氟米松 | 2135-17-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 内分泌及激素(Endocrinology & Hormones)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 氟米松
• 中文别名: 氟甲松；6Α-氟地塞米松；双氟美松；福如迈塔松；氟美松
• 英文名称: flumetasone
• 英文别名: flumethasone；6α,9α-Difluoro-11β,17α,21-trihydroxy-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione；Methagon；(6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-6,9-difluoro-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 2135-17-3
• 化学式: C₂₂H₂₈F₂O₅
• mdl: MFCD00056464
• 分子量: 410.458
• InChiKey: WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N

物化性质

• 熔点：
  237-240°C
• 沸点：
  569.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.1621 (estimate)
• 溶解度：
  在醋酸中的溶解度为10mg/mL
• 碰撞截面：
  189.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.727
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

主要在肝脏

Primarily hepatic

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

如果局部应用，则最小化

Minimal if applied topically

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S36
• 危险类别码：
  R40
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2937229000
• RTECS号：
  TU3832000

制备方法与用途

甾体药物氟米松作为一种中等强度局部用甾体药物，是合成的二氟糖皮质激素。其C-21位上三甲基醋酸基团的引入使得氟米松难以经皮吸收，因此即使在很低浓度下也能产生药效。水杨酸具有角质层分离及脱屑作用，并有助于稳定皮肤中的保护性酸性皮层。将其与氟米松合用时，可促进糖皮质激素穿透到角质层的深层部位，加快并增强其药效。

尽管氟米松经皮吸收在极端条件下仍然微乎其微，但与水杨酸联合使用会增加其吸收率。当氟米松和水杨酸广泛、多次应用于患者皮肤时，偶尔可能会观察到肾上腺皮质机能的轻微下降。然而，从油膏中渗透入皮肤的水杨酸量很少，即使每天在大面积患病皮肤上使用1.3克的大剂量水杨酸，血浆中的浓度依然远低于引起系统毒性反应的水平。

作用：氟米松常常被制备为复方氟米松软膏，其成分由氟米松软膏与水杨酸组成。

适应症：适用于对皮质类固醇治疗有效的非感染性炎症性皮肤病，特别是与角化过度相关的疾病，如脂溢性皮炎、接触性皮炎、异位性皮炎、局限性神经性皮炎、寻常型银屑病、扁平苔癣以及掌跖角化过度症。

使用方法：将氟米松以薄层涂于患处，并每日1～2次轻轻摩擦，必要时可覆盖有孔纱布。对于慢性皮肤病不应突然停止治疗，应逐步减少用量并换用缓和剂或轻效皮质固醇替代。

不良反应：短期使用可以起到消炎、光滑皮肤的作用，但用药过程中可能会产生局部性反应如接触性过敏、皮肤色素沉着、掩蔽感染、烧灼感、瘙痒、刺激感、干燥、毛囊炎、多毛症及痤疮疹。长期使用这种含外用皮质激素类药物的护肤品可能引起局部毛细血管扩张、类固醇痤疮、紫癜和过敏等不良反应。

禁忌症：对奥深软膏任何成分过敏者禁用氟米松。此外，禁止用于皮肤病毒感染（如水痘、接种疫苗后的皮疹、单纯疱疹、带状疱疹）、细菌感染、真菌感染、牛痘、梅毒、皮肤结核、红斑痤疮、口周围皮炎及寻常痤疮。

生物活性：Flumethasone是一种糖皮质激素受体激动剂，该复合物结合到核中导致各种基因激活和抑制。其靶点为糖皮质激素受体（）。

体内研究：氟米松（0.5 mg/100 kg 体重）处理小牛24小时后，降低胰岛素依赖的葡萄糖利用。与Sodium ceftiofur联用处理患严重急性支气管肺炎的小牛，降低了死亡率，并加快了临床和血液学参数恢复到正常水平的速度。Flumethasone（5 mg）处理患酮症的小牛，对子宫疾病的恢复具有显著作用。同时增加血浆葡萄糖浓度、降低血清β-羟基丁酸和尿乙酰乙酸浓度。虽然实验组动物中的Flumethasone水平通常高于检测限，在Dexamethasone处理的小牛中其浓度低于相应的糖皮质激素水平。在小牛尿样中可检测到Flumethasone，且结合血浆皮质素传递蛋白时处于激活状态。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氟米松 在 碘代三甲硅烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以93%的产率得到双氟可龙
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 17-DESOXY-CORTICOSTEROIDS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 17-DÉSOXY-CORTICOSTÉROÏDES

  摘要：

  本发明提供了一种改进的方法，通过将17-羟基起始物与过量的碘化三甲基硅烷反应，在单一化学步骤中制备17-去氧皮质类固醇衍生物。本发明在制备具有卤素基团的17-去氧皮质类固醇衍生物方面具有明显优势，这些卤素基团位于皮质类固醇的2、6、7或9位，例如氯科尔酮或去氧美他松。

  公开号：

  WO2012011106A1
• 作为产物：
  描述：

  (6alpha,9beta,11beta,16alpha)-9,11-环氧-6-氟-17,21-二羟基-16-甲基-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮 在 氢氟酸 作用下， 反应 5.0h， 生成 氟米松
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 17-DESOXY-CORTICOSTEROIDS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 17-DÉSOXY-CORTICOSTÉROÏDES

  摘要：

  本发明提供了一种改进的方法，通过将17-羟基起始物与过量的碘化三甲基硅烷反应，在单一化学步骤中制备17-去氧皮质类固醇衍生物。本发明在制备具有卤素基团的17-去氧皮质类固醇衍生物方面具有明显优势，这些卤素基团位于皮质类固醇的2、6、7或9位，例如氯科尔酮或去氧美他松。

  公开号：

  WO2012011106A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS USEFUL AS CSF1 MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DU FACTEUR 1 DE STIMULATION DE COLONIES
  申请人：REDX PHARMA PLC

  公开号：WO2016051193A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  This invention relates to novel compounds and to pharmaceutical compositions comprising the novel compounds. More specifically, the invention relates to compounds useful as Colony Stimulating Factor 1 Receptor (cFMS) modulators (e.g. cFMS inhibitors). This invention also relates to processes for preparing the compounds, uses of the compounds in treatment and methods of treatment employing the compounds. Specifically, the invention relates to the use of the compounds for the treatment of cancer and autoimmune diseases.

  这项发明涉及新颖化合物以及包含这些新颖化合物的药物组合物。更具体地，该发明涉及用作集落刺激因子1受体（cFMS）调节剂（例如cFMS抑制剂）的化合物。这项发明还涉及制备这些化合物的方法，这些化合物在治疗中的用途以及利用这些化合物进行治疗的方法。具体而言，该发明涉及利用这些化合物治疗癌症和自身免疫性疾病。
• COMPOUNDS THAT MODULATE INTRACELLULAR CALCIUM
  申请人：Whitten Jeffrey P.

  公开号：US20110263612A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  Described herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which modulate the activity of store-operated calcium (SOC) channels. Also described herein are methods of using such SOC channel modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that would benefit from inhibition of SOC channel activity.

  本文描述了含有这些化合物的化合物和药物组合物，这些化合物调节储存操作钙（SOC）通道的活性。本文还描述了使用这种SOC通道调节剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于治疗需要抑制SOC通道活性的疾病或症状。
• [EN] DIPEPTIDE AND TRIPEPTIDE EPOXY KETONE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DIPEPTIDE ET DE TRIPEPTIDE ÉPOXY CÉTONE PROTÉASES
  申请人：ONYX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014152127A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Provided herein are dipeptide and tripeptide epoxy ketone protease inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (X): and pharmaceutically acceptable salts and compositions including the same. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of proliferative diseases including cancer and autoimmune diseases.

  本文提供了二肽和三肽环氧酮蛋白酶抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用它们的方法。例如，本文提供了化合物的化学式（X）：及其药用盐和包括这些化合物的组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗增生性疾病，包括癌症和自身免疫疾病。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• ANTHELMINTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND METHOD OF USING THEREOF
  申请人：Meng Charles Q.

  公开号：US20140142114A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to novel anthelmintic compounds of formula (I) below: wherein Y and Z are independently a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group, or one of Y or Z is a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group and the other of Y or Z is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl, heterocyclyl or heteroaryl, and variables X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 and X 8 are as defined herein. The invention also provides for veterinary compositions comprising the anthelmintic compounds of the invention, and their uses for the treatment and prevention of parasitic infections in animals.

  本发明涉及以下式（I）的新型驱虫化合物： 其中 Y和Z分别是双环碳环或双环杂环基团，或者Y或Z中的一个是双环碳环或双环杂环基团，另一个是烷基，烯基，炔基，环烷基，苯基，杂环基或杂芳基，以及变量X 1 ，X 2 ，X 3 ，X 4 ，X 5 ，X 6 ，X 7 和X 8 如本文所定义。本发明还提供了包含本发明的驱虫化合物的兽药组合物，以及它们用于治疗和预防动物寄生虫感染的用途。