1-[6-(3,5-二氯-4-羟基苯基)-4-[[反式-4-[(二甲基氨基)甲基]环己基]氨基]-1,5-萘啶-3-基]-乙酮 | 1431697-89-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1-[6-(3,5-二氯-4-羟基苯基)-4-[[反式-4-[(二甲基氨基)甲基]环己基]氨基]-1,5-萘啶-3-基]-乙酮
• 英文名称: OTSSP167
• 英文别名: OTS167；Otssp167；1-[6-(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)-4-[[4-[(dimethylamino)methyl]cyclohexyl]amino]-1,5-naphthyridin-3-yl]ethanone
• CAS: 1431697-89-0
• 化学式: C₂₅H₂₈Cl₂N₄O₂
• 分子量: 487.429
• InChiKey: DKZYXHCYPUVGAF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  不溶于DMSO；不溶于水；不溶于乙醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

OTSSP167 (OTS167) 是一种高效的母体胚胎亮氨酸拉链激酶（MELK）抑制剂，其半数抑制浓度（IC50）为 0.41 nM。

靶点

Target	Value
MELK (Cell-free assay)	0.41 nM

体外研究

OTSSP167 抑制了 A549、T47D、DU4475 和 22Rv1 癌细胞，这些癌细胞中 MELK 的高水平表达导致其 IC50 分别为 6.7 nM、4.3 nM、2.3 nM 和 6.0 nM。OTSSP167 还抑制了 PSMA1（蛋白酶体亚基 α-1 型）和 DBNL（Drebrin 样分子）的磷酸化，这两种底物对干细胞特征和侵袭至关重要。通过抑制 PSMA1 的磷酸化，OTSSP167 抑制了乳腺癌细胞形成微球体。

体内研究

在使用乳腺、肺、前列腺及胰腺癌细胞系进行移植瘤研究中，OTSSP167 通过静脉注射和口服给药小鼠表现出显著的抑制肿瘤生长效果。在 MDA-MB-231 模型中，以 20 mg/kg 的剂量静脉注射处理（每两天一次），产生的肿瘤生长抑制率为 73%；以 10 mg/kg 的剂量每天口服处理，则产生 72% 的肿瘤生长抑制率。OTSSP167 对多种癌症类型表现出剂量依赖性和 MELK 依赖性，对体重丢失的影响较小或没有显著影响。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-双甲苯氧基乙烷 、 1-[6-(3,5-二氯-4-羟基苯基)-4-[[反式-4-[(二甲基氨基)甲基]环己基]氨基]-1,5-萘啶-3-基]-乙酮 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以29.2%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [¹⁸F]F-ET-OTSSP167 Targets Maternal Embryo Leucine Zipper Kinase for PET Imaging of Triple-Negative Breast Cancer

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.1c00454

文献信息

• [EN] NANOPARTICLES FOR CHEMOTHERAPY, TARGETED THERAPY, PHOTODYNAMIC THERAPY, IMMUNOTHERAPY, AND ANY COMBINATION THEREOF<br/>[FR] NANOPARTICULES POUR CHIMIOTHÉRAPIE, THÉRAPIE CIBLÉE, THÉRAPIE PHOTODYNAMIQUE, IMMUNOTHÉRAPIE ET N'IMPORTE QUELLE COMBINAISON DE CES DERNIÈRES
  申请人：UNIV CHICAGO

  公开号：WO2017201528A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  Prodrugs containing lipid moieties attached to drug derivatives, such as anti-cancer drug derivatives, via linkers comprising disulfide groups are described. Also described are nanoparticles coated with a lipid layer containing the prodrugs, formulations comprising the nanoparticles, and the use of the nanoparticles in methods of treating diseases, such as cancer, alone or in combination with additional drug compounds, targeting agents, and/or immunotherapy agents, such as immunosuppression inhibitors that target the CTLA-4, PD-1/PD-L1, IDO, LAG-3, CCR-7 or other pathways, or multiple immunosuppression inhibitors targeting a combination of such pathways. Optionally, the nanoparticles can comprise a photosensitizer or a derivative thereof and can be used in methods involving photodynamic therapy. Synergistic therapeutic effects result from combinations of multiple modalities provided by the disclosed nanoparticles and/or nanoparticle formulations.

  含有脂质基团连接到药物衍生物的前药，例如通过含有二硫键的连接剂连接到抗癌药物衍生物的前药被描述。还描述了涂有含有前药的脂质层的纳米粒子，包含这些纳米粒子的配方，以及在治疗疾病的方法中使用这些纳米粒子，例如癌症，单独或与额外的药物化合物、靶向剂和/或免疫疗法剂联合使用，例如靶向CTLA-4、PD-1/PD-L1、IDO、LAG-3、CCR-7或其他途径的免疫抑制抑制剂，或者靶向这些途径的多种免疫抑制抑制剂的组合。可选地，纳米粒子可以包含光敏剂或其衍生物，并可用于涉及光动力疗法的方法。由所披露的纳米粒子和/或纳米粒子配方提供的多种疗法模式的组合导致协同治疗效果。
• 用于癌症诊断的分子探针，用途以及合成方法
  申请人：华中科技大学同济医学院附属协和医院

  公开号：CN111909149A

  公开（公告）日：2020-11-10

  本发明涉及分子检测领域，更具体地，涉及MELK抑制剂的分子探针，本发明提供了一种分子探针，其结构如化学式(I)所示，还提供了本发明分子探针的用途和制备方法。使用本发明的分子探针，能够很好的对MELK高表达的肿瘤成像，特别地，三阴性乳腺癌，其特异性高，成像持续时间长。
• 1,5-NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES AND MELK INHIBITORS CONTAINING THE SAME
  申请人：Onco Therapy Science, Inc.

  公开号：US20150005302A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  The present invention directs a compound represented by formula (I).

  本发明涉及一种由式(I)所表示的化合物。
• EP2753329B1
  申请人：——

  公开号：EP2753329B1

  公开（公告）日：2017-08-09
• US9067937B2
  申请人：——

  公开号：US9067937B2

  公开（公告）日：2015-06-30