9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carbaldehyde | 82596-91-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carbaldehyde
• 英文别名: 9H-Pyrido[3,4-b]indole-3-carboxaldehyde
• CAS: 82596-91-6
• 化学式: C₁₂H₈N₂O
• mdl: MFCD18803830
• 分子量: 196.208
• InChiKey: ZDTJJKXTKRTAIU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  440.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.392±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carbaldehyde 在 甲酸 、 双氧水 作用下， 反应 12.0h， 以98%的产率得到9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  The Oxidation of Aromatic Aldehydes to Carboxylic Acids Using Hydrogen Peroxide in Formic Acid

  摘要：

  芳香醛类，尤其是杂芳香醛类1，能够高效且便捷地通过在4°C下利用甲酸中的过氧化氢氧化，转化为相应的羧酸类2。

  DOI：

  10.1055/s-1993-25851
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,9-四氢-1H-beta-咔啉-3-甲酸 在 盐酸 、 manganese(IV) oxide 、 锂硼氢 、 sulfur 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙腈 、 xylene 为溶剂， 反应 163.5h， 生成 9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  β-咔啉：对大脑苯并二氮杂receptor受体的合成以及神经化学和药理作用。

  摘要：

  我们已经制备了一系列四氢-β-咔啉（THβC），β-咔啉（β-C）和其他氮杂环，并在体外对其结合苯并二氮杂receptor受体的能力进行了评估。完全芳族的β-C比其相应的THβC衍生物更有效。当将具有羰基的取代基（CO2Me，COCH3，CHO）引入β-C3位时，体外效能会增强。酒精取代基（CH2OH，CHOHCH3）表现出降低的体外效能。当显示β-咔啉-3-羧酸在较低pH下与苯并二氮杂receptor受体更紧密结合时，羰基部分的重要性得到进一步证明。较低的pH值会增加酸的浓度，并降低阴离子的浓度。3-（羟甲基）-β-咔啉（24），3-甲酰基-β-咔啉（25）和3-乙酰基-β-咔啉（27）是体内苯二氮卓类拮抗剂。异喹啉-3-羧酸甲酯（31a）也具有体外活性。对于异喹啉，也观察到了在β-C中看到的相同的构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm00351a015

文献信息

• Discovery of a Class of Diketopiperazines as Antiprion Compounds
  作者：Maria Laura Bolognesi、Hoang Ngoc Ai Tran、Matteo Staderini、Alessandra Monaco、Alberto López-Cobeñas、Salvatore Bongarzone、Xevi Biarnés、Pilar López-Alvarado、Nieves Cabezas、Maria Caramelli、Paolo Carloni、J. Carlos Menéndez、Giuseppe Legname

  DOI：10.1002/cmdc.201000133

  日期：——

  Prion diseases are fatal neurodegenerative and infectious disorders for which effective pharmacological tools are not yet available. This unmet challenge and the recently proposed interplay between prion diseases and Alzheimer's have led to a more urgent demand for new antiprion agents. Herein, we report the identification of a novel bifunctional diketopiperazine (DKP) derivative 1 d, which exhibits

  on病毒疾病是致命的神经退行性疾病和感染性疾病，尚无有效的药理工具。这项尚未解决的挑战以及最近提出的病毒疾病与阿尔茨海默氏病之间的相互作用已导致对新的抗pr病毒药物的迫切需求。在这里，我们报告鉴定新型双功能二酮哌嗪（DKP）衍生物1 d，其在ScGT1细胞中对against病毒复制表现出低微摩尔范围内的活性，同时显示出低细胞毒性。在适当解决的分子建模研究的支持下，我们假设平面构象是此类化合物活性的主要决定因素。此外，旨在评估分子水平上的作用机理的研究表明，1 d可能直接与重组病毒蛋白（recPrP）相互作用，以防止其转化为致病性错折叠的病毒蛋白（PrP Sc）样形式。这项研究表明，基于DKP的抗pr病毒化合物可以用作开发抗drugs病毒疾病的新药的有希望的铅支架。
• 咔啉衍生物/类似物及其制备方法和用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN111333639A

  公开（公告）日：2020-06-26

  本发明属于化学医药领域，提供了式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐。本发明还提供了式Ⅰ所示的化合物的类似物。生物学实验表明，本发明的化合物具有抗肿瘤活性，并且是一种很好的微管蛋白抑制剂，其中化合物91b不仅具有优异的抗肿瘤活性，还能够有效的促进微管蛋白的降解，同时还能够克服β‑tubulin III和P‑gp过表达引起的耐药，为临床用药提供了新选择。
• Pharmacologically active 3-substituted beta-carbolines useful as
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US04596808A1

  公开（公告）日：1986-06-24

  3-Substituted beta-carbolines of the formula ##STR1## wherein R.sup.A is H, F, Cl, Br, I, NO.sub.2, CN, CH.sub.3, CF.sub.3, SCH.sub.3, NR.sup.16 R.sup.17 or NHCOR.sup.16, wherein R.sup.16 and R.sup.17 are the same or different and each is hydrogen or alkyl, alkenyl or alkynyl each of up to 6 C-atoms, aralkyl or cycloalkyl each of up to 10 C-atoms, or wherein R.sup.16 and R.sup.17 together form a saturated or unsaturated 3-7 membered heterocyclic ring; said compounds possess valuable psychotropic properties which make them useful for example as tranquilizers.

  公式为##STR1##的3-取代β-咔啉化合物，其中R.sup.A为H、F、Cl、Br、I、NO.sub.2、CN、CH.sub.3、CF.sub.3、SCH.sub.3、NR.sup.16 R.sup.17或NHCOR.sup.16，其中R.sup.16和R.sup.17相同或不同，且各自为氢或烷基、烯基或炔基，每个最多含有6个碳原子，芳基烷基或环烷基，每个最多含有10个碳原子，或其中R.sup.16和R.sup.17一起形成饱和或不饱和的3-7成员杂环环；这些化合物具有有价值的精神药理特性，使它们例如作为镇静剂时有用。
• Pharmacologically active 3-substituted beta-carbolines
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US04435403A1

  公开（公告）日：1984-03-06

  3-substituted beta-carbolines of the formula ##STR1## wherein R.sup.C is hydrogen, lower alkyl, alkoxyalkyl of up to 6 C-atoms, cycloalkyl of 3-6 C-atoms, aralkyl of up to 8 C-atoms, or (CH.sub.2).sub.n OR.sup.20 wherein R.sup.20 is alkyl of up to 6 C-atoms, cycloalkyl of 3-6 C-atoms or aralkyl of up to 8 C-atoms and n is an integer of 1 to 3; Y is oxygen, two hydrogen atoms or NOR.sup.1, wherein R.sup.1 is hydrogen, lower alkyl, aryl or aralkyl of up to 6 C-atoms, COR.sup.2, wherein R.sup.2 is lower alkyl of up to 6 C-atoms, or Y is CHCOOR.sup.3, wherein R.sup.3 is hydrogen or lower alkyl or Y is NNR.sup.4 R.sup.5, wherein R.sup.4 and R.sup.5 can be the same or different and each is hydrogen, lower alkyl, C.sub.6-10 -aryl, C.sub.7-10 -aralkyl or CONR.sup.6 R.sup.7, wherein R.sup.6 and R.sup.7 can be the same or different and each is hydrogen or lower alkyl or R.sup.4 and R.sup.5 together with the connecting N-atom, for a 5- or 6-membered heterocyclic ring which optionally may also contain an O-atom or up to 3 N-atoms and which optionally may be substituted by a lower alkyl group; Z is hydrogen, or alkoxy or aralkoxy each of up to 10 C-atoms and each optionally substituted by hydroxy, or Z is alkyl of up to 6 C-atoms, C.sub.6-10 -aryl or C.sub.7-10 -aralkyl each of which may optionally be substituted by a COOR.sup.8 -- or a CONR.sup.9 R.sup.10 group, wherein R.sup.8 is alkyl of up to 6 C-atoms, and R.sup.9 and R.sup.10 can be the same or different and each is hydrogen or alkyl of up to 6 C-atoms; or Z is NR.sup.9 R.sup.10, wherein R.sup.9 and R.sup.10 are as defined above; or Z is NR.sup.11 CHR.sup.12 R.sup.13, wherein R.sup.11 and R.sup.12 each is hydrogen or together form a N.dbd.C double bond, wherein R.sup.13 is C.sub.1-10 -alkyl or NR.sup.14 R.sup.15, wherein R.sup.14 and R.sup.15 are the same or different and each is hydrogen, OH or alkyl or alkoxy each of up to 6 C-atoms, or wherein R.sup.12 and R.sup.13 together are oxygen, in which case, R.sup.11 is hydrogen; or Z is COOR.sup.2 wherein R.sup.2 is as defined above; or Y and Z, together with the connecting C-atom, may form a 5- or 6-membered heterocyclic ring which contains an O-atom, adjoining O- and N-atoms or up to 4 N atoms and which optionally may be substituted by a lower alkyl group, hydroxy or oxo have valuable psychotropic properties which make them useful for example as tranquilizers.

  式##STR1##所示的3-取代的β-咔啉，其中R^C为氢、低级烷基、至多6个碳原子的烷氧基烷基、3-6个碳原子的环烷基、至多8个碳原子的芳烷基，或(CH2)nOR^20，其中R^20为至多6个碳原子的烷基、3-6个碳原子的环烷基或至多8个碳原子的芳烷基，n为1至3的整数；Y为氧、两个氢原子或NOR^1，其中R^1为氢、低级烷基、芳基或至多6个碳原子的芳烷基、COR^2，其中R^2为至多6个碳原子的低级烷基，或Y为CHCOOR^3，其中R^3为氢或低级烷基，或Y为NNR^4 R^5，其中R^4和R^5可以相同或不同，各自为氢、低级烷基、C6-10-芳基、C7-10-芳烷基或CONR^6 R^7，其中R^6和R^7可以相同或不同，各自为氢或低级烷基，或R^4和R^5与连接的N原子一起，形成一个5或6元杂环环，该环可选择性地包含一个O原子或最多3个N原子，并且可选择性地被一个低级烷基取代；Z为氢，或至多10个碳原子的烷氧基或芳烷氧基，每个可选择性地被羟基取代，或Z为至多6个碳原子的烷基、C6-10-芳基或C7-10-芳烷基，每个可选择性地被COOR^8或CONR^9 R^10取代，其中R^8为至多6个碳原子的烷基，R^9和R^10可以相同或不同，各自为氢或至多6个碳原子的烷基；或Z为NR^9 R^10，其中R^9和R^10如上定义；或Z为NR^11 CHR^12 R^13，其中R^11和R^12各自为氢或一起形成一个N=C双键，其中R^13为C1-10-烷基或NR^14 R^15，其中R^14和R^15相同或不同，各自为氢、OH或至多6个碳原子的烷基或烷氧基，或其中R^12和R^13一起为氧，在这种情况下，R^11为氢；或Z为COOR^2，其中R^2如上定义；或Y和Z，与连接的C原子一起，可以形成一个含有O原子、相邻的O和N原子或最多4个N原子的5或6元杂环环，该环可选择性地被一个低级烷基、羟基或oxo取代，具有有价值的神经精神性质，使它们可用于例如作为镇静剂。
• Structure-Based Design and Synthesis of N-Substituted 3-Amino-β-Carboline Derivatives as Potent αβ-Tubulin Degradation Agents
  作者：Yong Li、Yan Liu、Zejiang Zhu、Wei Yan、Chufeng Zhang、Zhuang Yang、Peng Bai、Minghai Tang、Mingsong Shi、Wen He、Suhong Fu、Jiang Liu、Kai Han、Jiewen Li、Lixin Xie、Haoyu Ye、Jianhong Yang、Lijuan Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02159

  日期：2022.2.10

  So far, relatively few small molecules have been reported to promote tubulin degradation. Our previous studies have found that compound 2, a noncovalent colchicine-site ligand, was capable of promoting αβ-tubulin degradation. To further improve its antiproliferative activity, 66 derivatives or analogues of 2 were designed and synthesized based on 2-tubulin cocrystal structure. Among them, 12b displayed

  迄今为止，促进微管蛋白降解的小分子报道相对较少。我们之前的研究发现化合物2是一种非共价秋水仙碱位点配体，能够促进 αβ-微管蛋白降解。为了进一步提高其抗增殖活性，基于2-微管蛋白共晶结构，设计合成了66种2的衍生物或类似物。其中， 12b显示出针对多种肿瘤细胞的纳摩尔效力，包括紫杉醇和阿霉素耐药细胞系。 12b与秋水仙碱位点结合，并通过泛素-蛋白酶体途径以浓度依赖性方式促进 αβ-微管蛋白降解。 X射线晶体结构显示12b的结合方式与2类似，但B环的构象略有变化，这导致12b与周围残基有更好的相互作用。 12b在 A2780S（紫杉醇敏感）和 A2780T（紫杉醇耐药）卵巢异种移植模型上，静脉注射 40 mg/kg（每周 3 次）剂量均能有效抑制肿瘤生长，TGI 分别为 92.42 和 79.75%，无明显副作用。效应，支持其作为肿瘤治疗化合物的潜在用途。