1-(5-溴-3-羟基吡啶-2-基)乙酮 | 1393567-59-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-(5-溴-3-羟基吡啶-2-基)乙酮
• 英文名称: 1-(5-bromo-3-hydroxypyridin-2-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-(5-Bromo-3-hydroxypyridin-2-yl)ethanone
• CAS: 1393567-59-3
• 化学式: C₇H₆BrNO₂
• 分子量: 216.034
• InChiKey: FDEFWAPCPOPZIG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5-溴-3-羟基吡啶-2-基)乙酮 在 四氢吡咯 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-spiro[piperidine-4,2'-pyrano[3,2-b]pyridine]-7'-ylpyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  螺环化合物、其制备方法、中间体、药物组合物 和应用

  摘要：

  本发明公开了一种如式I所示的螺环化合物、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、其光学异构体或其前药，其制备方法、中间体、药物组合物及其应用。本发明的螺环化合物具有作为蛋白激酶抑制剂、包括作为c‑Met等酪氨酸激酶抑制剂的活性，并可用于治疗因这些激酶的异常活性引起的疾病，例如癌症等，或者用于制备治疗这些疾病的药物。

  公开号：

  CN103304571B
• 作为产物：
  描述：

  3-(benzyloxy)-5-bromopicolinonitrile 在 三溴化硼 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 1-(5-溴-3-羟基吡啶-2-基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  螺环化合物、其制备方法、中间体、药物组合物 和应用

  摘要：

  本发明公开了一种如式I所示的螺环化合物、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、其光学异构体或其前药，其制备方法、中间体、药物组合物及其应用。本发明的螺环化合物具有作为蛋白激酶抑制剂、包括作为c‑Met等酪氨酸激酶抑制剂的活性，并可用于治疗因这些激酶的异常活性引起的疾病，例如癌症等，或者用于制备治疗这些疾病的药物。

  公开号：

  CN103304571B

文献信息

• Large library docking for novel <scp>SARS‐CoV</scp>‐2 main protease non‐covalent and covalent inhibitors
  作者：Elissa A. Fink、Conner Bardine、Stefan Gahbauer、Isha Singh、Tyler C. Detomasi、Kris White、Shuo Gu、Xiaobo Wan、Jun Chen、Beatrice Ary、Isabella Glenn、Joseph O'Connell、Henry O'Donnell、Pavla Fajtová、Jiankun Lyu、Seth Vigneron、Nicholas J. Young、Ivan S. Kondratov、Arghavan Alisoltani、Lacy M. Simons、Ramon Lorenzo‐Redondo、Egon A. Ozer、Judd F. Hultquist、Anthony J. O'Donoghue、Yurii S. Moroz、Jack Taunton、Adam R. Renslo、John J. Irwin、Adolfo García‐Sastre、Brian K. Shoichet、Charles S. Craik

  DOI：10.1002/pro.4712

  日期：2023.8

  resistance has made new inhibitor chemotypes more pressing. Adopting a structure-based approach, we docked 1.2 billion non-covalent lead-like molecules and a new library of 6.5 million electrophiles against the enzyme structure. From these, 29 non-covalent and 11 covalent inhibitors were identified in 37 series, the most potent having an IC50 of 29 and 20 μM, respectively. Several series were optimized

  需要使用抗病毒疗法来治疗 SARS-CoV-2，以降低正在进行的 COVID-19 大流行的发病率。一个众所周知的药物靶点是主要病毒蛋白酶 (M Pro )，它是一种已批准药物和几种研究药物的靶点。新兴的病毒耐药性使得新的抑制剂化学型变得更加紧迫。采用基于结构的方法，我们将 12 亿个非共价先导分子和一个包含 650 万个亲电子试剂的新库与酶结构对接。从这些抑制剂中，在 37 个系列中鉴定出 29 种非共价抑制剂和 11 种共价抑制剂，其中最有效的 IC 50分别为 29 和 20 μM。对几个系列进行了优化，产生了低微摩尔抑制剂。随后的晶体学证实了对接预测的结合模式，并可能进一步优化模板。虽然新的化学型可能有助于进一步优化 SARS-CoV-2 的 M Pro抑制剂，但适度的成功率也揭示了我们在挑战 M Pro等目标的方法中的弱点，与其他更成功的目标相比，以及与其他结构相比 -基于针对 M