拒霉素 | 20004-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 中文名称: 拒霉素
• 中文别名: 抗霉素
• 英文名称: resistomycin
• 英文别名: heliomycin；2,4,10,14-tetrahydroxy-7,7,12-trimethylpentacyclo[13.3.1.05,18.08,17.011,16]nonadeca-1(18),2,4,8,10,12,14,16-octaene-6,19-dione
• CAS: 20004-62-0
• 化学式: C₂₂H₁₆O₆
• 分子量: 376.365
• InChiKey: ABLACSIRCKEUOB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  325℃ (decomposition)
• 沸点：
  424.93°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2465 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于DMSO；二甲基甲酰胺

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.66
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  115.06
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  6.0

安全信息

• 海关编码：
  2914400090
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，置于干燥处

制备方法与用途

抵抗素是一种五环聚酮类抗生素，具有抗癌活性，并能诱导细胞凋亡。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  拒霉素 在 溴 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 4-Brom-resistomycin
  参考文献：
  名称：

  Resistomycin，IV。抵抗霉素的组成

  摘要：

  通过减少锌粉尘，催化加氢，氧化降解，卤化和NMR光谱证明了黄色抗生素抗霉素（21a）的组成。-抗性霉素在C-4，C-11和C-8处被连续溴化和氘化。-碘仅与C-4反应。-抵抗霉素四甲醚（18a）的Bayer-Villiger氧化产生抵抗霉素内酯的四甲醚23a。

  DOI：

  10.1002/cber.19691020415
• 作为产物：
  描述：

  11,11a-dihydro-3,5,7-trimethoxy-1,1,9-trimethyl-2H-benzo(cd)pyrene-2,10(1H)-dione 在 四氧化钌 、 吡啶盐酸盐 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.33h， 生成 拒霉素
  参考文献：
  名称：

  Expeditious synthesis of resistomycin

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00299a020

文献信息

• Aminomethylation of heliomycin: Preparation and anticancer characterization of the first series of semi-synthetic derivatives
  作者：Georgy Y. Nadysev、Alexander S. Tikhomirov、Ming-Hung Lin、Ya-Ting Yang、Lyubov G. Dezhenkova、Huei-Yu Chen、Dmitry N. Kaluzhny、Dominique Schols、Alexander A. Shtil、Andrey E. Shchekotikhin、Pin Ju Chueh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.055

  日期：2018.1

  4-aminomethyl derivatives of heliomycin 1 was prepared using the Mannich reaction. The modification significantly improved aqueous solubility of the initially poorly soluble antibiotic. Testing the antiproliferative efficacy revealed a potent activity of heliomycin as well as its new derivatives on a panel of mammalian tumor cells including drug resistant variants. In contrast to 1 the new derivatives 7a, 7l

  使用曼尼希反应制备了一系列的喜霉素1的4-氨基甲基衍生物。该修饰显着改善了最初难溶的抗生素的水溶性。测试抗增殖功效表明，喜力霉素及其新衍生物在包括抗药性变异体在内的一系列哺乳动物肿瘤细胞上具有强大的活性。与1相反，新的衍生物7a，7l，7p产生了与诱导T24膀胱癌细胞凋亡相关的高水平ROS。引入4-氨基甲基部分增加了对DNA的亲和力和抑制拓扑异构酶1的能力，使7p最有希望进行进一步临床前评估的候选人。因此，氨甲基化是抗生素1的一流成功转化，从而导致衍生物的水溶性提高，并有望寻找新的抗癌药物候选物。
• Bipiperidine conjugates as soluble sugar surrogates in DNA-intercalating antiproliferative polyketides
  作者：Nico Ueberschaar、Florian Meyer、Hans-Martin Dahse、Christian Hertweck

  DOI：10.1039/c6cc00890a

  日期：——

  1,4′-Bipiperidine-1′-carbamate residues were evaluated as sugar surrogates in daunorubicin and chartreusin, yielding water-soluble derivatives and prodrugs with dramatically improved antiproliferative activities.

  1,4'-双哌啶-1'-氨基甲酸酯残基在多柔比星和查特鲁辛中被评估为糖替代物，产生了水溶性衍生物和前药，其抗增殖活性显著提高。
• VHR PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  申请人：Mustelin Tomas

  公开号：US20090105254A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  Disclosed herein are Vaccinia H1-related (VHR) protein tyrosine phosphatase (PTP) inhibitors that provide a method for treating cancer.

  本文披露了一种可用于治疗癌症的天花H1相关（VHR）蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）抑制剂。
• Carriers, Formulations, Methods For Formulating Unstable Active Agents For External Application And Uses Thereof
  申请人：Foamix Ltd.

  公开号：US20130189191A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  The present disclosure teaches unique formulations for topical administration of tetracycline antibiotics, in which the tetracycline antibiotics remain stable.

  本公开教授了一种独特的四环素类抗生素外用给药配方，其中四环素类抗生素保持稳定。
• CARRIERS, FORMULATIONS, METHODS FOR FORMULATING UNSTABLE ACTIVE AGENTS FOR EXTERNAL APPLICATION AND USES THEREOF
  申请人：Tamarkin Dov

  公开号：US20100310476A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  The present disclosure teaches unique formulations for topical administration of tetracycline antibiotics, in which the tetracycline antibiotics remain stable.

  本公开教授了独特的四环素类抗生素局部给药配方，其中四环素类抗生素保持稳定。