N,N’-二(3-羟基丙基)高哌嗪 | 19970-80-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 哌嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂卓
• 中文名称: N,N’-二(3-羟基丙基)高哌嗪
• 中文别名: N,N'-二(3-羟基丙基)高哌嗪；四氢-1H-1,4-二氮杂卓-1,4(5H)-二丙醇
• 英文名称: tetrahydro-1H-1,4-diazepine-1,4(5H)-dipropanol
• 英文别名: 1,4-bis-(3-hydroxy-propyl)-1,4-diazepane；N,N'-bis-(3-hydroxypropyl)homopiperazine；3-[4-(3-hydroxypropyl)-1,4-diazepan-1-yl]propan-1-ol
• CAS: 19970-80-0
• 化学式: C₁₁H₂₄N₂O₂
• mdl: MFCD00044319
• 分子量: 216.324
• InChiKey: WYKDLBVWXHCAJC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  360.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.032

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  46.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-硝基苯甲酰氯 、 N,N’-二(3-羟基丙基)高哌嗪 以 氯仿 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 生成 N,N'-bis-[3-(4aminophenylcarbamoyloxy)propyl]homopiperazine
  参考文献：
  名称：

  Diamine compound and brain protecting agent containing the same

  摘要：

  提供公式（I）或其加成盐的二胺化合物：##STR1##这些化合物具有出色的脑保护作用，非常安全，并且口服时表现出强烈的作用，因此，含有这些化合物的药物对于治疗由脑出血，脑梗死，蛛网膜下腔出血，短暂性脑缺血发作，脑血管疾病等引起的疾病或预防这些疾病的进展是有效的。

  公开号：

  US05389630A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(1,4-二氮杂环庚-1-基)-1-丙醇 生成 N,N’-二(3-羟基丙基)高哌嗪
  参考文献：
  名称：

  KLEEMANN, A.;LEHMANN, B.;DELLER, K.

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Hydrolytic Profile for Ester- or Amide-linkage by Carboxylesterases pI 5.3 and 4.5 from Human Liver.
  作者：Satomi TAKAI、Ayuka MATSUDA、Yoshiko USAMI、Tetsuo ADACHI、Tadashi SUGIYAMA、Yoshihiro KATAGIRI、Masae TATEMATSU、Kazuyuki HIRANO

  DOI：10.1248/bpb.20.869

  日期：——

  Carboxylesterases (EC 3.1.1.1) from human liver were purified using Q-Sepharose, Sephadex G-150, isoelectrofocusing and Con A-Sepharose. The calculated molecular mass of the pI 5.3 enzyme was 120 kDa and 61 kDa from the results of Sephadex G-150 gel filtration and SDS-polyacrylamide gel electrophoresis (PAGE), respectively, suggesting that this enzyme is a dimer. On the other hand, carboxylesterase pI 4.5, with a molecular mass of 64 kDa, was a monomer. The activities of both enzymes were inhibited by typical serine enzyme inhibitors. Amino acid sequence analysis of the purified enzymes pI 5.3 and 4.5 showed high homology with rabbit carboxylesterase form 1 and 2, respectively. The results also suggested that carboxylesterase pI 5.3 is identical to the deduced amino acid sequence from cDNA for HU1, and that carboxylesterase pI 4.5 is identical to the deduced amino acid sequence from the cDNA registered as human carboxylesterase (hCE-2) in GenBank. We first purified carboxylesterase pI 4.5 and investigated its hydrolytic activity upon various drugs. The two enzymes differed in substrate specificity. Prodrugs of angiotensin-converting enzyme inhibitors, such as delapril and imidapril, were converted to active metabolites by carboxylesterase pI 5.3, but not by carboxylesterase pI 4.5. The hydrolysis velocity of temocapril by carboxylesterase pI 5.3 was 12-fold faster than by carboxylesterase pI 4.5. In contrast, aspirin, oxybutynin and procaine were hydrolyzed by only carboxylesterase pI 4.5. We also found that an amide-linkage in drugs, except for that in aniracetam, was not a good substrate for the two enzymes. Consequently, carboxylesterases pI 5.3 and 4.5 may be involved in the metabolism of various drugs containing an ester-linkage.

  人类肝脏中的羧酸酯酶（EC 3.1.1.1）通过Q-Sepharose、Sephadex G-150、等电聚焦和Con A-Sepharose进行纯化。pI 5.3酶的计算分子量为120 kDa，而通过Sephadex G-150凝胶滤过和SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）得到的结果分别为61 kDa，这表明该酶是二聚体。另一方面，pI 4.5的羧酸酯酶，分子量为64 kDa，是单体。这两种酶的活性均受到典型的丝氨酸酶抑制剂的抑制。纯化的pI 5.3和pI 4.5酶的氨基酸序列分析显示与兔羧酸酯酶1型和2型具有高度同源性。结果还表明，pI 5.3的羧酸酯酶与从cDNA中推导出的HU1的氨基酸序列相同，而pI 4.5的羧酸酯酶与在GenBank中注册的人类羧酸酯酶（hCE-2）的推导氨基酸序列相同。我们首先纯化了pI 4.5的羧酸酯酶，并研究了其对各种药物的水解活性。这两种酶在底物特异性上有所不同。血管紧张素转化酶抑制剂的前药，如德拉普利和伊米达普利，被pI 5.3羧酸酯酶转化为活性代谢物，而pI 4.5羧酸酯酶则无法转化。pI 5.3对肽环的水解速率是pI 4.5的12倍。相反，只有pI 4.5羧酸酯酶能水解阿司匹林、奥昔布宁和普鲁卡因。我们还发现，除阿尼拉西坦外，药物中的酰胺键对这两种酶并不是良好的底物。因此，pI 5.3和pI 4.5的羧酸酯酶可能参与水解含酯键的各种药物的代谢过程。
• Cyanomethyl-(2-cyano-ethyl)-(3-hydroxy-propyl)-amin, seine Verwendung zur Herstellung von 1-(3-Hydroxy-propyl)-1,4-diazepan und 1,4 Bis-[3-(3,4,5-trimethoxy-benzoyloxy)-propyl]-diazepan
  申请人：Degussa Aktiengesellschaft

  公开号：EP0152598A1

  公开（公告）日：1985-08-28

  Es wird ein Verfahren zur Herstellung von 1,4-Bis-[3-(3,4,5-trimethoxy-benzoyloxy)-propyl]-diazepan angegeben, welches darin besteht, daß man 3-Amino-propanoi zuerst mit Acrylnitril und anschließend in wäßriger Lösung mit Formaldehyd und Blausäure oder mit Formaldehyd und einem Alkalicyanid in Gegenwart von Alkalihydrogensulfit zum Cyanomethyl-(2-cyano-ethyl)-(3-hydroxy-propyl)-amin umsetzt, das so erhaltene Reaktionsprodukt in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators und Ammoniak zum 1-(3-Hy- droxy-propyl)-1,4-diazepan hydriert und letztere Verbindung beispielsweise mit 3-Halogenpropanol oder mit Allylalkohol umsetzt und in das so erhaltene Reaktionsprodukt durch Veresterung der beiden Hydroxygruppen zwei 3,4-5-Trimethoxy-benzoylreste einführt.

  本发明公开了一种制备 1,4-双-[3-(3,4,5-三甲氧基-苯甲酰氧基)-丙基]-二氮杂环庚烷的工艺，该工艺包括首先将 3-氨基丙腈与丙烯腈反应，然后在水溶液中与甲醛和氢氰酸或在碱金属亚硫酸氢盐存在下与甲醛和碱金属氰化物反应，得到氰甲基-(2-氰乙基)-(3-羟基丙基)-胺、在氢化催化剂和氨的存在下，将由此得到的反应产物氢化，得到 1-(3-羟基丙基)-1,4-二氮杂环庚烷，并将后者化合物与 3-卤代丙醇或烯丙基醇等反应，通过两个羟基的酯化作用，将两个 3,4-5-三甲氧基苯甲酰基引入由此得到的反应产物中。
• NEW DIAMINE COMPOUND AND BRAIN PROTECTING AGENT CONTAINING THE SAME
  申请人：KOWA COMPANY LTD.

  公开号：EP0541798A1

  公开（公告）日：1993-05-19

  The present invention provides a diamine compound of formula (I) or an acid addition salt thereof: wherein R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are the same or different from each other and represent individually a hydrogen atom, halogen atom, hydroxyl group, lower alkyl group, lower alkoxy group, lower acyloxy group, lower alkoxycarbonyloxy group, lower alkylsulfonyloxy group or am amino group, among which the lower alkyl group and lower alkoxy group may be substituted by a halogen atom or a phenyl group; R7 and R8 are the same or different from each other and represent individually a lower alkyl group or the two bind to each other to represent an alkylene group having 1 to 4 carbon atoms; A and A' are the same or different from each other and represent individually a single bond, -O-, -NH-, -NHCO→, -CONH→, -NHCOO→, NHCONH-, -SO₂NH→ or -COS→ (here, the symbol '→' denotes a bond to Y or Y'), Y and Y' are the same or different from each other and represent a lower alkylene group or lower alkenylene group; and cerebral protective drugs containing such compound. The diamine compounds (I) or its acid addition salts have an excellent cerebral protective action, are very safe, and exhibit a strong action when even orally administered, and therefore, medicines containing such compounds are effective for treating disorders caused by cerebral hemorrhage, cerebral infarction, subarachnoid hemorrhage, transient ischemic attack, cerebrovascular disorders and the like, or preventing progress of such disorders.

  本发明提供了一种式 (I) 的二胺化合物或其酸加成盐： 其中 R1、R2、R3、R4、R5 和 R6 彼此相同或不同，分别代表氢原子、卤素原子、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级酰氧基、低级烷氧基羰氧基、低级烷基磺酰氧基或氨基，其中低级烷基和低级烷氧基可被卤素原子或苯基取代；R7 和 R8 彼此相同或不同，单独代表一个低级烷基，或两者相互结合代表一个具有 1 至 4 个碳原子的亚烷基；A和A'相同或不同，分别代表单键、-O-、-NH-、-NHCO→、-CONH→、-NHCOO→、NHCONH-、-SO₂NH→或-COS→（此处符号'→'表示与Y或Y'的键），Y和Y'相同或不同，分别代表低级亚烷基或低级亚烯基；以及含有此类化合物的脑保护药物。 二胺化合物(I)或其酸加成盐具有很好的脑保护作用，非常安全，即使口服也能表现出很强的作用，因此，含有此类化合物的药物可有效治疗由脑出血、脑梗塞、蛛网膜下腔出血、短暂性脑缺血发作、脑血管疾病等引起的疾病，或预防此类疾病的进展。
• KIGASAVA, KADZUO;XIRAGI, XODZI;VAGADZUMA, NAGATOSI;TSUMEHIKI, TSUNEHO
  作者：KIGASAVA, KADZUO、XIRAGI, XODZI、VAGADZUMA, NAGATOSI、TSUMEHIKI, TSUNEHO

  DOI：——

  日期：——
• KIGASAVA, KADZUO;XIRAGI, MINEHDZI;ADZUMA, NAGATOSI;TSUMEHU, TSUNEHO
  作者：KIGASAVA, KADZUO、XIRAGI, MINEHDZI、ADZUMA, NAGATOSI、TSUMEHU, TSUNEHO

  DOI：——

  日期：——