1-[(4-氯苯基)甲基]-5-(三氟甲基)苯并咪唑-2-胺 | 150493-34-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 1-[(4-氯苯基)甲基]-5-(三氟甲基)苯并咪唑-2-胺
• 英文名称: 2-amino-1-(4-chlorobenzyl)-5-trifluoromethylbenzimidazole
• 英文别名: 1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-(trifluoromethyl)benzimidazol-2-amine
• CAS: 150493-34-8
• 化学式: C₁₅H₁₁ClF₃N₃
• 分子量: 325.721
• InChiKey: GXQCVUZORDAARJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  476.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：5mg/mL； DMSO：5mg/mL；乙醇：2mg/mL； PBS (pH 7.2)：不溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

NS-638是一种非肽类小分子，具有阻断Ca²⁺离子通道的性质。其在细胞内阻断由K⁺激活的Ca²⁺浓度升高时的半抑制浓度（IC₅₀）为3.4 μM。

靶点

• IC₅₀: 3.4 μM (K⁺-stimulated intracellular Ca²⁺-elevation)

体外研究

NS-638以剂量依赖性方式抑制鸡皮质神经元合胞体中由K⁺刺激的[⁴⁵Ca²⁺]摄取，以及2-氨基-3-(3-羟基-5-甲基异噁唑-4-基)丙酸（AMPA）刺激的谷氨酸释放。具体IC₅₀值分别为2.3 μM和4.3 μM。在培养的小脑颗粒细胞中，由K⁺刺激的胞内Ca²⁺升高被同等浓度3.4 μM有效阻断。此浓度下，NS-638并未观察到对去极化大鼠回肠平滑肌引起的Ca²⁺诱导收缩的影响。此外，在培养的鸡背根神经节细胞中，1至30 μM浓度范围内的NS-638可逆性地阻断N-和L-型Ca²⁺通道。

体内研究

在小鼠大脑中动脉闭塞模型中，通过腹腔注射（50 mg/kg）NS-638于缺血后1小时和6小时，并连续两天每天一次给药，可减少总梗死体积48%。然而，在双侧颈动脉闭塞的小鼠模型中，它并未显示对抗缺血性神经损伤的保护作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(4-氯苯基)甲基]-5-(三氟甲基)苯并咪唑-2-胺 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 2-Dimethylamino-1-(4-chlorobenzyl)-5-trifluoromethylbenzimidazole
  参考文献：
  名称：

  Benzimidazole compounds useful as calcium channel blockers

  摘要：

  本发明公开了以下式化合物：其中R'和R"分别独立地为氢或烷基，或者R'和R"共同形成3至6个成员的烷基链；n为1或2；R^1为苯基，可以被卤素、CF_3、烷氧基、烷基或氨基取代一次或多次；而R^4、R^5、R^6和R^7分别独立地为氢、卤素、氨基、CF_3、烷基或烷氧基；或其药学上可接受的加合盐。这些化合物可用作药物，例如在缺血、缺氧、偏头痛和精神病治疗中。

  公开号：

  US05314903A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-chlorobenzylamino)-5-trifluoromethylaniline hydrochloride 、 溴化氰 在 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以2.93 g (45%)的产率得到1-[(4-氯苯基)甲基]-5-(三氟甲基)苯并咪唑-2-胺
  参考文献：
  名称：

  Benzimidazole compounds useful as calcium channel blockers

  摘要：

  本发明公开了以下式化合物：其中R'和R"分别独立地为氢或烷基，或者R'和R"共同形成3至6个成员的烷基链；n为1或2；R^1为苯基，可以被卤素、CF_3、烷氧基、烷基或氨基取代一次或多次；而R^4、R^5、R^6和R^7分别独立地为氢、卤素、氨基、CF_3、烷基或烷氧基；或其药学上可接受的加合盐。这些化合物可用作药物，例如在缺血、缺氧、偏头痛和精神病治疗中。

  公开号：

  US05314903A1

文献信息

• Imidazole compounds, their preparation and use as calcium channel blockers
  申请人：NEUROSEARCH A/S

  公开号：EP0545845A1

  公开（公告）日：1993-06-09

  The present invention discloses compounds of the formula wherein R' and R'' independently of each other are hydrogen or alkyl, or R' and R'' together form a 3 to 6 membered alkylene chain; n is 1 or 2; R¹ is phenyl which may be substituted one or more times with halogen, CF₃, alkoxy, alkyl, or amino; and R⁴, R⁵, R⁶ and R⁷ independently of each other are hydrogen, halogen, amino, CF₃, alkyl or alkoxy; or a pharmaceutically-acceptable addition salt thereof. The compounds are useful as pharmaceuticals, for example, in the treatment of ischemia, anoxia, migraine and psychosis.

  本发明公开了如下式的化合物 其中 R'和 R''各自独立地为氢或烷基，或 R'和 R''共同形成 3 至 6 个成员的亚烷基链； n 为 1 或 2； R¹ 是苯基，可被卤素、CF₃、烷氧基、烷基或氨基取代一次或多次；以及 R⁴、R⁵、R⁶ 和 R⁷ 相互独立地为氢、卤素、氨基、CF₃、烷基或烷氧基；或其药学上可接受的加成盐。 这些化合物可用作药物，例如用于治疗缺血、缺氧、偏头痛和精神病。
• JPH072796A
  申请人：——

  公开号：JPH072796A

  公开（公告）日：1995-01-06
• Compositions and methods for the treatment of neurodegenerative diseases
  申请人：Staunton Jane

  公开号：US20060270742A1

  公开（公告）日：2006-11-30

  The invention features compositions and methods for the treatment of neurodegenerative diseases.
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING SPINAL MUSCULAR ATROPHY
  申请人：Dreyfuss Gideon

  公开号：US20100234402A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  This invention provides methods of treating and abrogating spinal muscular atrophy by administering an antioxidant. Additionally, the invention provides a method of protecting the SMN protein by administering an antioxidant.
• US5314903A
  申请人：——

  公开号：US5314903A

  公开（公告）日：1994-05-24