1-(1-氯乙基)-2,3-二甲苯 | 60907-88-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 烃类化合物及其衍生物 - 芳香烃
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(1-氯乙基)-2,3-二甲苯
• 英文名称: 1-(1-chloroethyl)-2,3-dimethylbenzene
• 英文别名: 1-(1-chloroethyl)-2,3-xylene
• CAS: 60907-88-2
• 化学式: C₁₀H₁₃Cl
• 分子量: 168.666
• InChiKey: QCZFALDMBXRELM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  233°C
• 密度：
  1.010
• 闪点：
  93°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  0

安全信息

• 海关编码：
  2903999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

用途

1,1-氯乙基}-2,3-二甲基苯是一种有机原料，是制备盐酸右美托咪定的关键中间体。

制备

在1000 mL三口烧瓶中，加入四氢呋喃（THF）200 mL和镁条12 g（0.5 mol），加热回流。滴加92.5 g（0.5 mol）2,3-二甲基溴苯的THF溶液150 mL，回流1 h后冷却至室温，再滴加乙醛36 mL（0.64 mol）/ THF 100 mL。继续回流1 h后，减压蒸除THF，冷却后缓缓加入NH₄Cl水溶液（25 g NH₄Cl + 80 mL 水）和乙酸乙酯300 mL。

静置分层，用无水Na₂SO₄干燥有机相，过滤，蒸除溶剂，减压蒸馏，收集115～118℃/300 Pa的馏分。投入无水ZnCl₂200 g和浓HCl 300 mL，充分溶解后加入上述馏分150 g（1 mol），剧烈搅拌4 h。

分层后，用无水CaCl₂干燥有机相，滤过，滤液蒸去溶剂，减压蒸馏，收集80～83℃/300 Pa的馏分，得到产物1-(1-氯乙基)-2,3-二甲基苯（142 g，收率84.2%）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1-氯乙基)-2,3-二甲苯 在 四氯化钛 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.75h， 生成 右美托咪定
  参考文献：
  名称：

  一种制备盐酸右美托咪定关键中间体的方法

  摘要：

  本发明公开了一种制备盐酸右美托咪定关键中间体的方法，以1‑(1‑氯乙基)‑2，3‑二甲基苯与N‑Boc‑咪唑为原料，在非质子有机溶剂中，并且在路易斯酸存在的条件下低温反应制备得到式(Ⅲ)化合物。本发明中的起始原料为工业化大众商品，性质稳定且易于保存，克服了现有的盐酸右美托咪定中间体制备中原料不稳定性的缺陷，且反应收率高，宜于工业化生产，有较大应用价值。

  公开号：

  CN105254567B

文献信息

• 一个盐酸右美托咪定新杂质及其制备方法
  申请人：南京恒正药物研究院有限公司

  公开号：CN113321619A

  公开（公告）日：2021-08-31

  本发明涉及了一个盐酸右美托咪定新杂质，即2,4‑双[1‑(2,3‑二甲基苯基)乙基]‑1H‑咪唑，及其制备和纯化方法；其制备方法由1‑(1‑氯乙基)‑2,3‑二甲苯与N‑三甲基硅咪唑在路易斯酸条件下反应并纯化得到。该杂质结构新颖，本发明为首次报道，且难以完全去除对盐酸右美托咪定注射液产品的用药安全性和有效性有较大影响，对盐酸右美托咪定原料药及制剂的质量控制有着重大意义。本发明提出的制备方法具有方法简单，操作方便，产品纯度高等特点，可应用于盐酸右美托咪定的杂质对照品研究。本发明提出的纯化方法具有方法简单，操作方便，精制效果好，收率高，成本低，可工业放大生产等特点，对盐酸右美托咪定的原料药生产工艺研究有重大意义。
• 一种盐酸右美托咪定中间体的合成方法
  申请人：青岛辰达生物科技有限公司

  公开号：CN106632051A

  公开（公告）日：2017-05-10

  本发明公开了一种盐酸右美托咪定中间体的合成方法，该合成方法包括：在离子液体中，碱和[1,1'‑双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯存在下，1‑(1‑卤代乙基)‑2,3‑二甲基苯与咪唑接触反应得到盐酸右美托咪定中间体4‑[1‑(2,3‑二甲基苯基)乙基]‑1H‑咪唑。该方法反应时间短，收率高并且对于目标(S)‑异构体具有良好的选择性。
• 一种用于ICU镇静镇痛的盐酸右美托咪定的制备工艺
  申请人：青岛辰达生物科技有限公司

  公开号：CN106588778A

  公开（公告）日：2017-04-26

  本发明公开了一种用于ICU镇静镇痛的盐酸右美托咪定的制备工艺，该制备工艺包括以下步骤：步骤一：在三氯化铁催化下，将1‑(1‑卤代乙基)‑2,3‑二甲基苯与咪唑在离子液体中搅拌反应得到4‑[1‑(2,3‑二甲基苯基)乙基]‑1H‑咪唑；步骤二：将步骤一得到的4‑[1‑(2,3‑二甲基苯基)乙基]‑1H‑咪唑与L‑(+)‑酒石酸在无水乙醇中进行回流反应，静置冷却，抽滤得到右美托咪定酒石酸盐；步骤三：将右美托咪定酒石酸盐在氢氧化钠水溶液中搅拌，二氯甲烷萃取，浓缩，然后在饱和盐酸甲醇溶液中搅拌得到盐酸右美托咪定。本发明提供的方法，反应时间短、收率高、条件更加温和，适合工业化推广。
• 一种盐酸右美托咪定的制备方法
  申请人：南京亿华药业有限公司

  公开号：CN111217756B

  公开（公告）日：2022-03-11

  本发明公开了一种盐酸右美托咪定的制备方法，该方法以2,3‑二甲基‑氯乙基苯为原料，与镁反应制得格氏试剂，与甲醛加成得2‑（2,3‑二甲基苯基）丙醇，经重铬酸钾氧化得到2‑（2,3‑二甲基苯基）丙醛，再与氨气的甲醇溶液反应得到亚胺，与对甲基苯磺酰甲基异腈经范勒森反应得到美托咪定，最后经酒石酸手性拆分得到盐酸右美托咪定。本法反应条件简单，易于满足，操作方便；制备方法安全可靠，不涉及现有工艺中的烷基锂脱氢、催化加氢等高危反应，安全系数高，而在生产事故频发，把安全生产作为第一抓手的化工行业，工艺的安全性具有重要的意义。
• 一种盐酸右美托咪定中间体的合成工艺
  申请人：石药银湖制药有限公司

  公开号：CN106749027B

  公开（公告）日：2019-03-22

  本发明提供了一种盐酸右美托咪定中间体的合成工艺，该工艺是在四氯化钛的存在下，1‑(1‑氯乙基)‑2,3‑二甲基苯与N‑三甲基硅基咪唑在非质子性溶剂中发生反应，制得美托咪定，所述1‑(1‑氯乙基)‑2,3‑二甲基苯与所述N‑三甲基硅基咪唑、所述四氯化钛的摩尔比为(0.8～1.0):2:(1.005～1.05)。本发明所述的工艺首创性地对原料的投料比进行了调整，在加大N‑三甲基硅基咪唑用量的同时减少了四氯化钛的用量，由此可显著提高目标产品的收率，使得本发明在最佳原料配比时收率为72.4％，远高于现有技术中的39.3％。