1,4-二羟基-2-甲基萘 | 481-85-6

• 物质功能分类: 原料药 - 维生素类与矿物质类药 - 维生素C类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 1,4-二羟基-2-甲基萘
• 中文别名: 2-甲基萘-1,4-二醇；甲萘氢醌；1,4-二乙酰氧基-2-甲基萘；2-甲基萘羟醌
• 英文名称: 2-methyl-1,4-naphthohydroquinone
• 英文别名: menadiol；2-methyl-1,4-naphthalenediol；2-methylnaphthalene-1,4-diol
• CAS: 481-85-6
• 化学式: C₁₁H₁₀O₂
• mdl: MFCD00655068
• 分子量: 174.199
• InChiKey: ZJTLZYDQJHKRMQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  181℃
• 沸点：
  265.17°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0844 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P273,P280,P301+P312+P330,P302+P352,P304+P340+P312,P305+P351+P338+P310,P332+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  1759
• 危险性描述：
  H302,H315,H318,H335,H402,H412
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

制备方法与用途

用途

1,4-二乙酰氧基-2-甲基萘又称为维生素K4，是制备维生素K1的中间体。维生素K也被称为抗出血维生素，维生素K1能促使凝血酶原(Ⅱ因子)及其他凝血因子转化为凝血酶及相应因子，实现快速止血作用，主要用于治疗由于维生素K缺乏引起的出血症状。此外，该化合物还具有内啡肽介导的效果，对于胆绞痛有较好的缓解作用。

生产方法

1,4-二乙酰氧基-2-甲基萘可由2-甲基-1，4-萘醌与醋酐反应制备得到。 将20.0g的2-甲基-1，4-萘醌溶解在200g乙酸乙酯中，加入29.65g乙酸酐、1.42g DMAP和0.6g Pd/C。随后，在室温下于氢气氛围中搅拌过夜。滤除Pd/C并用盐水洗涤滤液，浓缩有机层后，在60g水和80g异丙醇（IPA）溶液中重结晶，最终获得28.0g的1,4-二乙酰氧基-2-甲基萘，产率84.2%，纯度为99.8%。该化合物的特征为：‘H-NMR: δ 2.27 (s, 3H); 2.46 (s, 3H); 2.50 (s, 3H); 7.27 (s, 1H); 7.55-7.62 (m, 2H); 7.85-7.89 (d, 2H)。

化学性质

该化合物为结晶性固体，熔点在177-178℃之间。易被氧化成2-甲基萘醌。

生产方法（替代方案）

另一种生产方法是以2-甲基苯醌[553-97-9]与丁二烯环合制得该化合物。将2-甲基苯醌和冰醋酸加入反应釜中，搅拌溶解后通入丁二烯，温度控制在不超过20℃，进行约5-6小时的反应，在15-20℃条件下密闭反应20小时，逐步升温至60℃，彻底去除丁二烯后再于110-120℃回流3小时即可制得目标产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-二羟基-2-甲基萘 在 吡啶 、 三氯氧磷 作用下， 生成 二磷酸甲萘酚
  参考文献：
  名称：

  Water-Soluble Antihemorrhagic Esters

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01858a504
• 作为产物：
  描述：

  甲萘醌 在 sodium dithionite 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 1,4-二羟基-2-甲基萘
  参考文献：
  名称：

  在ω-末端侧链引入烷基化苯基的新型维生素K衍生物的合成及其神经分化活性的评价

  摘要：

  维生素K是γ-谷氨酰羧化酶必不可少的辅助因子，与凝血和骨形成有关。Menaquinone-4是维生素K的同系物之一，是在体内生物合成的，具有多种生物活性，例如是甾体和异种生物受体的配体，保护神经元细胞免受氧化应激等。从这一背景出发，我们集中研究了甲萘醌在祖细胞向神经元细胞分化中的作用，并合成了具有ω-末端侧链修饰的新型维生素K衍生物。我们在这里报告了新的维生素K类似物，它在ω-末端侧链上引入了烷基化的苯基。与对照相比，这些化合物表现出有效的分化活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.09.038

文献信息

• Practical synthesis of (R)-(+)-6-(1,4-dimethoxy-3-methyl-2-naphthyl)-6-(4-hydroxyphenyl)hexanoic acid: a key intermediate for a therapeutic drug for neurodegenerative diseases
  作者：Tatsuya Ito、Tomomi Ikemoto、Toru Yamano、Yukio Mizuno、Kiminori Tomimatsu

  DOI：10.1016/s0957-4166(03)00580-9

  日期：2003.11

  obtained from the corresponding racemic ester by lipase-catalyzed resolution, followed by sulfation or phosphorylation. Sulfation by a sulfur trioxide pyridine complex or phosphorylation by phosphoryl chloride enabled facile isolation of the optically active ester simply by extraction. Optically active acid (R)-2 was synthesized in excellent enantiomeric excess by hydrolysis of (R)-9b followed by recrystallization

  为（制备一种实用方法- [R（+） - - 6-（1,4-二甲氧基-3-甲基-2-萘基）-6-（4-羟基苯基）己酸（）- [R ）- 2，一键已经开发出用于神经退行性疾病的治疗药物的中间体。rac-甲基6-（（1,4-二甲氧基-3-甲基-2-萘基）-6-（4-（丙酰氧基）苯基）己酸己酸酯rac - 9b是由2-甲基萘醌分七个步骤合成的。旋光酯（R）-9b通过脂肪酶催化的拆分，容易地从相应的外消旋酯获得，然后进行硫酸化或磷酸化。通过三氧化硫吡啶配合物的硫酸化或磷酰氯的磷酸化使得可以简单地通过萃取容易地分离旋光酯。通过水解（R）-9b，然后重结晶，以优异的对映体过量合成旋光酸（R）-2。（R）-2的本合成以10个步骤完成，无需色谱纯化。
• Directed Remote Lateral Metalation: Highly Substituted 2-Naphthols and BINOLs by In Situ Generation of a Directing Group
  作者：Jignesh J. Patel、Marju Laars、Wei Gan、Johnathan Board、Matthew O. Kitching、Victor Snieckus

  DOI：10.1002/anie.201805203

  日期：2018.7.20

  general synthesis of highly substituted 2‐naphthols based on a new carbanionic reaction sequence is demonstrated. The reaction exploits the dual nature of lithium bases consisting of consecutive ring opening of readily available coumarins with either LiNEt2 or LiNiPr2 into Z‐cinnamamides, thus generating a directing group in situ and allowing, by conformational freedom, a lateral directed remote metalation

  演示了基于新的碳负离子反应序列的高度取代的2-萘酚的一般合成。该反应利用了锂碱的双重性质，即将容易获得的具有LiNEt 2或LiN i Pr 2的香豆素连续开环成Z肉桂酰胺，从而在原位生成一个导向基团，并通过构象自由度允许横向定向的远程金属化以进行闭环反应，得到芳基2-萘酚，收率好至极好。可以将这些转换组合起来，以提供更有效的单锅法。对远端横向金属化步骤的机械洞察力，证明了对Z的要求描述了肉桂酰胺。还报道了该方法在高度取代的3,3'-二芳基BINOL配体合成中的应用。
• Synthesis of Quinones from Hydroquinone Dimethyl Ethers. Oxidative Demethylation with Cobalt(III) Fluoride
  作者：Ayumi Tomatsu、Syunji Takemura、Kimiko Hashimoto、Masaya Nakata

  DOI：10.1055/s-1999-2875

  日期：1999.9

  The oxidative demethylation of 1,4-dimethoxynaphthalene and 1,4-dimethoxybenzene derivatives with cobalt(III) fluoride proceeded in good to excellent yield to afford the corresponding naphthoquinone and benzoquinone derivatives.

  用三氟化钴对1,4-二甲氧基萘和1,4-二甲氧基苯衍生物进行氧化脱甲基反应，能够获得良好至极佳的产率，从而得到相应的萘醌和苯醌衍生物。
• Convergent Synthesis of Menaquinone-7 (MK-7)
  作者：Aneta Baj、Piotr Wałejko、Andrzej Kutner、Łukasz Kaczmarek、Jacek W. Morzycki、Stanisław Witkowski

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00037

  日期：2016.6.17

  A practical synthesis of menaquinone-7 (MK-7, vitamin K2) in the all-trans form was designed. Stereoselective synthesis of MK-7 was achieved through a “1 + 6” convergent strategy by condensation of two building blocks, menadione monoprenyl derivative (fragment “1”) with hexaprenyl bromide (fragment “6”, 82%). Pd-catalyzed desulfonation with LiEt3BH (78%) was followed by oxidation of the hydroquinone

  设计了一种实用的全反式甲萘醌7（MK-7，维生素K 2）合成方法。MK-7的立体选择性合成是通过“ 1 + 6”会聚策略实现的，该策略通过将两个组成部分，甲萘醌单异戊二烯基衍生物（片段“ 1”）与六异戊烯基溴化物（片段“ 6”，82％）缩合而实现。用LiEt 3 BH（78％）进行Pd催化的脱硫，然后使用硝酸铈（IV）铵（72％）氧化对苯二酚部分。我们方法学中的主要挑战是通过偶联两个由反式，反式衍生的三烯基单元来制备全反式六异戊烯基溴化物-法尼醇。通过我们的方法完成了中试规模的制造。这种可扩展的方法是专门为从易于获得的中间体进行大规模公斤级生产而设计的。此外，所提出的方法避免了许多色谱纯化，并且允许相对成本有效的制造。此外，我们的合成产生了高纯度（99.9％）的最终产品MK-7，可将其用作膳食补充剂以及活性药物成分。
• Chemistry of L-ascorbic acid. Part 3. Photoreduction of quinones with 5,6-O-isopropylidene-L-ascorbic acid†
  作者：Mukund G. Kulkarni、Sandesh D. Kate

  DOI：10.1039/b005120i

  日期：——

  Upon irradiation with UV light, instead of undergoing the Paternò–Büchi reaction, 5,6-O-isopropylidene-L-ascorbic acid reduced quinones quite efficiently and rapidly to the corresponding hydroquinones.

  在紫外线照射下，5,6- O-异亚丙基-L-抗坏血酸未发生Paternò–Büchi反应醌 相当有效和迅速地对应 对苯二酚。