(all-trans)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-2,4,6,8-nonatetraenoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (all-trans)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-2,4,6,8-nonatetraenoate
• 英文别名: (all-trans)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-2,4,6,8-nonatetraenoat；3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-2E,4E,6E,8E-nonatetraenoate；3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-enyl)nona-2,4,6,8-tetraenoate；all-trans-retinoate；trans-retinoate；retinoate；(2E,4E,6E,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoate
• 化学式: C₂₀H₂₇O₂
• 分子量: 299.433
• InChiKey: SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  40.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概述：维生素A酸（Tretinoin）在母乳喂养期间尚未进行研究。口服使用期间应避免哺乳，并在最后一次剂量后持续1周。由于局部应用后吸收不良，被认为对哺乳婴儿的风险较低。不要将维生素A酸直接应用于乳头和乳晕，并确保婴儿的皮肤不直接接触已治疗的皮肤区域。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：对法国药物警戒中心提交的关于维生素A衍生物（retinoids）引起乳房反应的不良反应报告的回顾发现，1例男性乳房发育与局部使用维生素A酸有关。

◉ Summary of Use during Lactation:Tretinoin has not been studied during breastfeeding. Breastfeeding should be avoided during oral use and for 1 week after the last dose. Because it is poorly absorbed after topical application, it is considered a low risk to the nursing infant. Do not apply tretinoin directly to the nipple and areola and ensure that the infant's skin does not come into direct contact with the areas of skin that have been treated. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:A review of adverse reaction reports on retinoids causing a breast reaction submitted to a French pharmacovigilance center found 1 case of gynecomastia was associated with topical tretinoin use.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (all-trans)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-2,4,6,8-nonatetraenoate 以 环己烷 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 生成 all-trans-retinoic acid cation radical
  参考文献：
  名称：

  视黄酸自由基阳离子与溶菌酶和抗氧化剂的相互作用：微乳液中的激光闪光光解研究。

  摘要：

  全反式维甲酸（ATRA）在正常的生物过程以及癌症和皮肤疾病的治疗中起着至关重要的作用。考虑到其光敏性质，许多研究集中在ATRA的光化学上。在这项研究中，我们调查了微乳液中ATRA的激光闪光光解（LFP）中的瞬态现象，以进一步了解ATRA的光化学。结果表明，在酸性和碱性条件下，ATRA的355 nm LFP都会通过双光子过程导致生成视黄酸阳离子自由基（ATRA（* +））。微乳液体系的应用使我们能够研究疏水性ATRA（* +）与不同极性分子的反应。因此，我们研究了ATRA（* +）对许多疏水和亲水分子的反应活性。结果表明，ATRA（* +）可以与溶菌酶，酪氨酸，色氨酸和许多抗氧化剂有效相互作用，例如姜黄素（Cur），维生素C（VC）和没食子酸（GA）。测量并比较这些反应的表观速率常数。这些发现表明，ATRA（* +）是一种反应性瞬态产物，可能会对溶菌酶造成损害，而抗氧化剂（例如Cur，VC和

  DOI：

  10.1111/php.12128
• 作为产物：
  描述：

  视黄醛 、 水 、 nicotinamide adenine dinucleotide 生成 (all-trans)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-2,4,6,8-nonatetraenoate 、 氢(+1)阳离子 、 NADH
  参考文献：
  名称：

  猴RALDH1的克隆和猴肾近端小管细胞中类维生素A代谢的特征。

  摘要：

  全反式和9-顺式视黄酸充当视黄酸受体（RAR和RXR）的配体，它们是依赖配体的转录因子，在发育和细胞分化中起重要作用。几种视网膜脱氢酶可能有助于体内全反式和9-顺式RA的产生，但是它们在不同组织中的各自作用仍然很差。我们先前已经从肾脏组织中鉴定并克隆了大鼠视网膜脱氢酶1型（RALDH1），该酶可高效氧化全反式和9-顺式视网膜，但对13-顺式视网膜无效。在这里，我们表征了猴子JTC12细胞中的视网膜氧化活性，这些细胞来自肾脏近端小管。细胞裂解物的体外测定揭示了NAD +依赖性脱氢酶的存在，该酶催化全反式，9-顺式和13-顺式视网膜的氧化。JTC12 RNA的Northern印迹分析和通过逆转录-聚合酶链反应的克隆显示了RALDH1猴同源物的表达。细菌表达的JTC12 RALDH1催化了所有三种视网膜异构体的转化，其中9-顺式视网膜的催化效率高于全反式和13-顺式视网膜。因此，活的JTC12比

  DOI：

  10.1194/jlr.m200359-jlr200

文献信息

• Stereoselective Formation and Metabolism of 4-Hydroxy-Retinoic Acid Enantiomers by Cytochrome P450 Enzymes
  作者：Jakob A. Shimshoni、Arthur G. Roberts、Michele Scian、Ariel R. Topletz、Sean A. Blankert、James R. Halpert、Wendel L. Nelson、Nina Isoherranen

  DOI：10.1074/jbc.m112.404475

  日期：2012.12

  differentiation. atRA is metabolized mainly by CYP26A1, but other P450 enzymes such as CYP2C8 and CYP3As also contribute to atRA 4-hydroxylation. Although the primary metabolite of atRA, 4-OH-RA, possesses a chiral center, the stereochemical course of atRA 4-hydroxylation has not been studied previously. (4S)- and (4R)-OH-RA enantiomers were synthesized and separated by chiral column HPLC. CYP26A1 was

  全反式视黄酸 (atRA) 是维生素 A 的主要活性代谢物，在许多生物过程中发挥作用，包括上皮细胞的维持、免疫、生育能力以及细胞凋亡和细胞分化的调节。atRA 主要由 CYP26A1 代谢，但其他 P450 酶如 CYP2C8 和 CYP3As 也有助于 atRA 4-羟基化。尽管 atRA 的主要代谢物 4-OH-RA 具有手性中心，但之前尚未研究过 atRA 4-羟基化的立体化学过程。(4S)-和(4R)-OH-RA对映异构体被合成并通过手性柱HPLC分离。发现 CYP26A1 主要形成 (4S)-OH-RA。这种立体选择性是通过将 atRA 对接在 CYP26A1 同源模型的活性位点来合理化的。对接结构在活性位点内显示了一个明确的 atRA 生态位，并且血红素平面上方的 β-紫罗兰酮环的特定方向与氢原子从原 (S) 位的立体选择性提取一致。与 CYP26A1 相比，CYP3A4 以 1:1
• Molecular Cloning of Retinal Oxidase/Aldehyde Oxidase cDNAs from Rabbit and Mouse Livers and Functional Expression of Recombinant Mouse Retinal Oxidase cDNA inEscherichia coli
  作者：Dong-Yang Huang、Aizo Furukawa、Yoshiyuki Ichikawa

  DOI：10.1006/abbi.1999.1129

  日期：1999.4

  Retinal oxidase (EC 1.2.3.11) is a molybdenum-containing flavoenzyme with high enzymatic activity as to retinoic acid synthesis. In this study, we provide direct evidence that retinal oxidase is identical to aldehyde oxidase (EC 1.2.3.1) by cDNA cloning. Retinal oxidase and aldehyde oxidase, purified from rabbit liver cytosol using the original methods, showed completely identical HPLC patterns and

  视网膜氧化酶（EC 1.2.3.11）是一种含钼的黄素酶，对视黄酸的合成具有很高的酶促活性。在这项研究中，我们提供了直接的证据，即通过cDNA克隆，视网膜氧化酶与醛氧化酶（EC 1.2.3.1）相同。使用原始方法从兔肝细胞质中纯化的视网膜氧化酶和醛氧化酶显示出完全相同的HPLC模式和三个相应多肽（103个氨基酸残基）的氨基酸序列。从切割的多肽获得的主要结构信息允许分子克隆兔肝视网膜氧化酶（醛氧化酶）的全长cDNA。我们还克隆并测序了小鼠视网膜氧化酶的全长cDNA。兔和小鼠视网膜氧化酶的cDNA具有大约4.6 kb长的共同序列，包含4-kb编码区。cDNA的开放阅读框可预测1334和1333个氨基酸的单个多肽。每个分子的最小分子量约为147,000。Northern印迹分析表明，兔视网膜氧化酶mRNA在组织中广泛表达。最后，我们成功地构建了小鼠视网膜氧化酶的原核表达系统。从大肠杆菌中纯化的重
• Retinal oxidase is identical to aldehyde oxidase
  作者：Shuhei Tomita、Maki Tsujita、Yoshiyuki Ichikawa

  DOI：10.1016/0014-5793(93)80818-f

  日期：1993.12.27

  Retinal oxidase (EC 1.2.3.11) and aldehyde oxidase (EC 1.2.3.1) were compared with respect to their enzymatic and physicochemical properties. It was found that the molecular weights, subunits, optical spectra, chemical and immunological properties, cellular localization and substrate specificities of the two oxidases are identical on almost all points. The physiological function of aldehyde oxidase

  比较了视网膜氧化酶 (EC 1.2.3.11) 和醛氧化酶 (EC 1.2.3.1) 的酶促和物理化学特性。发现两种氧化酶的分子量、亚基、光谱、化学和免疫学特性、细胞定位和底物特异性几乎在所有方面都相同。醛氧化酶的生理功能似乎是从视黄醛合成视黄酸。
• Identification of Human Cytochrome P450s Involved in the Formation of All-<i>trans</i>-Retinoic Acid Principal Metabolites
  作者：Julie Marill、Thierry Cresteil、Michel Lanotte、Guy G. Chabot

  DOI：10.1124/mol.58.6.1341

  日期：2000.12.1

  3A4/5, and 2A6 were involved in the formation of 4-OH-RA and 4-oxo-RA; 2B6, 2C8, and 2A6 correlated with the formation of 18-OH-RA; and 2A6, 2B6, and 3A4/5 activities correlated with 5, 6-epoxy-RA formation (30-min incubation, 10 microM atRA, HPLC separation, UV detection 340 nm). The use of 15 cDNA-expressed human P450s from lymphoblast microsomes, showed the formation of 4-OH-RA by CYP3A7 > CYP3A5 >

  全反式维甲酸（atRA）的细胞色素P450（P450）依赖性代谢对于其生物活性的表达很重要。由于仅部分鉴定了参与主要atRA代谢物形成的人类P450，因此本研究的目的是鉴定参与atRA代谢的人类P450。表型人肝微粒体（n = 16）的使用使得可以鉴定以下P450：2B6、2C8、3A4 / 5和2A6参与了4-OH-RA和4-oxo-RA的形成；2B6、2C8和2A6与18-OH-RA的形成相关；和2A6、2B6和3A4 / 5活性与5、6-环氧-RA的形成相关（孵育30分钟，10 microM atRA，HPLC分离，340 nm紫外线检测）。使用15个从淋巴母细胞微粒体表达cDNA的人P450，显示CYP3A7形成4-OH-RA> CYP3A5> CYP2C18> CYP2C8> CYP3A4> CYP2C9，而18-OH-RA的形成涉及CYP 4A11> 3A7> 1A1> 2C9>
• Cloning of monkey RALDH1 and characterization of retinoid metabolism in monkey kidney proximal tubule cells
  作者：Helene Brodeur、Isabelle Gagnon、Sylvie Mader、Pangala V. Bhat

  DOI：10.1194/jlr.m200359-jlr200

  日期：2003.2

  the oxidation of all-trans, 9-cis, and 13-cis retinal. Northern blot analysis of JTC12 RNAs and cloning by reverse transcription-polymerase chain reaction demonstrated expression of a monkey homolog of RALDH1. Bacterially expressed JTC12 RALDH1 catalyzed conversion of all three retinal isomers, with a higher catalytic efficiency for 9-cis retinal than for all-trans and 13-cis retinal. Accordingly, live

  全反式和9-顺式视黄酸充当视黄酸受体（RAR和RXR）的配体，它们是依赖配体的转录因子，在发育和细胞分化中起重要作用。几种视网膜脱氢酶可能有助于体内全反式和9-顺式RA的产生，但是它们在不同组织中的各自作用仍然很差。我们先前已经从肾脏组织中鉴定并克隆了大鼠视网膜脱氢酶1型（RALDH1），该酶可高效氧化全反式和9-顺式视网膜，但对13-顺式视网膜无效。在这里，我们表征了猴子JTC12细胞中的视网膜氧化活性，这些细胞来自肾脏近端小管。细胞裂解物的体外测定揭示了NAD +依赖性脱氢酶的存在，该酶催化全反式，9-顺式和13-顺式视网膜的氧化。JTC12 RNA的Northern印迹分析和通过逆转录-聚合酶链反应的克隆显示了RALDH1猴同源物的表达。细菌表达的JTC12 RALDH1催化了所有三种视网膜异构体的转化，其中9-顺式视网膜的催化效率高于全反式和13-顺式视网膜。因此，活的JTC12比