糠酸氟替卡松 | 397864-44-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 糠酸氟替卡松
• 中文别名: 氟替卡松糠酸酯
• 英文名称: fluticasone furoate
• 英文别名: 6α,9α-Difluoro-17α-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-androsta-1,4-diene-17β-carbothioic acid S-fluoromethyl ester；6α,9α-difluoro-17α-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-androsta-1,4-diene-17β-carbothioic acid (S)-fluoromethyl ester；6α,9α-difluoro-17α-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxoandrosta-1,4-diene-17β-carbothioic acid S-fluoromethyl ester；6α,9α-difluoro-17α[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-androsta-1,4-diene-17β-carbothioic acid S-fluoromethyl ester；[(6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-6,9-difluoro-17-(fluoromethylsulfanylcarbonyl)-11-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] furan-2-carboxylate
• CAS: 397864-44-7
• 化学式: C₂₇H₂₉F₃O₆S
• 分子量: 538.585
• InChiKey: XTULMSXFIHGYFS-VLSRWLAYSA-N

物化性质

• 熔点：
  250-252°C (dec.)
• 沸点：
  625.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微、加热、超声处理）、甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

ADMET

代谢

氟替卡松特戊酸酯通过细胞色素P450 3A4从肝脏代谢清除。氟替卡松特戊酸酯在五硫甲基碳硫酯基团处被水解，形成一个无活性的代谢物。

Fluticasone furoate is cleared from hepatic metabolism by cytochrome P450 3A4. Fluticasone furoate is hydrolysed at the FIVE-S-fluoromethyl carbothioate group, forming an inactive metabolite.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

糠酸莫米松在血清中的蛋白结合率大于99%，可能高达99.6%。

Fluticasone furoate is >99% protein bound in serum and may be as high as 99.6%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

鼻内暴露氟替卡松富马酸盐导致患者吞咽更大剂量的药物。然而，吸收不良且代谢率高，因此全身暴露可以忽略不计，其鼻内生物利用度为0.50%，口服生物利用度为1.26%。吸入生物利用度为13.9%。一项对24名健康白人男性的研究表明，吸入生物利用度为6.3-18.4%。

Intranasal exposure of fluticasone furoate results in patients swallowing a larger portion of the dose. However, absorption is poor and metabolism is high, therefore there is negligible systemic exposure with a nasal bioavailability of 0.50% and oral bioavialability of 1.26%. Inhaled bioavailability is 13.9%. A study of 24 healthy Caucasian males showed an inhaled bioavailability of 6.3-18.4%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

糠酸莫米松在粪便中消除的比例≥90%，在尿液中消除的比例为1-2%。

Fluticasone furoate is eliminated ≥90% in the feces and 1-2% in the urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

608L在稳态下用于静脉注射氟替卡松丙酸酯。其他报告显示稳态下的平均分布容积为661L。一项对24名健康白人男性的研究表明，静脉注射后稳态下的分布容积为704L。

608L at steady state for intravenous administration of fluticasone furoate. Other reports suggest the mean volume of distribution at steady state is 661L. A study of 24 healthy Caucasian males showed a volume of distribution at steady state of 704L following intravenous administration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

57.8L/h 是氟替卡松特戊酸盐的量。一项对24名健康的白人男性的研究表明，静脉给药后的清除率为71.8L/h。

57.8L/h for fluticasone furoate. A study of 24 healthy Caucasian males showed a clearance of 71.8L/h following intravenous administration.

来源:DrugBank

制备方法与用途

用途

糠酸氟替卡松是一种源自氟替卡松的人工合成皮质类固醇，用于治疗过敏性鼻炎。

生物活性

糠酸氟替卡松（GW685698）是一种吸入性皮质类固醇/长效β肾上腺素能受体激动剂的复方药物，能够延长支气管扩张剂的作用时间。它适用于非过敏性和过敏性皮炎的治疗。

靶点

Kd: 0.3 nM (Corticosteroid)

体外研究

糠酸氟替卡松（Fluticasone furoate）以鼻喷雾形式出现，作为微粉化氟替卡松呋喃酸盐的水悬浮液，通过计量、喷射泵直接作用于鼻黏膜。研究表明，糠酸氟替卡松在抑制肿瘤坏死因子合成和活性方面表现出极大的功效，并能有效预防不同刺激下培养的人肺上皮细胞受损。

体内研究

体外研究显示，糠酸氟替卡松99.4%与血浆蛋白结合，在吸收药物后，体内代谢作用广泛。蛋白质结合高度相关，因为只有游离的未结合药物才能在受体位点发挥作用。糠酸氟替卡松主要通过肝细胞色素P450同工酶（CYP）3A4水解过程被清除，转化为17β-羧酸代谢物（M10），其对糖皮质激素受体激动剂的活性较低。糠酸氟替卡松主要通过粪便排出，尿液中仅含少量药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  糠酸氟替卡松 反应 30.0h， 生成 氟替卡松杂质51 、 [(1S,3S,4R,5R,7S,8S,15S,16S,17R)-17-fluoro-4-(fluoromethylsulfanylcarbonyl)-3,5,16-trimethyl-14-oxo-18-oxapentacyclo[13.2.1.03,7.08,17.011,16]octadeca-10,12-dien-4-yl] furan-2-carboxylate 、 [(1R,2R,3S,8S,10S,11S,13R,14R,15S,17S)-1,8-difluoro-14-(fluoromethylsulfanylcarbonyl)-17-hydroxy-2,13,15-trimethyl-4-oxo-14-pentacyclo[8.7.0.02,7.03,7.011,15]heptadec-5-enyl] furan-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Structure elucidation and spectroscopic analysis of photodegradants of the anti-rhinitis drug fluticasone furoate

  摘要：

  糠酸氟替卡松是一种新型糖皮质激素受体激动剂，作为季节性和常年性过敏性鼻炎的治疗药物在市场上销售。糠酸氟替卡松在光照条件下的强制降解产生了许多降解产物，这些降解产物的结构通过质谱法和一系列一维和二维核磁共振实验得以阐明。得出了三种结构，其中两种结构涉及类固醇环 A 的重排，从而产生了交联降解产物。结果表明，以前观察到的光降解机制适用于糠酸氟替卡松。

  DOI：

  10.1039/b926964a
• 作为产物：
  描述：

  在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 糠酸氟替卡松
  参考文献：
  名称：

  Method for the Production of Fluoromethyl Esters of Androstan-17 beta Carboxylic Acids

  摘要：

  本文描述了从保护中间体和/或试剂出发制备单氟甲基有机生物活性化合物的过程，以获得如丙酸氟替卡松和富马酸氟替卡松等化合物，其中使用脱羧试剂XeF2和BrF3或使用FCH2SH作为试剂。

  公开号：

  US20140200341A1

文献信息

• CHLORO-PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES WITH EPITHELIAL SODIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITY
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140171447A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  This invention provides compounds of the formula I: and their pharmaceutically acceptable salts, useful as sodium channel blockers, compositions containing the same, therapeutic methods and uses for the same and processes for preparing the same.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐，可用作钠通道阻滞剂，包含这些化合物的组合物，以及用于这些化合物的治疗方法和用途，以及制备这些化合物的方法。
• Dual Pharmacophores - PDE4-Muscarinic Antagonistics
  申请人：Callahan James Francis

  公开号：US20090203657A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use as dual chromaphores having inhibitory activity against PDE4 and muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), and thus being useful for treating respiratory diseases.

  本发明涉及具有式（I）的新化合物及其药用盐，药物组合物及其用作对PDE4和肌胆碱受体（mAChRs）具有抑制活性的双色素，因此可用于治疗呼吸道疾病。
• [EN] N-PYRAZOLYL CARBOXAMIDES AS CRAC CHANNEL INHIBITORS<br/>[FR] CARBOXAMIDES N-PYRAZOLYL EN TANT QU'INHIBITEURS DU CANAL CRAC
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2010122089A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention relates to amide compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds and to their use in the treatment of disorders, conditions or disorders such as allergic disorders, inflammatory disorders and disorders of the immune system.

  本发明涉及酰胺化合物，其制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗过敏性疾病、炎症性疾病和免疫系统疾病等疾病、状况或障碍中的应用。
• [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES USED AS ITK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LTK
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2010106016A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The invention is directed to certain novel compounds. Specifically, the invention is directed to compounds of formula (I): and salts thereof. The compounds of the invention are inhibitors of kinase activity, in particular ltk activity.

  本发明涉及某些新颖化合物。具体而言，本发明涉及以下公式（I）的化合物及其盐类。发明的化合物是激酶活性的抑制剂，特别是ltk活性的抑制剂。
• 5-Lipoxygenase-Activating Protein Inhibitor
  申请人：SCHAAB Kevin Murray

  公开号：US20090291981A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  Described herein is the FLAP inhibitor 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[4-(6-ethoxy-pyridin-3-yl)-benzyl]-5-(5-methyl-pyridin-2-ylmethoxy)-1H-indol-2-yl]-2,2-dimethyl-propionic acid, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also described are methods of preparing the FLAP inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, including solvates, and polymorphs thereof. Also described herein are pharmaceutical compositions suitable for administration to a mammal that include the FLAP inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods of using such pharmaceutical compositions for treating respiratory conditions or diseases, as well as other leukotriene-dependent or leukotriene mediated conditions or diseases.

  描述了一种FLAP抑制剂：3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-乙氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2,2-二甲基丙酸，或其药用可接受盐。还描述了制备该FLAP抑制剂的方法，或其药用可接受盐，包括水合物和其多晶型。还描述了适合给予哺乳动物的药物组合物，包括FLAP抑制剂，或其药用可接受盐，以及使用此类药物组合物治疗呼吸系统疾病或疾病的方法，以及治疗其他白三烯依赖性或白三烯介导的条件或疾病的方法。