戊烷脒 | 50357-45-4

• 物质功能分类: 天然产物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 戊烷脒
• 英文名称: Pentamidine dihydrochloride
• 英文别名: 4-[5-(4-carbamimidoylphenoxy)pentoxy]benzenecarboximidamide;dihydrochloride
• CAS: 50357-45-4
• 化学式: C19H26Cl2N4O2
• 分子量: 413.3
• InChiKey: HWURPQUPKQFGJI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  232-234°
• 溶解度：
  溶于 DMSO > 10 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -6.75
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

戊烷脒 用途

戊烷脒在体外具有杀灭利什曼原虫的作用，但在体内效果不如五价锑剂。其杀菌机制可能通过干扰敏感原虫的糖酵解过程实现。口服后胃肠道吸收差，肌注后可完全被吸收，并迅速分布于各组织中，血药浓度维持时间短暂，但肝、肾组织中的保留时间可达数日。戊烷脒可通过胎盘，但不会进入乳汁。该药物主要用于锑剂治疗无效或不宜使用锑剂的黑热病患者、对锑剂过敏者以及在锑剂治疗中有粒细胞减少的患者。

不良反应

戊烷脒可能引起多种不良反应，如胃部灼感、恶心、呕吐、头痛、头晕、腹痛、心悸等。偶见皮肤瘙痒、黄疸、气促、血压下降等现象，也可导致低血糖或高血糖。在治疗早期，患者可能出现发热和脾脏增大等症状。注射部位可能会出现硬结与血肿。

注意事项

1. 由于戊烷脒可能导致肺结核病灶恶化，因此肺结核患者禁用。
2. 药物水溶液不稳定，临用时应新鲜配制，并注意避光。肌注前可使用灭菌注射用水配置成4%～10%的溶液。
3. 剂量增至每次5～6mg/kg，持续14～16日为一疗程，有助于提高治愈率。

生物活性

戊烷脒二盐酸盐（MP-601205 dihydrochloride）是一种抗微生物剂，能够干扰DNA的生物合成。它对寄生虫利什曼原虫有抑制作用，IC50为2.5 μM，并且是选择性蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPases)和再生肝磷酸酶(PRL)的有效抑制剂。戊烷脒二盐酸盐可用于冈比亚锥虫病、抗锑利什曼病及卡氏肺孢子虫肺炎的研究，具有抗肿瘤活性及抗菌活性。

靶点

• IC50: 2.5 μM (Leishmania infantum)
• 蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPases)
• 再生肝磷酸酶(PRL)

体外研究

戊烷脒（0-10 µg/mL；6天；WM9、DU145、C4-2、Hey、WM480及A549细胞）处理能够以浓度依赖性的方式抑制癌细胞的生长。戊烷脒琥珀酸盐对利什曼原虫的促成熟体具有杀灭作用，72小时孵育后其活性比顺铂高60倍。戊烷脒琥珀酸盐诱导的程序化细胞死亡（PCD）多于顺铂，并与DNA合成抑制及G2/M期细胞周期阻滞相关。戊烷脒琥珀酸盐与牛胸腺DNA（CT-DNA）结合会引发DNA双螺旋结构构象变化，符合B到A过渡。该化合物与泛素的相互作用导致了β-折叠含量增加了6%。

体内研究

戊烷脒以0.25 mg/鼠剂量（肌肉注射；每2天一次；4周；裸小鼠）处理显著抑制裸小鼠中WM9人黑色素瘤肿瘤的生长。实验结果表明，该药物在裸小鼠中的治疗效果明显。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,5-二(4-氰基苯氧基)戊烷 、 乙醇 、 盐酸 、 氨 、 乙醇 、 盐酸 生成 戊烷脒
  参考文献：
  名称：

  TIDWELL, RICHARD R.;JONES, SUSAN KILGORE;GERATZ, J. DIETER;OHEMENG, KWASI+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 1252-1257

  摘要：

  DOI：

文献信息

• US6693125B2
  申请人：——

  公开号：US6693125B2

  公开（公告）日：2004-02-17