1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺,N,N'''-1,2-乙二基二[N-[3-[[4,6-二[丁基(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)氨基]-1,3,5-三嗪-2-基]氨基]丙基]-N,N''-二丁基-N,N''-二(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)- | 109-12-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺,N,N'''-1,2-乙二基二[N-[3-[[4,6-二[丁基(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)氨基]-1,3,5-三嗪-2-基]氨基]丙基]-N,N''-二丁基-N,N''-二(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)-
• 中文别名: 2-嘧啶胺；2-嘧啶基胺；2-氨基嘧啶
• 英文名称: 2-aminopyrimidine
• 英文别名: pyrimidin-2-amine；2-pyrimidinamine
• CAS: 109-12-6；27043-39-6
• 化学式: C₄H₅N₃
• mdl: MFCD00006089
• 分子量: 95.1038
• InChiKey: LJXQPZWIHJMPQQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  122-126 °C (lit.)
• 沸点：
  158 °C (139.5186 mmHg)
• 密度：
  1.1031 (rough estimate)
• 闪点：
  103 °C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933599090
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• RTECS号：
  UV6326000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338

制备方法与用途

化学性质
无色针状晶体，熔点为124～128℃（127～128℃），易溶于水但难溶于乙醚和苯，并且容易升华。

用途
主要用于有机合成、医药中间体以及生化试剂等领域。此外，它还用作医药中间体。

生产方法
该化合物的制备可以通过以下步骤实现：首先以糠氯酸和硝酸胍为原料进行环合反应，接着脱羧和脱氯处理。具体操作如下：

1. 将甲醇钠溶解于甲醇中，并加入硝酸胍，在40～45℃下30分钟内过滤，得到游离胍的甲醇溶液。
2. 将此溶液加入反应罐中，95℃下在30分钟内逐步滴加糠氯酸-甲醇溶液。随后将混合物保温60±1℃约40分钟后进行减压蒸馏，至特定量后停止蒸馏。然后向反应物中加入水溶解，并在30～35℃用30%盐酸酸化至pH=1。
3. 过滤并用水清洗，在95℃干燥得到粗品环合物。
4. 将粗品环合物置于升华器内，150～300℃分段脱羧升华。环合、脱羧的收率约为67.5%。

另一种方法是使用盐酸胍和丙炔醛反应制备该化合物：

1. 在装有温度计、滴液漏斗和搅拌器的300ml三口烧瓶中，加入90ml浓盐酸，并用冰盐浴冷却。
2. 于10℃以下条件下逐渐加入约80%纯度的27g盐酸胍，待二氧化碳释放完毕后，在0℃下滴加11.1g粗丙炔醛（相当于纯品的8.7g）。此步骤中反应放热，温度上升但不超过20℃。
3. 反应结束后的第二天将反应液移入蒸馏瓶内，在约35℃下减压蒸发浓缩。冷却后加入60ml 30%氢氧化钠溶液，析出生成物2-氨基嘧啶。
4. 冷却至室温后用1500ml苯提取此产物，并通过氯化钙干燥。蒸馏去除苯后得到的产品产率为66.5%～70%，熔点为125～127℃。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺,N,N'''-1,2-乙二基二[N-[3-[[4,6-二[丁基(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)氨基]-1,3,5-三嗪-2-基]氨基]丙基]-N,N''-二丁基-N,N''-二(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)- 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 以10%的产率得到4-苯基嘧啶-2-胺
  参考文献：
  名称：

  Administration of TLR7 ligands and prodrugs thereof for treatment of infection by hepatitis C virus

  摘要：

  这项发明涉及使用Toll样受体（TLR）7配体及其前药治疗或预防哺乳动物体内的丙型肝炎病毒感染的方法。更具体地，这项发明涉及口服给予一种或多种TLR7配体前药的治疗有效量，用于治疗或预防丙型肝炎病毒感染。将这些TLR7免疫调节配体及其前药口服给哺乳动物可提供治疗有效量并减少不良副作用。

  公开号：

  US20050054590A1
• 作为产物：
  描述：

  丙二醛 以97%的产率得到1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺,N,N'''-1,2-乙二基二[N-[3-[[4,6-二[丁基(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)氨基]-1,3,5-三嗪-2-基]氨基]丙基]-N,N''-二丁基-N,N''-二(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)-
  参考文献：
  名称：

  Manufacture of derivatives of malondialdehyde

  摘要：

  通式为##EQU1##的化合物可以在合成反应中替代丙二醛，该化合物可以通过一步反应从二甲基甲酰胺、光气和烷基乙烯醚中得到。

  公开号：

  US03974159A1
• 作为试剂：
  描述：

  1,4-双(二苯基膦)丁烷 、 silver tetrafluoroborate 在 1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺,N,N'''-1,2-乙二基二[N-[3-[[4,6-二[丁基(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)氨基]-1,3,5-三嗪-2-基]氨基]丙基]-N,N''-二丁基-N,N''-二(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)- 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 [Ag₂(μ-1,4-bis(diphenylphosphino)butane)₂](BF₄)₂
  参考文献：
  名称：

  从环，链到网络：由二膦配体和各种N供体配体构成的银（I）配合物的合成，表征和发光性质

  摘要：

  摘要六种具有二膦配体的新型银（I）配合物，即[Ag2（μ-dppm）2（phen）2]（NO3）2（1），{[Ag2（dppm）2（μ-bpp）]（ClO4） 2} n（2），[Ag4（dppm）4（μ-dpe）（CH3CN）2]（BF4）4·（H2O）·（CH3CN）（3），{[Ag（μ-dppe）（dicnq） ]（BF4）·（DMF）} n（4），{[Ag（μ-dppe）（dmapym）]（BF4）} n（5）和{[Ag（μ-dppb）（phen）]（BF4） ·（CH3CN）} n（7）（dppm =双（二苯基膦基）甲烷，dppe = 1,2-双（二苯基膦基）乙烷，dppb = 1,4-双（二苯基膦基）丁烷，phen = 1,10-菲咯啉， bpp ＝ 1，3-双（4-吡啶基）丙烷，dpe ＝ 1，2-二（4-吡啶基）乙烯，dicnq ＝ 6，7-二氰基二吡啶喹喔啉，dmapym ＝

  DOI：

  10.1016/j.poly.2016.03.060

文献信息

• Copper-Mediated C–N Coupling of Arylsilanes with Nitrogen Nucleophiles
  作者：Johannes Morstein、Eric D. Kalkman、Chen Cheng、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b02543

  日期：2016.10.21

  A method for the oxidative coupling of arylsilanes with nitrogen nucleophiles is reported. This method occurs with a broad range of heptamethyltrisiloxylarenes and nitrogen nucleophiles, proceeds with the arylsilane as limiting reagent, and does not require a fluoride activator with electron-poor arylsilanes. The combination of this method with C–H silylation generates arylamines from unactivated arenes

  报道了芳基硅烷与氮亲核试剂的氧化偶联的方法。该方法可与多种七甲基三甲硅烷氧基芳烃和氮亲核试剂一起使用，并以芳基硅烷作为限制试剂进行，并且不需要具有电子贫乏的芳基硅烷的氟化物活化剂。该方法与C–H甲硅烷基化相结合，可从未活化的芳烃中生成芳胺，其位点选择性受空间效应控制。通过这些步骤的组合，可以直接访问许多无法通过替代的C–H功能化方法访问的化合物，包括直接的C–H胺化或C–H硼化和胺化的组合。
• SUBSTITUTED BRIDGED UREA ANALOGS AS SIRTUIN MODULATORS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：US20150152108A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The present invention relates to novel substituted bridged urea compounds, corresponding related analogs, pharmaceutical compositions and methods of use thereof. Sirtuin-modulating compounds of the present invention may be used for increasing the lifespan of a cell, and treating and/or preventing a wide variety of diseases and disorders, which include, but are not limited to, for example, diseases or disorders related to aging or stress, diabetes, obesity, neurodegenerative diseases, cardiovascular disease, blood clotting disorders, inflammation, cancer, and/or flushing as well as diseases or disorders that would benefit from increased mitochondrial activity. The present invention also related to compositions comprising a sirtuin-modulating compound in combination with another therapeutic agent.

  本发明涉及新型取代桥式脲化合物，相应的相关类似物，药物组合物以及其使用方法。本发明的抑制素调节化合物可用于延长细胞寿命，并治疗和/或预防各种疾病和疾病，包括但不限于与衰老或压力、糖尿病、肥胖、神经退行性疾病、心血管疾病、血液凝块疾病、炎症、癌症和/或潮红有关的疾病或疾病，以及那些会受益于增加线粒体活性的疾病或疾病。本发明还涉及包含抑制素调节化合物与另一治疗剂组合的组合物。
• [EN] SUBSTITUTED BRIDGED UREA ANALOGS AS SIRTUIN MODULATORS<br/>[FR] ANALOGUES D'URÉE PONTÉS SUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE SIRTUINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2016079709A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The present invention relates to novel substituted bridged urea analog compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, corresponding pharmaceutical compositions, processes for making and use of such compounds, alone or in combination with other therapeutic agents, as Sirtuin Modulators useful for increasing lifespan of a cell, and for use in treating and/or preventing a wide variety of diseases and disorders, which include, but are not limited to, for example, diseases or disorders related to aging or stress, diabetes, obesity, neurodegenerative diseases, cardiovascular disease, blood clotting disorders, inflammation, cancer, and/or flushing as well as diseases or disorders that would benefit from increased mitochondrial activity.

  本发明涉及一种新型的取代桥式脲类似物化合物，其化学式为（I）或其药学上可接受的盐，相应的药物组合物，制备这种化合物的方法以及单独使用或与其他治疗剂联合使用的这些化合物作为Sirtuin调节剂，可用于增加细胞寿命，并用于治疗和/或预防各种疾病和紊乱，包括但不限于与衰老或压力、糖尿病、肥胖、神经退行性疾病、心血管疾病、血液凝块紊乱、炎症、癌症和/或潮红有关的疾病或紊乱，以及那些会受益于增加线粒体活性的疾病或紊乱。
• Site-Selective C–H Functionalization of (Hetero)Arenes via Transient, Non-symmetric Iodanes
  作者：Stacy C. Fosu、Chido M. Hambira、Andrew D. Chen、James R. Fuchs、David A. Nagib

  DOI：10.1016/j.chempr.2018.11.007

  日期：2019.2

  A strategy for C–H functionalization of arenes and heteroarenes has been developed to allow site-selective incorporation of various anions, including Cl, Br, OMs, OTs, and OTf. This approach is enabled by in situ generation of reactive, non-symmetric iodanes by combining anions and bench-stable PhI(OAc)2. The utility of this mechanism is demonstrated via para-selective chlorination of medicinally relevant

  已经开发了一种将芳烃和杂芳烃进行C-H官能化的策略，以允许位点选择性结合各种阴离子，包括Cl，Br，OMs，OTs和OTf。通过结合阴离子和稳定的PhI（OAc）2原位生成反应性，不对称碘化物，可以实现此方法。该机制的实用性通过与药用相关的芳烃的对位选择性氯化以及杂芳烃的位点选择性C–H氯化反应得以证明。光谱，计算和竞争实验描述了这些瞬态，不对称碘的独特性质，反应性和选择性。
• Can Heteroarenes/Arenes Be Hydrogenated Over Catalytic Pd/C Under Ambient Conditions?
  作者：Nao Tanaka、Toyonobu Usuki

  DOI：10.1002/ejoc.202000695

  日期：2020.9.14

  Pd/C‐mediated dearomatic hydrogenation under ambient conditions such as balloon pressure and room temperature can be a powerful tool for constructing alicyclic skeletons. Density functional theory calculations have been performed to confirm the mechanistic aspects and the utility of the established methodology has been demonstrated by donepezil synthesis.

  在诸如气球压力和室温等环境条件下，Pd / C介导的脱芳香族氢化反应可能是构建脂环族骨架的强大工具。已经进行了密度泛函理论计算以确认机理方面，并且通过多奈哌齐合成证明了所建立方法的实用性。

表征谱图