(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚氨基乙酸 | 75028-24-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: (Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚氨基乙酸
• 中文别名: (Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧基亚氨基乙酸；头孢洛林7位侧链；(Z)-5-氨基-alpha-(乙氧亚氨基)-1,2,4-噻二唑-3-乙酸；头孢洛林侧链酸；ATDE
• 英文名称: 2-Ethoxyimino-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazole-3-yl)-acetic acid
• 英文别名: (Z)-5-amino-α-(ethoxyimino)-1,2,4-thiadiazol-3-acetic acid；(Z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-(ethoxyimino)acetic acid；(Z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazole-3-yl)-2-ethoxyiminoacetic acid；(2Z)-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)(ethoxyimino)ethanoic acid；(Z)-2-(5-Amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-ethoxyiminoacetic acid；(Z)-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)(ethoxyimino)ethanoic acid；(2Z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-ethoxyiminoacetic acid
• CAS: 75028-24-9
• 化学式: C₆H₈N₄O₃S
• 分子量: 216.221
• InChiKey: UFTDZEXQFNFPFR-OQFOIZHKSA-N

物化性质

• 熔点：
  169-170o C
• 沸点：
  430.5±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.71
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P210,P240,P241,P280,P370+P378
• 危险品运输编号：
  1325
• 危险性描述：
  H228
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

概述

(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚氨基乙酸（简称ATDE）可用于制备(Z)-2-(5-二氯磷酰氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚胺基乙酰氯。

用途

(Z)-2-(5-二氯磷酰氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚胺基乙酰氯是用于制备头孢洛林酯的侧链，简称ATDE-Cl。头孢洛林酯属于第五代头孢菌素类抗生素，注射剂，用于治疗成人社区获得性细菌性肺炎和急性细菌性皮肤及皮肤结构感染。

(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚氨基乙酸是制备头孢他洛林的重要中间体，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚氨基乙酸 在 五氯化磷 、 水 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 Petroleum ether 为溶剂， 反应 7.0h， 以75.1%的产率得到头孢洛林酯中间体 TB-2
  参考文献：
  名称：

  （Z）-2-(5-二氯磷酰氨基-1,2,4-噻二 唑-3-基)-2-乙氧亚胺基乙酰氯的制备方法

  摘要：

  （Z）‑2‑(5‑二氯磷酰氨基‑1,2,4‑噻二唑‑3‑基)‑2‑乙氧亚胺基乙酰氯的制备方法。本发明公开了一种头孢洛林酯侧链ATDE‑Cl的制备方法，该方法包括肟化反应、脱水反应、氨化反应、环合反应、水解反应、酰氯化反应六个步骤，反应步骤短，所用原料易获得，收率高，并且制备得到头孢洛林酯的含量在93％以上，符合药用中间体的要求，能够满足头孢洛林酯生产的需要。同时本发明所述制备方法成本低，能够为企业创造可观的经济效益。

  公开号：

  CN104177408B
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazole-3-yl)-2-ethoxyiminoacetonitrile 在 双氧水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 32.0h， 以81.1%的产率得到(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚氨基乙酸
  参考文献：
  名称：

  （Z）-2-(5-二氯磷酰氨基-1,2,4-噻二 唑-3-基)-2-乙氧亚胺基乙酰氯的制备方法

  摘要：

  （Z）‑2‑(5‑二氯磷酰氨基‑1,2,4‑噻二唑‑3‑基)‑2‑乙氧亚胺基乙酰氯的制备方法。本发明公开了一种头孢洛林酯侧链ATDE‑Cl的制备方法，该方法包括肟化反应、脱水反应、氨化反应、环合反应、水解反应、酰氯化反应六个步骤，反应步骤短，所用原料易获得，收率高，并且制备得到头孢洛林酯的含量在93％以上，符合药用中间体的要求，能够满足头孢洛林酯生产的需要。同时本发明所述制备方法成本低，能够为企业创造可观的经济效益。

  公开号：

  CN104177408B

文献信息

• Cephem Compounds with Latent Reactive Groups
  申请人：Gladius Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20190100534A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  Cephem and penem compounds having a styrylmethylene moiety at the 3-position in the cephem or penem ring to which a positively charged leaving group is bonded and wherein the leaving group contains a vicinal diol or is bonded to a unsubstituted or substituted catechol. The leaving group can be a positively charge nitrogen leaving group. Cephems include cephalosporins, cephamycins, carbacephems, and oxacephems. Penems include penems, carbapenems and oxapenems. Preferred cephems are cephalosporins. Preferred penems are carbapenems. Compounds exhibit antibiotic activity against Gram-negative bacteria and/or Gram-positive bacteria. Compounds exhibit antibiotic activity against bacteria which exhibit multi-drug resistance. Compounds of the invention exhibit antibiotic activity against bacterial strains which produce extended spectrum beta-lactamases (ESBL), which produce AmpC beta-lactamases or which produce a carbapenemase. Pharmaceutical compositions comprising one or more cephems or penems or methods of treatment of bacterial infections with such compounds and compositions.

  具有在头孢菌素或青霉烷素环中3位处具有苯乙烯亚甲基基团的头孢菌素和青霉烷素化合物，其中正电离子离去基团与离去基团中含有邻二醇或连接到未取代或取代过的邻苯二酚。离去基团可以是正电离子离去基团。头孢菌素包括头孢菌素、头孢菌烷、卡巴头孢菌素和氧头孢菌素。青霉烷素包括青霉烷素、碳青霉烷素和氧青霉烷素。首选头孢菌素是头孢菌素。首选青霉烷素是碳青霉烷素。化合物对革兰氏阴性细菌和/或革兰氏阳性细菌表现出抗生素活性。化合物对表现出多重耐药性的细菌表现出抗生素活性。本发明的化合物表现出抗生素活性，对产生扩展谱β-内酰胺酶（ESBL）、产生AmpCβ-内酰胺酶或产生碳青霉烷酶的细菌菌株表现出抗生素活性。包括一种或多种头孢菌素或青霉烷素的制药组合物或使用这些化合物和组合物治疗细菌感染的方法。
• S-3578, A New Broad Spectrum Parenteral Cephalosporin Exhibiting Potent Activity Against both Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and Pseudomonas aeruginosa Synthesis and Structure-activity Relationships.
  作者：HIDENORI YOSHIZAWA、HIKARU ITANI、KOJI ISHIKURA、TADASHI IRIE、KATSUKI YOKOO、TADATOSHI KUBOTA、KYOJI MINAMI、TSUTOMU IWAKI、HIDEAKI MIWA、YASUHIRO NISHITANI

  DOI：10.7164/antibiotics.55.975

  日期：——

  A series of 7-aminothiadiazolylcephalosporins having a 1-(substituted)-1H-imidazo[4, 5-b]pyridinium group at the C-3' position of the cephem nucleus were synthesized and evaluated for in vitro antibacterial activities. Among the cephalosporins prepared in this study, 7β-[2-(5-amino-1, 2, 4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-ethoxyiminoacetamido]-3-[1-(3-methylaminopropyl)-1H-imidazo[4, 5-b]pyridinium-4-yl]methyl-3-cephem-4-carboxylate sulfate (S-3578) showed extremely potent broad spectrum activity against both Gram-positive bacteria including methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and Gram-negative bacteria including Pseudomonas aeruginosa, and good water solubility.

  一系列具有1-(取代基)-1H-咪唑[4, 5-b]吡啶铵基团的7-氨基噻二唑基头孢菌素在头孢核的C-3'位点合成并评估其体外抗菌活性。在本研究中制备的头孢菌素中，7β-[2-(5-amino-1, 2, 4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-ethoxyiminoacetamido]-3-[1-(3-methylaminopropyl)-1H-imidazo[4, 5-b]pyridinium-4-yl]methyl-3-头孢-4-羧酸盐硫酸盐(S-3578)对革兰氏阳性细菌（包括抗甲氧西林的金黄色葡萄球菌MRSA）和革兰氏阴性细菌（包括铜绿色假单胞菌）表现出极强的广谱活性，并且具有良好的水溶性。
• Synthesis and antibacterial activity of lactivicin derivatives.
  作者：Norikazu TAMURA、Yoshihiro MATSUSHITA、Yasuhiko KAWANO、Kouichi YOSHIOKA

  DOI：10.1248/cpb.38.116

  日期：——

  chemical modification of the 4-acetylamino group on the cycloserine moiety of lactivicin (1a) was carried out. The lactivicin derivatives (1d, k--p and w) having heterocyclic acylamino groups which have been often utilized in beta-lactam antibiotics showed potent antibacterial activities. Ester prodrugs (7a--d) of lactivicin derivatives were also prepared in order to improve the bioavailability on oral administration

  对lactivicin（1a）的环丝氨酸部分上的4-乙酰氨基进行了化学修饰。具有杂环酰基氨基的lactivicin衍生物（1d，kp和w）通常在β-内酰胺类抗生素中使用，具有很强的抗菌活性。还制备了lactivicin衍生物的酯前药（7a-d），以提高口服给药的生物利用度。发现新戊酰氧基甲基（POM）酯（7a和7b）和1-乙氧基羰基氧基乙基（EOE）酯（7c）与它们的母体化合物1c和1k相比在体内的保护作用略有改善。
• The synthesis of (Z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-ethoxyiminoacetic acid
  作者：Yougui Zhao、Ronggeng Wang、Mei Liu

  DOI：10.1007/s11164-013-1109-0

  日期：2014.5

  The objective was to synthesize (Z)-2-(5-Amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-ethoxyiminoacetic acid (the side chain for Ceftaroline fosamil). Oximation and alkylation were used on cyanoacetamide to get 2-cyano-2-hydroxyiminoacetamide, which became 2-ethyoxyiminopropanedinitrile through reaction with phosphorus oxychloride, and then aminolysis to get 2-ethoxyiminopropanedinitrile, which became 2-ethoxyimion-2-(5-amino-1,2,4 thiadiazol-3-yl) acetonitrile by brominating and with KSCN, followed by hydrolysis to get (Z)-2-(5-Amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-ethoxyiminoacetic acid.

  目的是合成(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧基亚氨基乙酸（头孢他啶 fosamil 的侧链）。对氰基乙酰胺进行氧化和烷基化反应，得到 2-氰基-2-羟基亚氨基乙酰胺，再与氧氯化磷反应，得到 2-乙氧基亚氨基丙二腈，然后进行氨解反应，得到 2-乙氧基亚氨基丙二腈、通过溴化并与 KSCN 反应生成 2-乙氧基亚氨基-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)乙腈，然后水解得到 (Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧基亚氨基乙酸。
• An Improved Synthesis of (Z)-2-(5-Amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2- (ethoxyimino) acetic Acid
  作者：Songqing Wang、Yi Yao、Kai Chen、Zhujun Fang、Lexian Tong、Weihui Zhong

  DOI：10.2174/1570178611888140602160120

  日期：2014.6

  An improved synthetic route of (Z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-(ethoxyimino)acetic acid (2a), an important intermediate for the preparation of Ceftaroline, from N-(3-aminoisoxazol-5-yl)acetamide (8) in total yield of 47% has been developed. The key intermediate (Z)-N-(3-(2-acetamido-1-(ethoxyimino)-2-oxoethyl)-1,2,4-thiadiazol-5- yl)pivalamide (12a) was easily isolated from (Z/E)-N-(3-(2-a

  改进的合成方法（Z）-2-（5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基）-2-（乙氧基亚氨基）乙酸（2a）是制备头孢洛林的重要中间体已开发出N-（3-氨基异恶唑-5-基）乙酰胺（8），总产率为47％。从（Z）中容易分离出关键中间体（Z）-N-（3-（2-乙酰氨基-1-（乙氧基亚氨基）-2-氧代乙基）-1,2,4-噻二唑-5-基）新戊酰胺（12a） / E）-N-（3-（2-乙酰氨基-1-（乙氧基亚氨基）-2-氧代乙基）-1,2,4-噻二唑-5-基）新戊酰胺。通过水解12a获得标题化合物2a，产率为83％，并且通过X射线单晶衍射分析确认了其结构。此外，分别由（E）-和（Z）-N-（3-（2-乙酰氨基-1-（乙氧基亚氨基）-2-氧代乙基）-1，2，4-噻二唑-5-基）新戊酰胺制备。肟羟基在不同条件下的醚化。