1-乙酰基-L-脯氨酰-L-苯丙氨酰-L-精氨酰-L-丝氨酰-L-缬氨酰-L-谷氨二酰胺 | 97145-43-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1-乙酰基-L-脯氨酰-L-苯丙氨酰-L-精氨酰-L-丝氨酰-L-缬氨酰-L-谷氨二酰胺
• 英文名称: Kallikrein Inhibitor
• 英文别名: (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-acetylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]pentanediamide
• CAS: 97145-43-2
• 化学式: C₃₅H₅₅N₁₁O₉
• 分子量: 773.9
• InChiKey: OOZYLOMMGMLDHT-BIVGDOEESA-N

物化性质

• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.9
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  337
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

生物活性

KKI-5 是一种特异性组织激肽释放酶 (kallikrein) 抑制剂，能够降低乳腺癌细胞的浸润。

靶点

KKI-5 是一种 kallikrein 抑制剂。

体外研究

KKI-5 多肽对应于牛血栓调节素-1 的氨基酸序列 386-391，并涵盖了激肽释放酶的催化位点（388-389 氨基酸）。合成的 KKI-5 可以减弱乳腺癌细胞的侵袭性，因此正在研究其在癌症细胞侵袭和转移中的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  六氟苯 、 1-乙酰基-L-脯氨酰-L-苯丙氨酰-L-精氨酰-L-丝氨酰-L-缬氨酰-L-谷氨二酰胺 在 奎宁环 、 2,4,5,6-四(9H-咔唑-9-基)异酞腈 、 sodium acetate 、 zinc trifluoromethanesulfonate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 氯苯 为溶剂， 以18 %的产率得到AcNH-Pro-Phe-Arg-Ser(C₆F₅)-Val-Gln-CONH₂
  参考文献：
  名称：

  未保护肽的位点选择性多氟芳基修饰和不对称缝合

  摘要：

  肽装订被认为是提高肽的蛋白水解稳定性和细胞通透性的有效策略。在这项研究中，我们提出了一种新方法，用于对未受保护的肽中的 Ser 和 Cys 残基进行位点选择性不对称全氟芳基装订。装订反应在非常温和的条件下顺利进行，表现出非常快的反应速率。它可以提供液相和固相的固定产物，并且肽中除 Cys 硫醇以外的亲核基团的存在不会阻碍反应，从而获得一致的高产率。重要的是，Ser β-C(sp 3 )–H 的化学选择性激活使未反应的 -OH 能够作为反应手柄，用于随后对具有各种治疗功能的主链部分进行不同的修饰，包括可点击的叠氮基、极性部分、脂质标签和荧光染料。在我们的研究中，我们还开发了可见光诱导的 Ser β 位化学选择性 C(sp 3 )–H 多氟芳基化。该反应避免了对 Ser -OH 竞争反应的干扰，从而能够对含有其他高反应性氨基酸残基的各种未受保护的肽中的 Ser 残基进行精确的后期多氟芳基化修饰

  DOI：

  10.1021/jacs.3c12879

文献信息

• Site-Selective Polyfluoroaryl Modification and Unsymmetric Stapling of Unprotected Peptides
  作者：Mengran Wang、Da Pan、Qi Zhang、Yongjia Lei、Chao Wang、Haoyuan Jia、Lingyun Mou、Xiaokang Miao、Xiaoyu Ren、Zhaoqing Xu

  DOI：10.1021/jacs.3c12879

  日期：2024.3.13

  Peptide stapling is recognized as an effective strategy for improving the proteolytic stability and cell permeability of peptides. In this study, we present a novel approach for the site-selective unsymmetric perfluoroaryl stapling of Ser and Cys residues in unprotected peptides. The stapling reaction proceeds smoothly under very mild conditions, exhibiting a remarkably rapid reaction rate. It can

  肽装订被认为是提高肽的蛋白水解稳定性和细胞通透性的有效策略。在这项研究中，我们提出了一种新方法，用于对未受保护的肽中的 Ser 和 Cys 残基进行位点选择性不对称全氟芳基装订。装订反应在非常温和的条件下顺利进行，表现出非常快的反应速率。它可以提供液相和固相的固定产物，并且肽中除 Cys 硫醇以外的亲核基团的存在不会阻碍反应，从而获得一致的高产率。重要的是，Ser β-C(sp 3 )–H 的化学选择性激活使未反应的 -OH 能够作为反应手柄，用于随后对具有各种治疗功能的主链部分进行不同的修饰，包括可点击的叠氮基、极性部分、脂质标签和荧光染料。在我们的研究中，我们还开发了可见光诱导的 Ser β 位化学选择性 C(sp 3 )–H 多氟芳基化。该反应避免了对 Ser -OH 竞争反应的干扰，从而能够对含有其他高反应性氨基酸残基的各种未受保护的肽中的 Ser 残基进行精确的后期多氟芳基化修饰