1-氨基-3-甲基-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯 | 427878-69-1

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 1-氨基-3-甲基-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
• 英文名称: diethyl 1-amino-3-methylpyrrole-2,4-dicarboxylate
• 英文别名: Diethyl 1-amino-3-methyl-1H-pyrrole-2,4-dicarboxylate
• CAS: 427878-69-1
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂O₄
• 分子量: 240.259
• InChiKey: WADSUPVZUARTPO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  57.0-59.0 °C
• 沸点：
  367.2±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-氨基-3-甲基-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯 在 磷酸 、 1-羟基苯并三唑 、 formamide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 N-ethyl 4-((5-(methoxycarbamoyl)-2-methylphenyl)-amino)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Development of a Practical Synthesis of a p38 Kinase Inhibitor via a Safe and Robust Amination

  摘要：

  The development of a practical synthesis for a p38 kinase inhibitor is described. The key advances include an improved route to the key intermediate, a substituted pyrrole, and a subsequent animation utilizing O-(4-nitrobenzoyl)-hydroxylamine, which provides a safe, scalable, and robust amination method. The new protocol was successfully demonstrated to generate 1.6 kg of API in seven steps and 26% overall yield.

  DOI：

  10.1021/op300181r
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(((2-ethoxy-2-oxoethyl)amino)methylene)-3-oxobutanoate 在 乙醇 、 O-对硝基苯甲酰基羟胺 、 potassium tert-butylate 、 sodium ethanolate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 生成 1-氨基-3-甲基-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  实用化的吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪核的实用合成方法的开发

  摘要：

  功能化的吡咯并三嗪1b是BMS-690514（一种有效的抗癌药）的合成中的关键杂环结构单元。在此描述的是我们的开发活动，该活动导致了大规模有效制备1b的过程。关键的转化包括草酰乙酸盐与酰肼基溴的选择性C-烷基化反应，以生成2-肼基乙基-3-氧代琥珀酸酯，然后环脱水为氨基吡咯。随后脱保护并与甲am缩合，得到吡咯并三嗪支架。对该核的进一步加工提供了所需的吡咯并恶嗪基胺。

  DOI：

  10.1021/op300252n

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRROLO TRIAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS PROSTAGLANDIN EP3 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLO TRIAZINE CARBOXAMIDE SUBSTITUÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA PROSTAGLANDINE EP3
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2021094209A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  The invention relates to substituted pyrrole triazine carboxamide derivatives of formula (I) and to processes for their preparation, and also /to their use for preparing medicaments for the treatment and/ or prophylaxis of diseases, in particular cardiovascular disorders, preferably thrombotic or thromboembolic disorders, and diabetes, and also urogenital and ophthalmic disorders.

  这项发明涉及式(I)的取代吡咯三嗪羧酰胺衍生物，以及它们的制备方法，还有用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病，优选为血栓性或血栓栓塞性疾病，糖尿病，以及泌尿生殖和眼科疾病。
• Methods for the preparation of pyrrolotriazine compounds
  申请人：Lobben C. Paul

  公开号：US20060030708A1

  公开（公告）日：2006-02-09

  A method for preparing a compound having the formula: including the steps of: (a) cyclizing a compound of formula II: to form a compound of formula I: (b) deprotecting the nitrogen atom of the compound of formula I by amination or hydrogenation to form compound III.

  一种制备具有以下化学式的化合物的方法，包括以下步骤： (a) 环化化合物 II 的步骤以形成化合物 I； (b) 通过氨化或氢化去保护化合物 I 的氮原子以形成化合物 III。
• Exploration of novel pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine derivatives with improved anticancer efficacy as dual inhibitors of c-Met/VEGFR-2
  作者：Wei Shi、Hao Qiang、Dandan Huang、Xinzhou Bi、Wenlong Huang、Hai Qian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.09.050

  日期：2018.10

  c-Met and VEGFR-2 have attracted interest as novel targets for treatment of various cancers. Aiming to develop potent dual c-Met and VEGFR-2 inhibitors, a series of pyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine derivatives were designed and synthesized. The majority of target compounds exhibited potent antiproliferative effect against c-Met addictive cancer cell lines with IC50 values ranged from 1.2 to 24.6 nM, especially

  作为治疗各种癌症的新靶标，c-Met和VEGFR-2引起了人们的兴趣。为了开发有效的双重c-Met和VEGFR-2抑制剂，设计并合成了一系列吡咯并[1,2- f ] [1,2,4]三嗪衍生物。大多数目标化合物对c-Met成瘾的癌细胞系表现出有效的抗增殖作用，IC 50值范围为1.2至24.6 nM，尤其是27a。深入研究表明，27a对c-Met和VEGFR-2具有很高的选择性，并且对它们具有强大的抑制活性（IC 50为2.3±0.1 nM和5.0±0.5 nM）。此外，IC 50还显示出最高的抗癌活性BaF 3 -TPR-Met的0.71±0.16 nM（优于阳性化合物）和HUVEC-VEGFR2的37.4±0.311 nM（与阳性化合物相比），与c-Met敏感肿瘤细胞系中的一致。随后，理化和药代动力学表征表明27a具有良好的可药性和药代动力学性质。进一步的对接研究表明，在c-Met和VE
• Pyrrolopyridazine MEK inhibitors
  作者：Zhong Chen、Soong-Hoon Kim、Stephanie A. Barbosa、Tram Huynh、David R. Tortolani、Kenneth J. Leavitt、Donna D. Wei、Veeraswamy Manne、Carolyn S. Ricca、Johnni Gullo-Brown、Michael A. Poss、Wayne Vaccaro、Mark E. Salvati

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.10.052

  日期：2006.2

  The synthesis and SAR of a series of pyrrolopyridazine MEK inhibitors are reported. Optimal activity was achieved by incorporation of a 4-phenoxyaniline substituent at C4 and an acylated amine at C6.

  报道了一系列吡咯并哒嗪MEK抑制剂的合成和SAR。最佳活性是通过在C4处引入4-苯氧基苯胺取代基和在C6处引入酰化胺来实现的。
• Pyrrolopyridazine compounds and methods of use thereof for the treatment of proliferative disorders
  申请人：——

  公开号：US20040209886A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  Disclosed are pyrrolopyridazine compounds, methods of preparing such compounds, and their use for the treatment of proliferative, inflammatory, and other disorders.

  揭示了吡咯吡啶并嗪化合物，制备这类化合物的方法，以及它们用于治疗增殖性、炎症性和其他疾病的用途。