(S)-羟基氯喹 | 137433-24-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: (S)-羟基氯喹
• 英文名称: (S)-Hydroxychloroquine
• 英文别名: 2-[[(4S)-4-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]pentyl]-ethylamino]ethanol
• CAS: 137433-24-0
• 化学式: C₁₈H₂₆ClN₃O
• mdl: MFCD00078203
• 分子量: 335.877
• InChiKey: XXSMGPRMXLTPCZ-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境

制备方法与用途

(S)-氢氯喹((S)-HCQ)是氢氯喹的对映体。氢氯喹是一种合成的抗疟药物，也能抑制Toll样受体7/9(TLR7/9)信号传导，并有效抑制SARS-CoV-2感染。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-羟基氯喹 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以85%的产率得到(S)-hydroxychloroquine sulfate
  参考文献：
  名称：

  体外抗SARS-CoV-2羟氯喹对映体的合成与评价

  摘要：

  自2019年底以来，严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）的爆发已演变成全球大流行病。迫切需要有效且低毒的抗病毒药物来弥补瑞德西韦的局限性。羟氯喹是一种广谱抗病毒药物，在一些研究中显示出对 SARS-CoV-2 的抑制活性。因此，我们采用了药物再利用策略，并进一步研究了羟氯喹。我们利用手性拆分技术获得不同构型的羟氯喹侧链，通过化学合成成功制备出R-/S-羟氯喹硫酸盐。发现羟氯喹的 R 构型在体内表现出更高的抗病毒活性 (EC50 = 3.05 μM) 和更低的毒性. 因此，R-HCQ 是一种很有前途的抗 SARS-CoV-2 的先导化合物。我们的研究为后续针对SARS-CoV-2的小分子抑制剂研究提供了新的策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116523
• 作为产物：
  描述：

  硫酸羟氯喹 在 D-(+)-苹果酸 、 sodium methylate 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以56%的产率得到(S)-羟基氯喹
  参考文献：
  名称：

  光学活性氯喹和羟氯喹及其类似物、其制备方法、组合物和用途

  摘要：

  本发明提供一种制备光学活性氯喹和羟氯喹及其类似物的快速和简便的方法，将氯喹和羟氯喹及其类似物的消旋体与酸性手性拆分试剂反应生成相应的盐，经分离纯化后得到光学纯的氯喹和羟氯喹及其类似物的盐，再将其与碱反应得到高光学纯度的(R)‑或(S)‑氯喹和(R)‑或(S)‑羟氯喹及其类似物。此方法操作简便，成本较低，对映体纯度可达99.9％ee，易实现单一手性构型‑氯喹和羟氯喹及其类似物的工业化生产。本发明还提供一种(R)‑或(S)‑氯喹和(R)‑或(S)‑羟氯喹及其类似物、其药物组合物和用途，光学活性的氯喹和羟氯喹及其类似物降低了毒副作用，对冠状病毒、流感病毒和自身免疫性疾病具有更好的治疗效果。

  公开号：

  CN112457244A
• 作为试剂：
  描述：

  (S)-(+)-2-(4-aminopentyl(ethyl)amino)ethanol 、 4,7-二氯喹啉 、 5-(N-乙基-N-2-羟乙基胺)-2-戊胺 在 (S)-羟基氯喹 、 (S)-(+)-扁桃酸 作用下， 生成 (S)-羟基氯喹
  参考文献：
  名称：

  (S)-(+)-hydroxychloroquine

  摘要：

  (S)-(+)-羟氯喹基本上不含(R)-(-)-羟氯喹，或其药学上可接受的酸加成盐，以及使用方法和含有它的组合物，用于治疗疟疾、红斑狼疮或类风湿性关节炎。

  公开号：

  US05314894A1

文献信息

• 手性氯喹羟氯喹作为降低心脏毒性的用途
  申请人：南方科技大学

  公开号：CN111803501B

  公开（公告）日：2022-10-18

  本发明公开了手性的氯喹、羟基氯喹或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗冠状病毒肺炎药物中，以冠状病毒关键药物靶点3CL水解酶(Mpro)为作用靶点的应用。手性的氯喹、羟基氯喹均与引发肺部等炎症的Mpro具有较强结合强度，可显著性地抑制Mpro的活性，表明其具有防治冠状病毒引发肺炎的作用，可作为抗肺炎药物使用。通过对hERG钾离子通道的抑制活性评价，提供了氯喹、羟基氯喹及其对映异构体对hERG钾离子通道可能产生心脏毒性的浓度。通过手性高效液相色谱和手性合成制备手性氯喹、羟基氯喹，可以选择S构型的氯喹、羟基氯喹或其盐单独作为药物，或者形成药物组合物，用于治疗冠状病毒引发的疾病，由于其活性更强、心脏毒性小，给药剂量的范围大大拓宽。
• 手性氯喹、羟氯喹和其衍生物及其制备方法与用途
  申请人：南方科技大学

  公开号：CN111620815B

  公开（公告）日：2022-10-21

  本发明属于药物合成领域，公开了具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐、互变异构体、多晶型物、异构体和溶剂合物。其次，本发明还公开了一种通过手性高效液相色谱制备手性氯喹、羟氯喹的方法。最后，本发明还公开了手性的氯喹、羟氯喹及其盐类衍生物用于制备治疗新型冠状病毒肺炎的药物的用途。
• 一种手性氨基氯喹啉的制备方法
  申请人：珠海润都制药股份有限公司

  公开号：CN111909087A

  公开（公告）日：2020-11-10

  本发明公布了一种手性氨基氯喹啉的制备方法，该方法包括手性侧链的拆分和对映体盐的制备，通过侧链与手性酸的结晶进行拆分，得到手性酸盐，随后手性酸盐中和，得到游离的碱基，与4,7二氯喹啉反应，得到手性氨基氯喹啉，该方法得到的手性氨基氯喹啉收率高，纯度达到99.7%。
• 一种光学纯(R)/(S)-羟氯喹的不对称合成方 法
  申请人：西安科技大学

  公开号：CN105693606B

  公开（公告）日：2017-12-05

  本发明公开了一种光学纯(R)/(S)‑羟氯喹的不对称合成方法，以4‑氨基‑7‑氯喹啉和5‑乙基(2‑羟乙基)胺‑2‑戊酮为起始原料，在手性酸的催化下，通过不对称还原氨化反应得到光学纯的羟氯喹，手性酸的立体构型控制产物的立体构型。该方法路线简单、原料易得、产率较高、立体选择性好、操作简单、手性构建成本相对较低，适合规模化生产。
• CRYSTALS OF HYDROXYCHLOROQUINE SULFATE
  申请人：Genovate Biotechnology Co. Ltd.

  公开号：US20210323925A1

  公开（公告）日：2021-10-21

  Two crystals of (S)-(+)-hydroxychloroquine sulfate. One crystal features diffraction peaks at 12.3±0.1°, 13.1±0.1°, 17.9±0.1°, 22.8±0.1°, 23.4±0.1°, 25.1±0.1°, and 26.3±0.1° as 2θ angles in a powder X-ray diffraction pattern. The other crystal features diffraction peaks at 12.8±0.1°, 14.5±0.1°, 16.7±0.1°, 17.6±0.1°, 20.2±0.1°, 21.4±0.1°, 23.8±0.1°, 25.7±0.1°, and 26.0±0.1° as 2θ angles in a powder X-ray diffraction pattern. Also disclosed are methods of preparing crystals of (S)-(+)-hydroxychloroquine sulfate.

  （S）-（+）羟氯喹硫酸盐的两种晶体。一种晶体在粉末X射线衍射图谱中的2θ角度为12.3±0.1°、13.1±0.1°、17.9±0.1°、22.8±0.1°、23.4±0.1°、25.1±0.1°和26.3±0.1°。另一种晶体在粉末X射线衍射图谱中的2θ角度为12.8±0.1°、14.5±0.1°、16.7±0.1°、17.6±0.1°、20.2±0.1°、21.4±0.1°、23.8±0.1°、25.7±0.1°和26.0±0.1°。还公开了制备（S）-（+）羟氯喹硫酸盐晶体的方法。