氟氧头孢 | 99665-00-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 氟氧头孢
• 中文别名: 氟莫头孢；(-)-(6R,7R)-7-(2-((二氟甲基)硫)乙酰氨基)-3-(((1-(2-羟乙基)-1H-四唑-5-基)硫)甲基)-7-甲氧基-8；(-)-(6R,7R)-7-(2-((二氟甲基)硫)乙酰氨基)-3-(((1-(2-羟乙基)-1H-四唑-5-基)硫)甲基)-7-甲氧基-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸；氟氧头孢酸
• 英文名称: flomoxef
• 英文别名: (6R,7R)-7-(2-((difluoromethyl)thio)acetamido)-3-(((1-(2-hydroxyethyl)-1H-tetrazol-5-yl)thio)methyl)-7-methoxy-8-oxo-5-oxa-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid；(6R,7R)-7-(2-((difluoromethyl)thio)acetamido)-3-(((1-(2-hydroxyethyl)-1H-tetrazol-5-yl)thio)methyl)-7-methoxyl-8-oxo-5-oxa-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-formic acid；flomoxef sodium；Flumarin；(6R,7R)-7-[[2-(difluoromethylsulfanyl)acetyl]amino]-3-[[1-(2-hydroxyethyl)tetrazol-5-yl]sulfanylmethyl]-7-methoxy-8-oxo-5-oxa-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 99665-00-6
• 化学式: C₁₅H₁₈F₂N₆O₇S₂
• 分子量: 496.473
• InChiKey: UHRBTBZOWWGKMK-DOMZBBRYSA-N

物化性质

• 熔点：
  82.5-87.5°
• 密度：
  1.85±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMSO、甲醇
• 稳定性/保质期：
  从丙酮-二氯甲烷中结晶，熔点为82.5～87.5℃。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  220
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  14

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• WGK Germany：
  2
• RTECS号：
  GU8370000
• 安全说明：
  S26,S36,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38,R41,R37/38

制备方法与用途

生物活性

Flomoxef 是一种奥沙环类抗生素，对多种革兰氏阳性菌均具有良好的抗菌活性。

化学性质

从丙酮-二氯甲烷中结晶，熔点为 82.5～87.5℃。

用途

Flomoxef 对各种革兰阳性和阴性菌均有极好的抗菌活性。用于治疗金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、流感杆菌等引起的败血症、心内膜炎、咽喉炎、急慢性支气管炎、肺炎及尿路感染等。

制备方法

1. 化合物(V) 的制备：通过一系列反应步骤，从相应的起始原料合成得到化合物(V)，最后经过硅胶层析纯化，获得熔点为 135～137℃的结晶。

2. 化合物(Ⅶ) 的制备：将化合物(V) 经过多步反应后，最终通过硅胶层析得化合物(Ⅶ)，收率几乎定量。

3. 化合物(X) 的制备：经过一系列复杂的化学反应步骤，包括氧化、酰化及酯化等过程，最终得到熔点为 135～138.5℃的化合物(X)。

4. 氟氧头孢的制备：将化合物(X) 经过多步合成后，通过结晶法获得纯度极高的氟氧头孢，其熔点为 82.5～87.5℃。

整个合成过程中涉及多个复杂的化学反应步骤，并且每一步骤都需要严格的温度和时间控制以确保产物的高纯度。该化合物对空气稍敏感，在操作过程中需小心处理。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氟氧头孢 在 sodium 2-ethylhexanoic acid 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.17h， 以17.3 g的产率得到flomoxef sodium
  参考文献：
  名称：

  플로목세프 나트륨의 제조방법

  摘要：

  这是一篇科技文献，介绍了一种广谱抗菌药物——氧氟沙星钠的制备方法。制备方法包括以下步骤：在有机溶剂中，将氧氟沙星酸和钠离子供应剂反应；过滤和干燥反应产物，使氧氟沙星钠结晶。在这里，最好使用氧氟沙星钠的溶解度较低的有机溶剂，如丙酮，甲基乙基酮，异丁基酮，甲酸甲酯，乙酸乙酯，二乙醚，异丙醚，t-叔丁基甲醚，四氢呋喃，二氯甲烷，氯仿，乙酰氰，乙醇，异丙醇，它们的混合物等。

  公开号：

  KR20160128839A
• 作为产物：
  描述：

  拉氧头孢杂质 在 penicillin acylase PGA-300 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甘油 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 氟氧头孢
  参考文献：
  名称：

  一种氟氧头孢钠的制备方法

  摘要：

  本发明属于氟氧头孢钠新制备方法，具体涉及一种氟氧头孢钠的制备方法：由化合物(I)在硝酸铈铵的催化下与甲醇反应生成化合物(II)，接着与四氮唑侧链进行连接得到化合物(III)，在酶解作用下脱去氨基保护基和羟基保护基得到化合物(IV)，通过和二氟甲基巯基乙酸活性酯的中间体反应得到化合物(V)，然后在三氟乙酸作用下脱去羧基保护基得到化合物(VI)，最后通过成钠盐反应得到氟氧头孢钠(VII)。反应路线如下：本发明的方法设计合理，具有以下优点：反应操作简便、可靠，反应路线短，绿色环保，产率高，后处理容易，得到高纯度的氟氧头孢钠。

  公开号：

  CN105037393B

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof
  申请人：——

  公开号：US20030144272A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds having kappa opioid agonist activity, compositions containing them and method of using them as analgesics are provided. The compounds of formulae I, II, IIA, III, IIIA, IIIB, IIIB-i, IV and IVA have the structure: 1 2 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 ; and X, X 4 , X 5 , X 7 , X 9 ; Y, Z and n are as described in the specification.

  提供具有kappa阿片受体激动剂活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及使用它们作为镇痛剂的方法。 具有以下结构的化合物I、II、IIA、III、IIIA、IIIB、IIIB-i、IV和IVA： 1 2 其中 R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ；和 X，X 4 ，X 5 ，X 7 ，X 9 ； Y，Z和n如规范中所述。