(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-(6,7-dihydro-5H-cyclopenta[b]pyridin-1-ium-1-ylmethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid | 84957-29-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-(6,7-dihydro-5H-cyclopenta[b]pyridin-1-ium-1-ylmethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 84957-29-9
• 化学式: C22H23N6O5S2+
• 分子量: 515.6
• InChiKey: DKOQGJHPHLTOJR-WHRDSVKCSA-O

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  205
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38,R42/43
• 海关编码：
  3003201900

制备方法与用途

头孢菌素类抗生素

头孢菌素类抗生素是从冠头孢菌培养液中分离出的头孢菌素，通过改造其侧链而获得的一系列半合成抗生素。因其结构中含有青霉素中的β-内酰胺环，故具有与青霉素相似的抗菌作用。

目前常用的第四代头孢菌素包括头孢匹罗、头孢吡肟和头孢利定。它们的主要特点是耐β-内酰胺酶稳定性更强，主要用于治疗对第三代头孢菌素耐药的革兰阴性菌感染。这类抗生素具有强大的穿透力，能够透过血脑屏障，在脑脊液中保持高浓度，特别适用于细菌性脑膜炎。

头孢匹罗 作用特点

• 抗菌活性：头孢匹罗对肠杆菌科细菌的抗菌活性强于头孢他啶和头孢噻肟；对铜绿假单胞菌的抗菌活性优于头孢噻肟但略低于头孢他啶。
• 耐药性：它对革兰阳性球菌，如葡萄球菌属、链球菌属（尤其是耐青霉素肺炎链球菌）的杀菌作用显著增强。对厌氧菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的作用不理想。
• 适用范围：常用于治疗由基因介导的β-内酰胺酶稳定的细菌，如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感杆菌、卡他莫拉菌、肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌所致的医院获得性肺炎和社会获得性肺炎。

临床应用

临床上主要用于治疗敏感细菌引起的各种严重感染，包括耐药性葡萄球菌、绿脓杆菌、肠杆菌及枸橼酸杆菌等感染。特别适用于下呼吸道感染、复杂性尿路感染、呼吸系统感染等。停药后不良反应一般会消失。

药理作用 不良反应

• 常见反应：包括皮疹、荨麻疹、血清病样反应、药热及过敏性休克。
• 实验室检查异常：肝酶水平升高等，发生率约为5.0%～9.2%，但通常为暂时性的。

药物相互作用

头孢匹罗的不良反应与大多数头孢菌素相似。使用时需注意其与氨基糖苷类抗生素或利尿药等可能引起肾损害药物联用时，可能会加重不良反应。

化学性质和用途

• 化学性质：白色至微黄白色结晶性粉末，略有特异臭味。
• 溶解度：易溶于水，不溶于乙醇或乙醚。在pH值为5～7的溶液中容易溶解。
• 用途：主要用于败血症及严重的尿道感染、呼吸道感染等。

生产方法

头孢匹罗可以采用多种合成方法制备：

1. 头孢噻肟与2,3-环戊烯并吡啶在碘化钾存在下加热反应；
2. 将侧链转化为碘化物后，在二氯甲烷中回流与2,3-环戊烯并吡啶结合；
3. 直接使用活性化合物(Ⅲ)和化合物(Ⅳ)进行酰化合成。

总之，头孢匹罗作为一种高效、广谱的抗生素，在临床应用广泛。了解其特性和合理使用对于保障患者安全至关重要。

文献信息

• NOVEL ANTIBACTERIAL AGENTS FOR THE TREATMENT OF GRAM POSITIVE INFECTIONS
  申请人：MetCalf, III Chester A.

  公开号：US20100184649A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  The present invention relates to novel lipopeptide compounds, pharmaceutical compositions of these compounds and methods of using these compounds as antibacterial compounds. The compounds of the invention are particularly useful against a variety of bacteria, including resistant strains. The compounds are useful as antibacterial agents against Clostridium difficile.

  本发明涉及新型脂肽化合物，这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物作为抗菌化合物的方法。本发明的化合物特别适用于对抗各种细菌，包括耐药菌株。这些化合物可用作抗Clostridium difficile的抗菌剂。
• CEPHALOSPORIN COMPOSITIONS AND METHODS OF MANUFACTURE
  申请人：Cubist Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150111853A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  Provided herein is a method for the synthesis of cephalosporin antibiotic compounds comprising the conversion of a protected 7-amino group into a 7-carboxamide moiety in a single step.

  本文提供了一种头孢菌素抗生素化合物合成的方法，包括将保护的7-氨基团一步转化为7-羧酰胺基团。
• [EN] CEPHALOSPORIN COMPOSITIONS AND METHODS OF MANUFACTURE<br/>[FR] COMPOSITIONS DE CÉPHALOSPORINE ET PROCÉDÉS DE FABRICATION
  申请人：CUBIST PHARM INC

  公开号：WO2014152763A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Provided herein is a method for the synthesis of cephalosporin antibiotic compounds comprising the conversion of a protected 7-amino group into a 7-carboxamide moiety in a single step.

  本文提供了一种合成头孢菌素抗生素化合物的方法，包括将保护的7-氨基团一步转化为7-羧酰胺基团。
• Novel Lipopeptides as Antibacterial Agents
  申请人：Hill Jason

  公开号：US20090011977A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  The present invention relates to novel lipopeptide compounds. The invention also relates to pharmaceutical compositions of these compounds and methods of using these compounds as antibacterial compounds. The invention also relates to methods of producing these novel lipopeptide compounds and intermediates used in producing these compounds.

  本发明涉及新型脂肽化合物。本发明还涉及这些化合物的药物组合物以及将这些化合物用作抗菌化合物的方法。本发明还涉及生产这些新型脂肽化合物的方法以及用于生产这些化合物的中间体。
• Novel antibacterial agents for the treatment of GRAM positive infections
  申请人：Cubist Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2674437A1

  公开（公告）日：2013-12-18

  The present invention relates to novel lipopeptide compounds, pharmaceutical compositions of these compounds and methods of using these compounds as antibacterial compounds. The compounds of the invention are particularly useful against a variety of bacteria, including resistant strains. The compounds are useful as antibacterial agents against Clostridium difficile.

  本发明涉及新型脂肽化合物、这些化合物的药物组合物以及将这些化合物用作抗菌化合物的方法。本发明的化合物特别适用于抗击各种细菌，包括耐药菌株。本发明化合物可用作抗艰难梭菌的抗菌剂。