异胞嘧啶 | 155831-92-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 核苷类药物 - 核苷酸及其类似物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 异胞嘧啶
• 中文别名: 2-氨基-4-羟基嘧啶；4-羟基-2-氨基嘧啶；异胞嗪；2-氨基-4(1H)-嘧啶酮；2-胺基-6-羟基嘧啶
• 英文名称: isocytosine
• 英文别名: Isocytosin；2-amino-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 155831-92-8；108-53-2
• 化学式: C₄H₅N₃O
• mdl: MFCD00023256
• 分子量: 111.103
• InChiKey: XQCZBXHVTFVIFE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  275°C
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

异胞嘧啶简介

异胞嘧啶（Isocytosine），其化学名为2-氨基-4-羟基嘧啶，是合成嘧啶类化合物的关键中间体。近年来，含有嘧啶结构单元的高效低毒药物不断涌现，而异胞嘧啶的独特骨架则广泛存在于多种抗肿瘤药物中，例如阿昔洛韦（Acyclovir）和格列卫（Gleevec）等。

制备过程 步骤a：合成基丙烯酸乙酯钠盐

将15 mL 乙酸乙酯加入50 mL反应瓶中，然后加入甲醇钠5.4 g (0.1 mol)，缓慢滴加9.7 mL 甲酸乙酯（0.12 mol）。滴加完毕后，升温至60°C 并回流2小时。之后减压蒸去溶剂，得到黄色粉末。

步骤b：合成异胞嘧啶

将上述黄色粉末悬浮于50 mL 甲苯中，并加入盐酸胍11.5 g (0.12 mol)。在回流4小时后冷却至室温，然后加水50 mL 并搅拌直至澄清。分离出水相，用水相调pH值至7，形成固体析出物。过滤并用乙醇淋洗固体，最后烘干得到异胞嘧啶6.9 g，收率为67.1%。

生物活性

2-氨基尿嘧啶（Isocytosine）是半胱氨酸的同分异构体，在物理化学研究中具有重要作用。这些研究包括核酸碱基与金属络合物结合、氢键相互作用、异构性和质子转移的影响等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异胞嘧啶 在 氧气 、 氧化亚氮 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 以28%的产率得到尿嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Reactions of Nitric Oxide with Amines in the Presence of Dioxygen

  摘要：

  Nitric oxide (NO), a multifaceted bioregulatory agent and an environmental pollutant, can effectively convert aromatic amines to the corresponding triazenes under aerobic conditions, but not under anaerobic conditions. Nucleic acid bases and nucleosides are also deaminated via hydrolysis of the diazonium ion products with exposure to aerobic NO solution A peroxynitrite radical or nitrogen dioxide is suggested to be the ultimate reactive species.

  DOI：

  10.1016/00404-0399(50)1715t-
• 作为产物：
  描述：

  1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺,N,N'''-1,2-乙二基二[N-[3-[[4,6-二[丁基(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)氨基]-1,3,5-三嗪-2-基]氨基]丙基]-N,N''-二丁基-N,N''-二(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)- 在 Agrobacterium sp. DSM 6136 作用下， 反应 48.0h， 以85%的产率得到异胞嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Fungal and bacterial regioselective hydroxylation of pyrimidine heterocycles

  摘要：

  The bacterium Rhodococcus erythropolis is employed to hydroxylate the anxiolytic lesopitron, and this bacterium, together with Agrobacterium sp. and the fungus Beauveria bassiana, are used to extend the field of hydroxylation of heteroaromatic compounds to a series of unexplored pyrimidines. Of all the substrates investigated, only the carbamate 11a is regioselectively hydroxylated by B. bassiana at the C-5 position of the pyrimidine ring; in contrast, the bacteria are able to regioselectively oxidize, when free, the C-2 and/or C-4 positions of the pyrimidine moiety of all the substrates 1a - 12a, up to a maximum of two oxidations. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00301-3

文献信息

• Nucleic acid related compounds. 47. Synthesis and biological activities of pyrimidine and purine "acyclic" nucleoside analogs
  作者：Morris J. Robins、Peter W. Hatfield、Jan Balzarini、Erik De Clercq

  DOI：10.1021/jm00377a018

  日期：1984.11

  Various acyclic, i.e., (2-hydroxyethoxy)methyl and (2-acetoxyethoxy)methyl, analogues of pyrimidine and purine nucleosides have been prepared and evaluated for their antiviral, antimetabolic, and cytotoxic properties. All of the pyrimidine analogues, including (E)-5-(2-bromovinyl)-1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]uracil (12) and its O-acetyl derivative (13), were virtually devoid of antiviral, cytotoxic

  已经制备了嘧啶和嘌呤核苷的各种无环的，即（2-羟基乙氧基）甲基和（2-乙酰氧基乙氧基）甲基类似物，并评估了它们的抗病毒，抗代谢和细胞毒性特性。所有嘧啶类似物，包括（E）-5-（2-溴乙烯基）-1-[（2-羟基乙氧基）甲基]尿嘧啶（12）及其O-乙酰基衍生物（13），都几乎没有抗病毒，细胞毒性以及抗代谢活动。但是，几种9-[（（2-羟基乙氧基）甲基]鸟嘌呤（acyclovir）的8取代衍生物在体外具有比母体药物更高的抗病毒特异性。8-甲基-，8-氨基-，8-溴-和8-碘代阿昔洛韦衍生物具有值得进一步研究的活性。
• Nitrogen-containing heterocyclic compounds, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06194419B1

  公开（公告）日：2001-02-27

  A compound of the formula: wherein one of A and D is N and the other is C, or both are N; B is N or C; m is 0-3; R1, R2 and R3 each is (i) H or (ii) a group bound via C, N, O or S; R4 is a group bound via C; R5 is H or a group bound via C or O; R6 is H or a group bound via C; R7 is a homo- or hetero-cyclic group which may be substituted; or a salt thereof possesses excellent gonadotropin-releasing hormone antagonizing activity, and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for sex hormone-dependent diseases, and so forth.

  该式的化合物： 其中A和D中的一个是N，另一个是C，或者两者都是N；B是N或C；m为0-3；R1、R2和R3分别是(i) H或(ii) 通过C、N、O或S结合的基团；R4是通过C结合的基团；R5是H或通过C或O结合的基团；R6是H或通过C结合的基团；R7是可能被取代的同源或异源环基团；或其盐具有出色的促性腺激素释放激素拮抗活性，并且可用作性激素依赖性疾病的预防或治疗剂等。
• [EN] NEW BICYCLIC DERIVATIVES, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS BICYCLIQUES, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2016207217A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Compounds of formula (I); wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R14, W, A and n are as defined in the description. Medicaments.

  式(I)的化合物；其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R14、W、A和n的定义如描述所示。药物。
• Cu-Catalyzed Couplings of Heteroaryl Primary Amines and (Hetero)aryl Bromides with 6-Hydroxypicolinamide Ligands
  作者：David J. Bernhardson、Daniel W. Widlicka、Robert A. Singer

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00195

  日期：2019.8.16

  chemoselectivity and rate. The use of K2CO3 as the base enabled selective C–N coupling of aryl bromides over aryl chlorides with 2–5 mol % Cu at 80–120 °C. With K3PO4 as the base, aryl chlorides are capable of undergoing C–N coupling, though 5–10 mol % Cu is required at 120–130 °C. Members of the ligand family are straightforward to prepare in one step from 6-hydroxypicolinic acid and the corresponding

  已经确定了6-羟基吡啶甲酸酰胺配体家族是Cu催化的杂芳基溴化物和氯化物与杂芳基伯胺的偶联的有效支撑配体。C–N偶联是在80–120°C的DMSO或环丁砜中，以2-10 mol％CuI和支持配体的K 2 CO 3或K 3 PO 4为碱进行的。发现碱的强度对化学选择性和速率有影响。使用K 2 CO 3作为碱，可以在80–120°C的条件下，以2–5 mol％的Cu在芳基氯上进行芳基溴的选择性C–N偶联。含K 3 PO 4作为基础，芳基氯化物能够进行C–N偶联，尽管在120–130°C下需要5–10 mol％的Cu。配体家族的成员可以直接一步一步由6-羟基吡啶甲酸和相应的苯胺制备。
• [EN] ALKYNYL ALCOHOLS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] ALCOOLS D'ALCYNYLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2009158011A1

  公开（公告）日：2009-12-30

  Selected compounds are effective for prophylaxis and treatment of inflammation and inflammatory disorders, such as NIK-mediated disorders. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, inflammation and the like.

  选定的化合物对预防和治疗炎症和炎症性疾病，如NIK介导的疾病，具有有效性。该发明涵盖了新颖的化合物、类似物、前药及其药用可接受的盐，以及用于预防和治疗涉及炎症等疾病和其他疾病或病症的药物组合物和方法。

表征谱图