui F. Qiao、Xiaobao Yang、Yiyang Bai、Jian Jin、Poulikos I. Poulikakos、Stuart A. Aaronson

  DOI：10.1038/s41467-022-28319-3

  日期：——

  Rho family mechano-signaling through the actin cytoskeleton positively regulates physiological TEAD/YAP transcription, while the evolutionarily conserved Hippo tumor suppressor pathway antagonizes this transcription through YAP cytoplasmic localization/degradation. The mechanisms responsible for oncogenic dysregulation of these pathways, their prevalence in tumors, as well as how such dysregulation can be therapeutically targeted are not resolved. We demonstrate that p53 DNA contact mutants in human tumors, indirectly hyperactivate RhoA/ROCK1/actomyosin signaling, which is both necessary and sufficient to drive oncogenic TEAD/YAP transcription. Moreover, we demonstrate that recurrent lesions in the Hippo pathway depend on physiological levels of ROCK1/actomyosin signaling for oncogenic TEAD/YAP transcription. Finally, we show that ROCK inhibitors selectively antagonize proliferation and motility of human tumors with either mechanism. Thus, we identify a cancer driver paradigm and a precision medicine approach for selective targeting of human malignancies driven by TEAD/YAP transcription through mechanisms that either upregulate or depend on homeostatic RhoA mechano-signaling.

  摘要：Rho家族机械信号透过肌动蛋白细胞骨架正向调节生理TEAD/YAP转录，而进化上保守的Hippo肿瘤抑制通路则通过YAP胞质定位/降解来拮抗此转录。这些通路的致癌失调机制、它们在肿瘤中的普遍性以及如何治疗性地针对这种失调尚未解决。我们证明，人类肿瘤中的p53 DNA接触突变间接高活化了RhoA/ROCK1/肌动蛋白信号，这既是驱动致癌TEAD/YAP转录所必需的，也是足够的。此外，我们证明，Hippo通路中的复发性损伤依赖于生理水平的ROCK1/肌动蛋白信号来驱动致癌TEAD/YAP转录。最后，我们展示ROCK抑制剂选择性地拮抗了具有这两种机制的人类肿瘤的增殖和运动性。因此，我们确定了一种癌症驱动范式和一种精准医学方法，可以选择性地针对通过上调或依赖于稳态RhoA机械信号的机制驱动的人类恶性肿瘤。
• [EN] NOVEL PRODUCTION METHOD FOR ISOQUINOLINE DERIVATIVES AND SALTS THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE DÉRIVÉS ISOQUINOLINE ET DE LEURS SELS
  申请人：KOWA CO

  公开号：WO2012026529A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  　本発明は、脳梗塞、脳出血、くも膜下出血、脳浮腫等の脳血管障害の予防及び治療、特に緑内障の予防及び治療に有用である前記式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を、環境に悪影響を与えることなく、大量スケールであっても高収率で目的物を工業的に製造できる方法を提供することを目的とする。　ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒及びウレア系溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の溶媒、並びに塩基の存在下で、式（ＩＩＩ）、で表される化合物又はその塩と、式（ＩＩ）、で表される化合物とを反応させる工程を含むことを特徴とする、式（Ｉ）、で表される化合物又はその塩の製造方法。

  本发明旨在提供一种可以在不对环境造成负面影响的情况下，在大规模生产中以高收率工业化生产目标物的化合物或其盐，该化合物或其盐可用于预防和治疗脑血管障碍，特别是青光眼。该方法包括选择来自由腈类溶剂、酰胺类溶剂、亚磺酰氧类溶剂和脲类溶剂中至少一种溶剂，并在碱的存在下，将式（III）表示的化合物或其盐与式（II）表示的化合物反应的步骤，以制备式（I）表示的化合物或其盐。
• Production method for isoquinoline derivatives and salts thereof
  申请人：Gomi Noriaki

  公开号：US09045460B2

  公开（公告）日：2015-06-02

  The present invention provides a method capable of industrially producing a target product, i.e., a compound represented by the aforementioned formula (I) or a salt thereof, which is useful for preventing and treating cerebrovascular disorders such as cerebral infarction, cerebral hemorrhage, subarachnoid hemorrhage, and cerebral edema, particularly for preventing and treating glaucoma, at high yield even on a large scale without imposing a negative impact on the environment. The present invention provides a method for producing a compound represented by formula (I) or a salt thereof, wherein the method comprises a step of reacting a compound represented by formula (III) or a salt thereof with a compound represented by formula (II) in the presence of at least one solvent selected from the group consisting of a nitrile solvent, an amide solvent, a sulfoxide solvent, and a urea solvent, and a base.

  本发明提供了一种能够在工业上生产目标产品的方法，即用于预防和治疗脑血管疾病，如脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血和脑水肿的化合物，特别是用于预防和治疗青光眼的化合物，即上述式（I）或其盐，即使在大规模下也能高产率地生产，而不对环境造成负面影响。本发明提供了一种生产上述式（I）或其盐的化合物的方法，其中该方法包括在至少一种溶剂的存在下，通过将上述式（III）或其盐的化合物与上述式（II）的化合物在碱的存在下反应的步骤。所述溶剂选自腈溶剂、酰胺溶剂、亚砜溶剂和脲溶剂组成的群体之一。