1-(3-氰基苯基)-5-羟甲基-3-三氟甲基吡唑 | 209919-64-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-(3-氰基苯基)-5-羟甲基-3-三氟甲基吡唑
• 英文名称: 3-(5-(hydroxymethyl)-3-(trifluoromethyl )-1H-pyrazol-1-yl)benzonitrile
• 英文别名: 1-(3-cyanophenyl)-5-hydroxymethyl-3-trifluoromethylpyrazole；3-(5-(hydroxymethyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzonitrile；3-[5-(hydroxymethyl)-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]benzonitrile
• CAS: 209919-64-2
• 化学式: C₁₂H₈F₃N₃O
• 分子量: 267.21
• InChiKey: YFWXWRNUCHZCQM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  385.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-氰基苯基)-5-羟甲基-3-三氟甲基吡唑 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 氯化亚砜 、 nickel(II) chloride hexahydrate 、 rhodium(III) chloride hydrate 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 64.42h， 生成 tert-butyl 3-(5-(5-(chloro(3-cyanophenyl)methyl)-2-fluorophenylcarbamoyl )-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HUMAN PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LA KALLICRÉINE PLASMATIQUE HUMAINE

  摘要：

  本文披露的是公式（I）的化合物及其药用盐。这些化合物是血浆激肽酶的抑制剂。还提供了包含本发明化合物的药物组合物，以及涉及使用这些化合物和组合物治疗和预防由不需要的血浆激肽酶活性特征的疾病和症状的方法。

  公开号：

  WO2015134998A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(5-(bromomethyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzonitrile 在 水 、 calcium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-(3-氰基苯基)-5-羟甲基-3-三氟甲基吡唑
  参考文献：
  名称：

  NITROGEN CONTAINING HETEROAROMATICS AS FACTOR Xa INHIBITORS

  摘要：

  公开号：

  EP0946508B1

文献信息

• Nitrogen containing heteroaromatics as factor Xa inhibitors
  申请人：DuPont Pharmaceuticals Company

  公开号：US06020357A1

  公开（公告）日：2000-02-01

  The present application describes nitrogen containing heteroaromatics and derivatives thereof of formula I: ##STR1## or pharmaceutically acceptable salt or prodrug forms thereof, wherein J is N or NH and D may be C(.dbd.NH)NH.sub.2, which are useful as inhibitors of factor Xa.

  本申请描述了具有以下式I的含氮杂芳烃及其衍生物：##STR1##或其药用可接受的盐或前药形式，其中J为N或NH，D可以是C(.dbd.NH)NH.sub.2，这些化合物可用作因子Xa的抑制剂。
• [EN] NITROGEN CONTAINING HETEROAROMATICS AS FACTOR Xa INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES HETEROAROMATIQUES CONTENANT DE L'AZOTE, UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR Xa
  申请人：DU PONT PHARMACEUTICALS COMPANY

  公开号：WO1998028269A1

  公开（公告）日：1998-07-02

  (EN) The present application describes nitrogen containing heteroaromatics and derivatives thereof of formula (I) or pharmaceutically acceptable salt or prodrug forms thereof, wherein J is N or NH and D may be C(=NH)NH2, which are useful as inhibitors of factor Xa.(FR) La présente invention se rapporte à des composés hétéroaromatiques contenant de l'azote et à des dérivés de tels composés représentés par la formule (I), ou à des sels ou bioprécurseurs pharmaceutiquement acceptables de ces composés utiles en tant qu'inhibiteurs du facteur Xa. Dans la formule (I), J est N ou NH et D peut être C(=NH)NH2.

  (中) 本申请描述了含氮杂环芳香族化合物及其衍生物的公式(I)，或其药学上可接受的盐或前药形式，其中J为N或NH，D可能是C(=NH)NH2，这些化合物可用作凝血因子Xa的抑制剂。
• SUBSTITUTED PYRAZOLES AS HUMAN PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS
  申请人：BioCryst Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3828173A1

  公开（公告）日：2021-06-02

  Disclosed are compounds of formula (I), as described herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are inhibitors of plasma kallikrein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising at least one compound of the invention, and methods involving use of the compounds and compositions of the invention and the treatment and prevention of diseases and conditions characterized by unwanted plasma kallikrein activity.

  公开了本文所述的式 (I) 化合物及其药学上可接受的盐类。这些化合物是血浆卡立克雷因的抑制剂。还提供了包含至少一种本发明化合物的药物组合物，以及涉及使用本发明化合物和组合物、治疗和预防以不需要的血浆卡利克雷因活性为特征的疾病和病症的方法。
• Human plasma kallikrein inhibitors
  申请人：BioCryst Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10125102B2

  公开（公告）日：2018-11-13

  Disclosed are compounds of formula I as described herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are inhibitors of plasma kallikrein. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising at least one such compound, and methods involving use of the compounds and compositions in the treatment and prevention of diseases and conditions characterized by unwanted plasma kallikrein activity.

  公开了式 I 的化合物 及其药学上可接受的盐类。这些化合物是血浆激肽的抑制剂。此外，还公开了包含至少一种此类化合物的药物组合物，以及涉及使用这些化合物和组合物治疗和预防以不需要的血浆激肽活性为特征的疾病和病症的方法。
• Discovery of 1-[3-(Aminomethyl)phenyl]-<i>N</i>-[3-fluoro-2‘-(methylsulfonyl)- [1,1‘-biphenyl]-4-yl]-3-(trifluoromethyl)-1<i>H</i>-pyrazole-5-carboxamide (DPC423), a Highly Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitor of Blood Coagulation Factor Xa
  作者：Donald J. P. Pinto、Michael J. Orwat、Shuaige Wang、John M. Fevig、Mimi L. Quan、Eugene Amparo、Joseph Cacciola、Karen A. Rossi、Richard S. Alexander、Angela M. Smallwood、Joseph M. Luettgen、Li Liang、Bruce J. Aungst、Matthew R. Wright、Robert M. Knabb、Pancras C. Wong、Ruth R. Wexler、Patrick Y. S. Lam

  DOI：10.1021/jm000409z

  日期：2001.2.1

  Factor Xa (fXa) plays a critical role in the coagulation cascade, serving as the point of convergence of the intrinsic and extrinsic pathways. Together with nonenzymatic cofactor Va and Ca2+ on the phospholipid surface of platelets or endothelial cells, factor Xa forms the prothrombinase complex, which is responsible for the proteolysis of prothrombin to catalytically active thrombin. Thrombin, in turn, catalyzes the cleavage of fibrinogen to fibrin, thus initiating a process that ultimately leads to clot formation. Recently, we reported on a series of isoxazoline and isoxazole monobasic noncovalent inhibitors of factor Xa which show good potency in animal models of thrombosis. In this paper, we wish to report on the optimization of the heterocyclic core, which ultimately led to the discovery of a novel pyrazole SN429 (2b; fXa K-i = 13 pM). We also report on our efforts to improve the oral bioavailability and pharmacokinetic profile of this series while maintaining subnanomolar potency and in vitro selectivity. This was achieved by replacing the highly basic benzamidine P-1 with a less basic benzylamine moiety. Further optimization of the pyrazole core substitution and the biphenyl P-4 culminated in the discovery of DPC423 (17h), a highly potent, selective, and orally active factor Xa inhibitor which was chosen for clinical development.